5 Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)輕、中度阿爾茨海默病患者的精神行為癥狀及認(rèn)知功能的影響

金俊花，胡 靜

陜西省安康市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西安康 725000

阿爾茨海默病是一種常見的獲得性腦變性疾病，調(diào)查顯示，該病患者占全部癡呆患者的60%～70%，好發(fā)于老年人[1]。阿爾茨海默病臨床特征主要表現(xiàn)為日常生活能力受損、認(rèn)知功能下降及記憶力隱匿性減退，不僅危害患者生活質(zhì)量和身心健康，同時(shí)給社會(huì)和家庭造成沉重的負(fù)擔(dān)[2]。因此，采取有效的治療方法尤為重要。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是一種安全性高且非侵入性的物理治療方法，作為一種新型技術(shù)逐漸應(yīng)用于神經(jīng)精神領(lǐng)域的研究[3]。本研究旨在探討5 Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)輕、中度阿爾茨海默病患者的精神行為癥狀及認(rèn)知功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2017年6月至2019年6月收治的輕、中度阿爾茨海默病患者86例為研究對(duì)象，疾病的診斷依據(jù)美國國立老齡研究組與阿爾茨海默病學(xué)會(huì)聯(lián)合發(fā)布的最新阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將患者分為對(duì)照組43例與觀察組43例。對(duì)照組中男23例，女20例；年齡53～76歲，平均(67.27±4.53)歲；病程9個(gè)月至8年，平均(3.87±1.26)年；輕度18例，中度25例。觀察組中男24例，女19例；年齡56～75歲，平均(66.71±3.56)歲；病程7個(gè)月至9年，平均(4.01±1.34)年；輕度20例，中度23例。兩組年齡、性別構(gòu)成、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且病情為輕、中度；(2)表現(xiàn)為逐步進(jìn)展的記憶力下降；(3)患者臨床資料完整；(4)患者或其家屬簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(2)患者有藥物濫用史、酗酒史或者精神疾病史者；(2)合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能異常者；(3)并發(fā)急、慢性感染者；(4)合并顱腦創(chuàng)傷或嚴(yán)重腦血管疾病者；(5)過敏體質(zhì)者。

1.2方法 對(duì)照組口服鹽酸美金剛(生產(chǎn)企業(yè)：丹麥靈北公司；生產(chǎn)批號(hào)：363911)，初始劑量5 mg/d，第2周后增加至10 mg/d，第3周后增加至15 mg/d，第4周后增加至20 mg/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合5 Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，具體操作如下：患者平躺于治療床，全身放松，采用運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位閾值的100%為磁刺激，刺激頻率5 Hz，刺激時(shí)間5 s，間隔25 s，每序列50次脈沖，每日30個(gè)序列。選擇左側(cè)背外側(cè)額葉皮質(zhì)為刺激位點(diǎn)，線圈與患者顱骨表面相切，治療中注意監(jiān)護(hù)，保證線圈固定于標(biāo)記位置，每周治療5次。兩組療程均為4周。

1.3觀察指標(biāo) (1)觀察兩組治療前后阿爾茨海默病評(píng)估量表認(rèn)知次量表(ADAS-Cog)和阿爾茨海默病行為病理評(píng)定量表(BEHAVE-AD)評(píng)分，其中ADAS-Cog評(píng)分越高患者認(rèn)知受損越嚴(yán)重；BEHAVE-AD評(píng)分總分25分，評(píng)分越高說明患者精神行為越差。(2)觀察兩組治療前后簡易智能狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)分和日常生活活動(dòng)能力(ADL)評(píng)分，其中MMSE最高分為30分，評(píng)分低于27分為認(rèn)知功能障礙；ADL評(píng)分最高分為100分，評(píng)分越高日常生活活動(dòng)能力越好。(3)觀察兩組血清炎性因子水平變化，包括白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，于治療前后分別采集患者外周靜脈血3 mL，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-1β和TNF-α水平。同時(shí)，觀察治療效果：(1)顯效，患者治療4周后意識(shí)清醒，定向健全，患者主要癥狀、體征和精神癥狀等消失；(2)有效：患者治療4周后意識(shí)改善，回答問題基本正確，患者主要癥狀、體征和精神癥狀等改善；(3)無效：患者治療4周后主要癥狀、體征和精神癥狀等均無改善。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率為93.02%(40/43)，高于對(duì)照組的72.09%(31/43)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2兩組治療前后ADAS-Cog評(píng)分和BEHAVE-AD評(píng)分比較 兩組治療前ADAS-Cog評(píng)分和BEHAVE-AD評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組治療后ADAS-Cog評(píng)分和BEHAVE-AD評(píng)分均低于治療前(P<0.05)；觀察組治療后ADAS-Cog評(píng)分和BEHAVE-AD評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后ADAS-Cog評(píng)分和BEHAVE-AD評(píng)分比較(分，

