他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)療效和安全性分析

高文清

【摘要】 目的 分析他克莫司軟膏+窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)的療效和安全性。方法 92例白癜風(fēng)患者， 隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和參照組， 每組46例。參照組給予0.1%他克莫司乳膏治療， 實(shí)驗(yàn)組給予他克莫司乳膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療， 比較兩組患者治療效果、皮損色素積分、皮損面積以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率95.65%高于參照組的67.39%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.1945， P=0.0005<0.05）。治療后， 實(shí)驗(yàn)組患者皮損色素積分（0.79±0.11）分、皮損面積（2.62±0.13）cm2均低于參照組的（1.68±0.18）分、（4.52±0.33）cm2， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.1232， P=0.7256>0.05）。結(jié)論 他克莫司軟膏+窄譜中波紫外線可有效改善白癜風(fēng)患者臨床癥狀， 縮小皮損面積， 且不良反應(yīng)較少， 值得借鑒。

【關(guān)鍵詞】 他克莫司軟膏;窄譜中波紫外線;白癜風(fēng);臨床療效;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.18.014

Efficacy and safety of tacrolimus ointment combined with narrow-band ultraviolet B in the treatment of vitiligo ? GAO Wen-qing. Department of Dermatology， Chifeng Hospital， Chifeng 024000， China

【Abstract】 Objective ? To analyze the efficacy and safety of tacrolimus ointment combined with narrow-band ultraviolet B in the treatment of vitiligo. Methods ? A total of 92 vitiligo patients were randomly divided into experimental group and control group， with 46 cases in each group. The control group was treated by 0.1% tacrolimus ointment， and the experimental group was treated by tacrolimus ointment combined with narrow-band ultraviolet B. The therapeutic effect， skin lesion pigment score， skin lesion area and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results ? The total effective rate of treatment 95.65% of the experimental group was higher than that of the control group 67.39%， and the difference was statistically significant （χ2=12.1945， P=0.0005<0.05）. After treatment， the skin lesion pigment score （0.79±0.11） points and skin lesion area （2.62±0.13）cm2 of the experimental group were lower than those of the control group （1.68±

0.18） points and （4.52±0.33）cm2， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in incidence of adverse reactions between the two groups （χ2=0.1232， P=0.7256>0.05）. Conclusion ? Tacrolimus ointment combined with narrow-band ultraviolet B can effectively improve the clinical symptoms of vitiligo patients and reduce the area of skin lesions with few adverse reactions， which is worthy of reference.

【Key words】 Tacrolimus ointment; Narrow-band ultraviolet B; Vitiligo; Clinical efficacy; Safety

白癜風(fēng)是皮膚科常見病之一， 通常認(rèn)為是皮損中功能性黑素細(xì)胞缺失， 導(dǎo)致白斑發(fā)生， 易診斷難治療。既往有研究表明：細(xì)胞免疫、體液免疫功能障礙與白癜風(fēng)的發(fā)生、發(fā)展有著極為密切的聯(lián)系[1]。他克莫司軟膏是臨床常用的免疫調(diào)節(jié)劑， 在白癜風(fēng)治療中具有一定成效， 但單一他克莫司并不能取得預(yù)期理想的治療效果， 往往需要輔助其他治療方案。窄譜中波紫外線通過照射刺激干細(xì)胞因子表達(dá)， 具有刺激黑素細(xì)胞增殖、移行的作用?；诖耍?本文回顧性研究本院2017年10月～2019年10月收治的92例白癜風(fēng)患者， 具體如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 回顧性分析本院2017年10月～2019年

