文拉法辛緩釋片聯(lián)用小劑量奧氮平治療女性更年期綜合征的療效分析

王昭　廖敬良　鐘遠慧　陳文嵐

【摘要】 目的 探討文拉法辛緩釋片聯(lián)用小劑量奧氮平治療女性更年期綜合征（MPS）的臨床療效。方法 80例女性MPS患者， 隨機分為觀察組和對照組， 每組40例。對照組患者中脫落2例（出現(xiàn)明顯的惡心癥狀， 主動退出）， 完成研究38例， 采用文拉法辛緩釋片進行治療;觀察組患者脫落4例（2例無法接受奧氮平引起體重增加， 2例換藥）， 完成研究36例， 采用文拉法辛緩釋片聯(lián)用小劑量奧氮平進行治療。對比分析兩組患者的臨床療效及治療前后漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分。結(jié)果 觀察組總有效率94.44%高于對照組的73.68%， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前， 兩組HAMD評分對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療4、 8周， 兩組HAMD評分均低于治療前， 且觀察組HAMD評分（12.25±4.03）、（4.17±2.17）分均低于對照組的（18.21±5.02）、（9.69±5.13）分， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 文拉法辛緩釋片聯(lián)用小劑量奧氮平的治療， 可以緩解和改善MPS女性患者的抑郁情緒， 并能改善患者的睡眠質(zhì)量， 提高患者的生活質(zhì)量。

【關鍵詞】 文拉法辛緩釋片;小劑量奧氮平;女性更年期綜合征

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.18.062

女性卵巢作用隨著時間的推移逐漸下降， 體內(nèi)產(chǎn)生的雌性激素也變少， 各器官生命力減弱， 卵巣性腺軸的分泌出現(xiàn)異常情況， 精氣神出現(xiàn)虧損等諸多身體方面的變化， 這些變化俗稱為更年期， 外加情緒、環(huán)境等原因?qū)C體發(fā)揮作用， 使得女性身體發(fā)生整體變化。此類變化往往能造成一系列體系的功能出現(xiàn)異常， 由此導致各種疾病癥狀發(fā)生率增加， 更年期綜合征為其中之一[1]。本研究探討文拉法辛緩釋片聯(lián)用小劑量奧氮平治療更年期綜合征（menopausal syndrome， MPS）的療效， 為進一步提高女性MPS的治療效果及生活質(zhì)量提供臨床依據(jù)?，F(xiàn)選取2016年6月～2017年6月在本院住院的女性MPS患者80例， 采用文拉法辛緩釋片聯(lián)用小劑量奧氮平進行治療， 取得的臨床效果報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年6月～2017年6月本院住院的80例女性MPS患者， 年齡46～57歲， 平均年齡（47.96±11.24）歲;病程5個月～3年， 平均病程（1.84±2.04）年。將患者隨機分為觀察組和對照組， 每組40例。觀察組患者脫落4例（2例無法接受奧氮平引起體重增加， 2例換藥）， 完成研究36例。對照組患者脫落2例（出現(xiàn)明顯的惡心癥狀， 主動退出）， 完成研究38例。所有患者均排除嚴重軀體疾病、藥物依賴、孕婦及哺乳期婦女， 且簽署了知情同意書。

1. 2 方法 對照組采用文拉法辛緩釋片治療， 鹽酸文拉法辛緩釋片（商品名：博樂欣， 成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司）起始劑量為75 mg/d， 根據(jù)病情需要， 該藥物劑的可調(diào)整區(qū)間為75～225 mg/d， 每次使用藥量為（148.37±48.71）mg/d[2]。觀察組采用文拉法辛緩釋片聯(lián)用小劑量奧氮平進行治療， 文拉法辛緩釋片用法用量同對照組;奧氮平（商品名：再普樂， 美國禮來制藥公司）劑量為5～10 mg/d， ， 平均劑量為（7.9±2.3）mg/d。共治療8周。在整個治療過程中不給予其他抗精神病類的藥物， 若存在重度焦慮病癥的患者或者無法進入睡眠狀態(tài)的患者使用苯二氮類相關藥物， 若出現(xiàn)其他異常反應的患者給予對癥治療[3]。

1. 3 觀察指標及判定標準

1. 3. 1 治療效果 參考文獻 [4] 將治療效果分為顯效、有效及無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 3. 2 治療前后HAMD評分 采用HAMD評估患者抑郁改善情況。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s） ?表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果對比 觀察組總有效率94.44%高于對照組的73.68%， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療前后HAMD評分對比 治療前， 兩組HAMD評分對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療4、8周， 兩組HAMD評分均低于治療前， 且觀察組HAMD評分（12.25±4.03）、（4.17±2.17）分均低于對照組的（18.21±5.02）、（9.69±5.13）分， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