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

2.3兩組治療前后MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分比較 兩組治療前MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分均高于治療前(P<0.05)；觀察組治療后MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分比較(分，

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

2.4兩組治療前后血清炎性因子比較 兩組治療前血清IL-1β和TNF-α水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后血清IL-1β和TNF-α水平低于治療前(P<0.05)；觀察組治療后血清IL-1β和TNF-α水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清炎性因子比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

3 討 論

阿爾茨海默病具體發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，目前尚無有效的治療藥物。阿爾茨海默病的病理改變主要為皮質(zhì)彌散性萎縮，腦室擴(kuò)大，溝回增寬，神經(jīng)原纖維結(jié)等病變，神經(jīng)元大量減少，以及乙酰膽堿和膽堿乙?；杆浇档蚚5]。由于阿爾茨海默病發(fā)病時(shí)間相對(duì)較晚，且無特異性指標(biāo)進(jìn)行檢測，早期易被忽略，因此臨床上選擇有效的治療方法尤為重要。

經(jīng)顱磁刺激技術(shù)是近年來用于治療阿爾茨海默的一種輔助方法，能夠延緩病情的惡化以及改善患者認(rèn)知功能和精神行為癥狀[6]。經(jīng)顱磁刺激技術(shù)主要包括3種模式，分別為單脈沖磁刺激、重復(fù)經(jīng)顱磁刺激以及雙脈沖磁刺激。其中重復(fù)經(jīng)顱磁刺激為重復(fù)序列規(guī)律的一種經(jīng)顱磁刺激脈沖刺激，可持續(xù)激活特定的神經(jīng)元，從而調(diào)控大腦皮質(zhì)的興奮性。目前，臨床上常用5 Hz和10 Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，其中低頻率主要產(chǎn)生抑制性電位，從而抑制皮層的功能，進(jìn)一步促使運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位的閾值增加且波幅減少。阿爾茨海默患者大腦皮質(zhì)神經(jīng)元存在功能與結(jié)構(gòu)的改變，其中5 Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可抑制神經(jīng)元的興奮性，從而影響刺激部位與協(xié)同作用的遠(yuǎn)端皮層功能，進(jìn)一步刺激大腦皮層數(shù)據(jù)網(wǎng)絡(luò)功能區(qū)的重建，臨床上有助于阿爾茨海默病的治療[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，由此提示5 Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可獲得更好的療效；觀察組治療后ADAS-Cog評(píng)分和BEHAVE-AD評(píng)分低于對(duì)照組，MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分高于對(duì)照組，由此提示5 Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可更好地改善患者認(rèn)知功能和精神行為癥狀，且可更好地改善患者日常生活活動(dòng)能力。

近年來研究發(fā)現(xiàn)，老年斑周圍不僅發(fā)生明顯神經(jīng)退行性病變，并且伴星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的激活，由此說明阿爾茨海默病患者腦內(nèi)存在炎性反應(yīng)[8]。當(dāng)腦組織出現(xiàn)損傷或者退行性變時(shí)，則會(huì)使小膠質(zhì)細(xì)胞激活，小膠質(zhì)細(xì)胞過度活化后，會(huì)產(chǎn)生大量炎性介質(zhì)將其引起細(xì)胞的死亡，起主要作用的炎性介質(zhì)主要包括IL-1β和TNF-α，其中IL-1β主要通過調(diào)節(jié)膽堿酯酶表達(dá)以及活性影響阿爾茨海默病的病程，有學(xué)者認(rèn)為其作用機(jī)制可能是通過激活星形膠質(zhì)細(xì)胞、上調(diào)TNF-α表達(dá)發(fā)揮作用[4-5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清IL-1β和TNF-α水平低于對(duì)照組，由此提示5 Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可減輕炎性反應(yīng)。

綜上所述，5 Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)輕、中度阿爾茨海默病患者療效明顯，且可改善患者精神行為癥狀和認(rèn)知功能，減輕炎性反應(yīng)，值得臨床推廣使用。