血清HDL-C聯(lián)合PCT、CRP、IL-6檢測在評(píng)估腹腔感染患者嚴(yán)重程度中的價(jià)值

湯 慶，李 松，鐘元鋒，李 晨，劉 沛，田學(xué)文，蔣亞勇，曹曉淬

1.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北武漢 430030；2.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北武漢 430014

腹腔感染是指腹腔單個(gè)臟器的感染(如急性膽囊炎、急性闌尾炎等)、腹膜炎以及腹腔膿腫等疾病，也可根據(jù)其感染范圍和嚴(yán)重程度分為單純腹腔感染和復(fù)雜腹腔感染。復(fù)雜腹腔感染是一類臨床常見的感染類疾病，病因多為消化道外傷感染、不潔外科手術(shù)或壞死性炎癥等[1]。此類疾病病情進(jìn)展迅速，極易引發(fā)其他嚴(yán)重并發(fā)癥，若處理不當(dāng)或不及時(shí)，可導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征(MODS)，使病死率明顯增加[2]。有研究表明，復(fù)雜性腹腔感染的病死率在重癥監(jiān)護(hù)室中位居第二[3]。因此，做到及時(shí)診斷，加強(qiáng)監(jiān)測，對(duì)病情做出及時(shí)評(píng)估并采取有效措施進(jìn)行干預(yù)治療是患者獲得良好預(yù)后的關(guān)鍵[4]。高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)是血漿脂蛋白的主要成分，能逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇，被視為心血管疾病的獨(dú)立保護(hù)因素[5]。近年來，有研究者發(fā)現(xiàn)，HDL-C在膿毒癥的發(fā)生、發(fā)展中也發(fā)揮了重要作用[6]。另有研究表明，患者發(fā)生嚴(yán)重感染時(shí)血清中白細(xì)胞介素-6(IL-6)、降鈣素原(PCT)、腫瘤壞死因-α(TNF-α)以及C-反應(yīng)蛋白(CRP)等炎性因子水平顯著升高，且升高幅度與感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[7]。本研究通過監(jiān)測腹腔感染患者血清中HDL-C、PCT、CRP、IL-6及白細(xì)胞(WBC)水平，分析患者的序貫臟器衰竭評(píng)分(SOFA評(píng)分)，對(duì)腹腔感染患者HDL-C、PCT、CRP、IL-6及WBC水平的變化情況與患者病情進(jìn)行臨床分析，旨在為腹腔感染的預(yù)防和治療提供有價(jià)值的參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2019年7月華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院收治的116例腹腔疾病患者為研究對(duì)象。依據(jù)感染程度不同分為復(fù)雜腹腔感染組45例、單純腹腔感染組37例和無感染的對(duì)照組34例。復(fù)雜腹腔感染組中胃穿孔7例，腸穿孔11例，重癥胰腺炎17例，膽囊穿孔8例，急性壞疽性闌尾炎并穿孔2例；單純腹腔感染組中急性化膿性闌尾炎12例，急性膽囊炎25例；對(duì)照組中膽囊結(jié)石10例，直腸息肉5例，慢性糜爛性胃炎19例。腹腔感染患者均符合文獻(xiàn)[8]中有關(guān)該病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。復(fù)雜性腹腔感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：感染灶穿透腹腔內(nèi)的空腔臟器，進(jìn)入腹膜腔，伴有腹腔內(nèi)膿腫形成或腹膜炎。單純腹腔感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：感染灶局限于胃腸道壁內(nèi)的感染。無腹腔感染對(duì)照組診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者患有腹部器官單純性疾病，但未出現(xiàn)腹腔感染。腹腔感染者納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡>18歲者；臨床確診為腹腔感染患者；臨床資料完整者；依從性良好者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有糖尿病、腎臟疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、高脂血癥及肝病的患者；存在長期使用糖皮質(zhì)激素治療史及中途放棄治療者。本研究通過倫理委員會(huì)的審核，且所有患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2方法 檢測所有患者入院時(shí)及出院前的血液標(biāo)本中HDL-C、PCT、CRP、IL-6及WBC水平。HDL-C、CRP采用德國羅氏COMBAS 8000 全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測，HDL-C試劑及定標(biāo)品購自日本第一化學(xué)株式會(huì)社。CRP試劑及定標(biāo)品購自日本生研株式會(huì)社。IL-6、PCT采用德國羅氏E602全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行檢測，試劑及定標(biāo)品均購自羅氏公司；WBC采用日本SYSMEX XN3000全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測，試劑為其配套試劑。檢測標(biāo)本時(shí)保證所有檢測系統(tǒng)平穩(wěn)無故障且待測項(xiàng)目室內(nèi)質(zhì)控均為在控狀態(tài)。統(tǒng)計(jì)并比較各組間SOFA評(píng)分[9]。SOFA評(píng)分涉及呼吸、血液、肝臟、循環(huán)、腎臟以及神經(jīng)系統(tǒng)6方面，每個(gè)方面4分，分值越高，提示患者預(yù)后越差。