10月收治的92例白癜風(fēng)患者， 醫(yī)院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本項(xiàng)研究， 將所有患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和參照組， 每組46例。實(shí)驗(yàn)組女17例， 男29例;年齡22～38歲， 平均年齡（30.52±3.14）歲;病程1～8年， 平均病程（4.52±1.17）年;病灶部位：18例軀干、12例頸面部、16例肢體;平均皮損面積（6.33±0.47）cm2;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～26 kg/m2， 平均BMI（23.16±1.06）kg/m2。參照組女18例， 男28例;年齡23～37歲， 平均年齡（30.51±3.12）歲;病程2～7年， 平均病程（4.54±0.85）年;病灶部位：19例軀干、11例頸面部、16例肢體;平均皮損面積（6.35±0.45）cm2;BMI21～26 kg/m2， 平均BMI（23.18±1.02）kg/m2。兩組一般資料比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《白癜風(fēng)診療共識（2018版）》[2]中對“白癜風(fēng)”診斷標(biāo)準(zhǔn)。②年齡>18周歲。③具備正常交流、溝通能力。④患者以及家屬均已簽署與本項(xiàng)研究有關(guān)的知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未開展研究前接受過對癥治療者。②對本文涉及藥物過敏不適者。③處于哺乳以及妊娠期女性。④合并其他皮膚疾病者。⑤合并惡性腫瘤者。⑥患處皮膚破潰、感染者。⑦中途從本項(xiàng)研究退出者。⑧重大臟器功能衰竭者。⑨合并黑色素瘤、貧血、自身免疫性疾病者。⑩存在光敏癥狀者。

1. 2 方法 參照組：給予0.1%他克莫司乳膏治療， 均勻涂抹在皮膚部位， 2次/d， 共計(jì)治療3個(gè)月。實(shí)驗(yàn)組：給予他克莫司乳膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療， 0.1%他克莫司乳膏具體用法、用時(shí)均與參照組一致。采用紫外線光療儀（上海希格瑪高技術(shù)有限公司， 型號：SS-01）， 波峰是311 nm， 波長是295～315 nm， 照射期間應(yīng)將非皮損部位遮擋， 佩戴專用眼鏡， 設(shè)置0.5 J/m2初始劑量， 0.4 J/m2全身照射劑量， 根據(jù)皮膚紅斑反應(yīng)調(diào)整劑量， ≤3.0 J/m2， 2次/周， 共計(jì)治療3個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療效果、皮損色素積分、皮損面積以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：皮損改善>50%， 白斑消退或縮小為顯效;皮損改善30%～50%， 白斑明顯縮小為有效;皮損改善<30%， 白斑改善不顯著為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②皮損色素積分判定標(biāo)準(zhǔn)：3分

為無色素沉著、皮損呈白色。2分為存在少量色素沉著;1分存在多處色素島;0分為皮膚呈黃褐色， 與正常膚色接近， 分值越低， 治療措施越有效， 病情越輕。③不良反應(yīng)發(fā)生情況包括瘢痕、紅斑、水皰、瘙癢。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組15例顯效， 29例有效， 2例無效， 總有效率為95.65%（44/46）;參照組9例顯效， 22例有效， 15例無效， 總有效率為67.39%（31/46）。實(shí)驗(yàn)組治療總有效率95.65%高于參照組的67.39%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.1945， P=0.0005<0.05）。

2. 2 兩組患者皮損色素積分、皮損面積比較 治療前， 兩組患者皮損色素積分、皮損面積比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 實(shí)驗(yàn)組患者皮損色素積分（0.79±0.11）分、皮損面積（2.62±0.13）cm2均低于參照組的（1.68±0.18）分、（4.52±0.33）cm2， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組發(fā)生1例瘢痕， 1例水皰， 2例紅斑， 1例瘙癢， 不良反應(yīng)發(fā)生率為10.87%;參照組發(fā)生1例瘢痕， 1例水皰， 1例紅斑，?1例瘙癢， 不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.1232， P=0.7256>0.05）。

3 討論

白癜風(fēng)為后天發(fā)生， 無性別差異， 以兒童及青壯年多見， 好發(fā)于暴露、摩擦及褶皺部位， 如顏面、頸部、前臂伸側(cè)、腰骶部等， 口唇、陰部及肛門黏膜亦可發(fā)病。典型皮損為乳白色或瓷白色色素脫失斑， 無萎縮、硬化及肥厚等改變， 常無自覺癥狀。由于影響外觀， 給患者造成巨大的心理負(fù)擔(dān)和痛苦， 嚴(yán)重影響患者身心健康和生活質(zhì)量[4]。白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚， 可能與遺傳、自身免疫、氧化應(yīng)激、黑素細(xì)胞凋亡、神經(jīng)化學(xué)因子等方面有關(guān)。目前， 治療白癜風(fēng)的方法較多， 選擇或使用不當(dāng)極易引發(fā)不良反應(yīng)， 甚至延誤、加重或誘發(fā)病情。因此研究科學(xué)、有效、安全的治療方案是當(dāng)前臨床高度關(guān)注的內(nèi)容。