MPS是指婦女絕經(jīng)前后出現(xiàn)性激素波動或減少所致的一系列以自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主、伴有神經(jīng)心理癥狀的一組癥候群。絕經(jīng)可分為自然絕經(jīng)和人工絕經(jīng)兩種。自然絕經(jīng)指卵巢內(nèi)卵泡用盡， 或剩余的卵泡對促性腺激素喪失了反應， 卵泡不再發(fā)育和分泌雌激素， 不能刺激子宮內(nèi)膜生長， 導致絕經(jīng)。人工絕經(jīng)是指手術(shù)切除雙側(cè)卵巢或用其他方法停止卵巢功能， 如放射治療和化療等。單獨切除子宮而保留一側(cè)或雙側(cè)卵巢者不作為人工絕經(jīng)。判定絕經(jīng)主要根據(jù)臨床表現(xiàn)和激素的測定。MPS外在的呈現(xiàn)方式有3種， 這3種呈現(xiàn)方式中出現(xiàn)次數(shù)較多的是月經(jīng)異常現(xiàn)象， 例如月經(jīng)間隔時間段的變動和經(jīng)量的不統(tǒng)一等[4]。反胃想吐、睡眠質(zhì)量極差， 特別容易就情緒激動等相關的精神方面的能力失調(diào)的病癥， 而且無精打采， 對所有的事情都提不起興趣等一系列外在表現(xiàn)。多數(shù)MPS患者于后期會出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、老年癡呆等潛伏的危險。如今先進的醫(yī)療手段在MPS相關癥狀醫(yī)治上尚未研究出有針對性的手段[5]。多數(shù)專業(yè)醫(yī)療人員均同意選擇性激素進行醫(yī)治， 而非用各種藥物等醫(yī)療手段， 如雌二醇、尼爾雌醇等相關激素， 雖然激素治療會有很好的效果但是相關的副作用也不可忽視， 類似于子宮出血等現(xiàn)象[6]。利用中國傳統(tǒng)醫(yī)術(shù)完成對MPS的治愈有了特別悠久的歷史， 保存了眾多非常有用的經(jīng)驗。中國傳統(tǒng)醫(yī)術(shù)在MPS治療方面重在研究患者精氣神的調(diào)和， 使之達到平衡的理想效果， 最好的方法就是對沖任二脈的調(diào)和當做治療的關鍵入手點， 同時也考慮肝、脾、腎三臟氣血陰陽的變化， 宏觀進行內(nèi)臟及氣血的調(diào)整[7]。針灸是中國傳統(tǒng)醫(yī)術(shù)中最為特殊的方法， 能夠完成整體的治療， 特別是對MPS有很好的療效， 同時不良反應少， 被多數(shù)醫(yī)護人員采納。但是， 我國在針灸醫(yī)治MPS方面更多的是在實際的治療中進行探索， 還缺乏相關書面性的資料[8]。

目前為止的研究中， MPS與多巴胺（DA）性能衰退密切相關， 還與5-羥色胺（5-HT）2B的性能有關。文拉法辛可以針對性阻止去甲腎上腺素（NE）和5-HT的重復吸收， 使突觸之間的間隔5-HT濃度變大， 而且在DA的重復吸收方面同樣具備特定程度的抑制效果。新型抗精神病藥物奧氮平的作用機制是對中腦邊緣系統(tǒng)DA受體/NE的釋放， 同時對5-HT2A有拮抗作用， 從而改善各種精神神經(jīng)病理現(xiàn)象。將文拉法辛與奧氮平聯(lián)合， 可以使腦部DA體系和5-HT體系達到平衡[9]。奧氮平具備作用于5-HT、NE、DA一系列受體效果， 在人體內(nèi)即便使用量只有5 mg/d， 也可以和5-HT2A受體融合， 其幾率可以趨近100%。相關研究中顯示， 奧氮平與5-HT2A受體融合力要大于D2受體， 5-HT2B也可以讓患者各個方面都有好轉(zhuǎn)作用[10]。

本次研究結(jié)果顯示， 觀察組總有效率94.44%高于對照組的73.68%， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前， 兩組HAMD評分對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療4、8周， 兩組HAMD評分均低于治療前， 且觀察組HAMD評分（12.25±4.03）、（4.17±2.17）分均低于對照組的（18.21±5.02）、（9.69±5.13）分， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

綜上所述， 文拉法辛緩釋片聯(lián)用小劑量奧氮平可以更好的改善MPS患者的抑郁情緒， 改善患者的睡眠質(zhì)量， 提高患者的生活品質(zhì)， 值得臨床使用。

參考文獻

[1] 齊海艷. 中西醫(yī)結(jié)合治療婦女更年期綜合征63 例. 中國民族民間醫(yī)藥， 2012， 21（3）：74.

[2] 楊浩昭. 中西醫(yī)結(jié)合治療更年期綜合征的臨床療效觀察. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報， 2015， 21（4）：533-535.

[3] 王旭春， 黃蓉， 江華， 等. 中西醫(yī)結(jié)合治療更年期綜合征124 例臨床療效觀察. 西南國防醫(yī)藥， 2014， 9（5）：531-532.

[4] 王鳳英， 朱燕燕， 王旸. 帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療軀體形式障礙的療效觀察. 精神醫(yī)學雜志， 2007， 20（6）：360-361.

[5] 王彬， 胡峻梅， 李寶花， 等. 氟西汀合并奧氮平治療難治性抑郁癥對照研究. 山東精神醫(yī)學， 2006， 19（2）：87-89.

[6] 王榮瓊. 針藥結(jié)合治療女性更年期綜合征28例臨床觀察. 云南中醫(yī)中藥雜志， 2010， 35（1）：35.

[7] 周軍， 秦正玉， 李偉莉， 等. 電針三陰交治療圍絕經(jīng)期綜合征臨床觀察. 中國針灸， 2006， 26（9）：617-620.

[8] 王洪彬， 李曉滋， 孫志芳， 等. 淺析女性更年期針灸辨質(zhì)治未病. 中國針灸， 2011， 31（12）：1132.

[9] 尹景霞. 中西醫(yī)結(jié)合治療圍絕經(jīng)期綜合征35例療效觀察. 吉林中醫(yī)藥， 2006， 26（2）：37.

[10] 李永紅， 張萬龍， 汪蘿， 等. 針刺結(jié)合振腹治療更年期綜合征. 吉林中醫(yī)藥， 2014， 34（7）：738-740.

[收稿日期：2019-10-17]