2 結(jié) 果

2.13組臨床資料比較 3組患者年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但復(fù)雜腹腔感染組患者住院天數(shù)及死亡人數(shù)明顯高于其他兩組(P<0.05)。見表1。

2.23組患者治療前后HDL-C、PCT、CRP、IL-6和WBC水平的比較 治療前，復(fù)雜腹腔感染組中患者血清PCT、CRP、IL-6和WBC水平顯著高于單純腹腔感染組及對(duì)照組(P<0.05)，而HDL-C水平顯著低于單純腹腔感染組及對(duì)照組(P<0.05)，同時(shí)單純腹腔感染組患者血清中PCT、CRP、IL-6和WBC水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，HDL-C水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后，復(fù)雜腹腔感染組及單純腹腔感染組患者血清中PCT、CRP、IL-6 和WBC下降，HDL-C上升，與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3HDL-C、PCT、CRP、IL-6、WBC單獨(dú)及聯(lián)合檢測對(duì)腹腔感染嚴(yán)重程度的預(yù)測價(jià)值 ROC曲線分析顯示，HDL-C的曲線下面積為0.877，PCT曲線下面積為0.961，WBC曲線下面積為0.686，IL-6的曲線下面積為0.766，CRP曲線下面積為0.661，聯(lián)合檢測的曲線下面積為0.972。

2.4復(fù)雜腹腔感染組不同結(jié)局患者HDL-C、SOFA評(píng)分及炎性因子水平比較 治療后，復(fù)雜腹腔感染組中死亡患者血清HDL-C水平明顯低于好轉(zhuǎn)出院患者(P<0.05)，SOFA評(píng)分明顯高于好轉(zhuǎn)出院患者(P<0.05)，而PCT、CRP、IL-6和WBC水平在兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表1 3組患者臨床資料比較

表2 3組患者HDL-C、PCT、CRP、IL-6和WBC水平在治療前后的比較[M(P25,P75)]

組別nIL-6(pg/mL)治療前治療后CRP(mg/L)治療前治療后復(fù)雜腹腔感染組45362.00(167.50,1 043.50)△#19.05(12.39,23.46)*110.20(58.95,212.70)△#18.50(8.45,31.11)*單純腹腔感染組37112.00(12.95,345.50)#9.46(7.21,14.31)*52.45(31.20,135.60)#8.41(5.30,10.18)*對(duì)照組346.21(5.23,8.30)6.181(5.21,8.20)0.85(0.20,3.95)0.86(0.19,3.89)Z-4.094-3.987-2.476-4.244P<0.001<0.001<0.013<0.001

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與單純腹腔感染組比較，△P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05。

表4 復(fù)雜腹腔感染組不同結(jié)局患者HDL-C、PCT、CRP、L-6、WBC水平及SOFA評(píng)分的比較

3 討 論

腹腔感染主要包括腹腔膿腫和腹膜炎，因其病情發(fā)展迅速，若臨床治療不及時(shí)，極易引發(fā)MODS，因此具有極高的病死率。探索早期反映感染程度，靈敏度及特異度較高的生物標(biāo)志物，對(duì)指導(dǎo)治療、有效降低病死率具有重要臨床意義。