他克莫司屬于新型免疫抑制劑， 可有效降低鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性， 將T淋巴細(xì)胞核因子去磷酸化， 抑制白細(xì)胞介素-2基因的轉(zhuǎn)錄， 抑制T細(xì)胞活化、增生。他克莫司還可以促進(jìn)角質(zhì)形成以及黑素細(xì)胞增殖， 誘導(dǎo)黑素細(xì)胞遷移， 促使白斑復(fù)色。但是， 單一使用他克莫司所取得的治療效果欠佳。窄譜中波紫外線使黑素細(xì)胞吸收能量后， 可刺激酪氨酸酶活性， 加速酪氨酸氧化、聚合， 使黑色素合成增加， 并將生成的黑色素移行到色素脫失部位;可以促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞釋放促黑素細(xì)胞增殖分化的因子如內(nèi)皮素-1、成纖維細(xì)胞生長因子等;還可使移行及增殖的黑素細(xì)胞免受破壞;從而達(dá)到治療白癜風(fēng)的目的。另外光療后皮損出現(xiàn)紅斑、水腫等不適， 他克莫司可抑制組胺的釋放， 降低角質(zhì)形成白細(xì)胞介素-8及其受體水平， 減輕炎癥， 故不影響繼續(xù)治療。窄譜中波紫外線與他克莫司軟膏聯(lián)合， 協(xié)同促進(jìn)黑素細(xì)胞增殖， 達(dá)到理想的治療效果。但窄譜中波紫外線也存在一定的不足， 例如照射劑量大、照射范圍廣泛、治療周期長等， 需要患者具備良好的依從性[5-7]。本研究示：實(shí)驗(yàn)組治療總有效率95.65%高于參照組的67.39%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.1945， P=0.0005<0.05）。治療后， 實(shí)驗(yàn)組患者皮損色素積分（0.79±0.11）分、皮損面積（2.62±0.13）cm2均低于參照組的（1.68±0.18）分、（4.52±0.33）cm2， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.1232 P=0.7256>0.05）。提示白癜風(fēng)治療中他克莫司軟膏+窄譜中波紫外線治療安全、有效。本研究結(jié)果與楊玉梅等[8]研究結(jié)果接近。

綜上所述， 白癜風(fēng)患者給予他克莫司軟膏+窄譜中波紫外線治療， 可有效促進(jìn)白斑復(fù)色， 縮小皮損面積， 且聯(lián)合治療并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率， 臨床應(yīng)用價(jià)值較高， 為白癜風(fēng)理想的治療方案之一。

參考文獻(xiàn)

[1] 張志強(qiáng). 窄譜中波紫外線聯(lián)合他克莫司軟膏對白癜風(fēng)的療效及對外周血白細(xì)胞介素17和白細(xì)胞介素22水平的影響. 中國基層醫(yī)藥， 2017， 24（14）：2170-2173.

[2] 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組. 白癜風(fēng)診療共識（2018版）. 中華皮膚科雜志， 2018， 51（4）：247-250.

[3] 法瑩， 劉華緒. 308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療面部白癜風(fēng)656例療效評價(jià). 中國麻風(fēng)皮膚病雜志， 2016， 32（5）：281-283.

[4] 雷杰豪， 樊奇敏， 陳榮， 等. 白癜風(fēng)患者窄譜中波紫外線治療效果與光療反應(yīng)的關(guān)系及相關(guān)因素分析. 中華皮膚科雜志， 2019，?52（4）：259-262.

[5] 盧金， 姜昱. 他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線照射治療白癜風(fēng)的臨床療效觀察. 中國實(shí)用醫(yī)藥， 2015（15）：58-59.

[6] 陳燕輝， 劉德穎， 王曉芳， 等. 他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線照射治療白癜風(fēng)的臨床療效觀察. 中國醫(yī)藥指南， 2012（21）：222-223.

[7] 劉樹雷， 廖軍， 鄧曉玲， 等. 窄譜中波紫外線聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)的臨床療效觀察. 激光雜志， 2014（3）：60-61.

[8] 楊玉梅， 安曉紅. 他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線照射治療白癜風(fēng)的療效觀察. 皮膚病與性病， 2016， 38（4）：290-292.

[收稿日期：2020-02-21]