HDL-C是一種異質(zhì)性脂蛋白，其能夠與細(xì)菌內(nèi)毒素的主要活性成分脂多糖(LPS)進(jìn)行結(jié)合，能夠有效降低LPS與受體的結(jié)合率，研究發(fā)現(xiàn)，HDL-C能夠結(jié)合LPS，發(fā)揮抗LPS毒性的作用，進(jìn)而起到抗毒素的作用[10]。VAN LEEUWEN等[11]研究表明，入住重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)的膿毒癥患者HDL-C水平明顯降低，并且HDL-C水平與病死率呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，復(fù)雜腹腔感染組中患者血清HDL-C水平顯著低于單純腹腔感染組，而單純腹腔感染組中患者血清HDL-C水平低于對(duì)照組(P<0.05)，說明當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染時(shí)，HDL-C會(huì)隨之降低，感染越嚴(yán)重，患者血清中HDL-C水平越低。當(dāng)臨床治療有效時(shí)，發(fā)生感染患者血清中HDL-C開始升高，與治療前相比，治療后復(fù)雜腹腔感染組中患者血清HDL-C水平明顯升高(P<0.05)。ROC曲線分析結(jié)果顯示，PCT及HDL-C的曲線下面積大于CRP、IL-6和WBC，聯(lián)合檢測的曲線下面積最大，提示對(duì)腹腔感染患者動(dòng)態(tài)且聯(lián)合監(jiān)測HDL-C及相關(guān)炎性因子對(duì)評(píng)估患者嚴(yán)重程度及抗菌藥物的治療效果有一定的指導(dǎo)作用。GRION等[12]通過研究1 719例膿毒癥患者發(fā)現(xiàn)，血漿HDL-C水平可能是體內(nèi)保護(hù)性因素，HDL-C每升高1 mg/dL，發(fā)生嚴(yán)重膿毒癥的可能性下降3%，HDL-C水平過低是膿毒癥住院患者發(fā)展為嚴(yán)重膿毒癥的危險(xiǎn)因素。本文在研究膿毒癥患者結(jié)局時(shí)顯示，復(fù)雜腹腔感染組中死亡患者血清HDL-C水平低于好轉(zhuǎn)出院患者(P<0.05)，SOFA評(píng)分明顯高于好轉(zhuǎn)出院患者(P<0.05)，而PCT、CRP、IL-6和WBC水平在兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明治療過程中患者血清HDL-C持續(xù)性處于較低水平，并未出現(xiàn)升高趨勢，可能預(yù)示著預(yù)后不良。同時(shí)，結(jié)局為死亡的復(fù)雜腹腔感染患者出現(xiàn)嚴(yán)重膿毒癥，出現(xiàn)全身臟器衰竭，到終末期后其機(jī)體代謝能力下降，骨髓造血受到抑制，可能導(dǎo)致其PCT、CRP、IL-6和WBC水平下降，而炎性指標(biāo)下降并不能表明患者的感染已經(jīng)得到控制，反而可能更加嚴(yán)重。考慮到腹腔感染患者其感染的病原體大多數(shù)為革蘭陰性桿菌，其標(biāo)本的代表性有一定的局限，因此需要更深入的研究。

PCT作為一種感染性生物標(biāo)志物已被廣泛應(yīng)用。機(jī)體在正常代謝條件下PCT水平極低，當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌感染產(chǎn)生炎性反應(yīng)時(shí)，其水平會(huì)迅速升高，且變化幅度與感染程度密切相關(guān)[13]。WACKER等[14]研究顯示，PCT對(duì)提高嚴(yán)重膿毒癥患者診斷準(zhǔn)確性具有一定臨床價(jià)值。CRP是感染或炎癥發(fā)生時(shí)體內(nèi)出現(xiàn)的一種非特異性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白[15]。CRP在機(jī)體發(fā)生細(xì)菌感染或損傷時(shí)表達(dá)水平會(huì)明顯升高，但當(dāng)機(jī)體存在病毒感染、急性排異反應(yīng)、腫瘤及自身免疫性疾病時(shí)，CRP也會(huì)升高，因此對(duì)感染性疾病的診斷缺乏特異性[16]。血清IL-6是由T淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌釋放的具有多種功能的細(xì)胞因子，可在機(jī)體處于早期感染狀態(tài)呈高水平表達(dá)，且同病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。研究表明，IL-6能激活機(jī)體中性粒細(xì)胞，可在炎癥發(fā)生的1～2 h內(nèi)迅速升高，且在幾小時(shí)后達(dá)到峰值，其增長速度和機(jī)體感染程度以及預(yù)后關(guān)系較為密切[17]。本研究結(jié)果顯示，復(fù)雜腹腔感染組中患者血清PCT、CRP、IL-6和WBC水平顯著高于單純腹腔感染組及對(duì)照組，同時(shí)單純腹腔感染組又高于對(duì)照組(P<0.05)。隨著治療的進(jìn)展，血清PCT、CRP、IL-6和WBC水平降低，但在復(fù)雜腹腔感染患者中，死亡患者與好轉(zhuǎn)出院患者之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由于本研究屬于回顧性研究，納入樣本量較少，一定程度上會(huì)影響統(tǒng)計(jì)學(xué)效力。另外，由于條件限制，未能對(duì)腹腔感染患者進(jìn)行后續(xù)監(jiān)測以進(jìn)一步明確HDL-C、PCT、CRP、IL-6水平在評(píng)估腹腔感染患者嚴(yán)重程度及預(yù)后情況的作用，課題組將在后期研究中進(jìn)一步完善。