藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系分析和對(duì)策解析

邢躍志

摘 要：近年來(lái)，我國(guó)的醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展迅速，藥品研發(fā)過(guò)程中的質(zhì)量管理是保證產(chǎn)品質(zhì)量的基礎(chǔ)，管理水平的高低直接影響藥品的最終質(zhì)量，而藥品研發(fā)的基礎(chǔ)工作就是在早期介入到質(zhì)量管理工作中去，將藥品的研發(fā)過(guò)程進(jìn)行必要的規(guī)范，尤其是在早期的研發(fā)階段，能夠?qū)τ谒幤返馁|(zhì)量起到很好的保障作用，既可以節(jié)省資金投入，增加企業(yè)效益，又可以保證產(chǎn)品的質(zhì)量。為此，本文主要就藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系的特點(diǎn)以及質(zhì)量要求進(jìn)行簡(jiǎn)要分析，并提出解決措施。

關(guān)鍵詞：藥品研發(fā);質(zhì)量管理體系;措施

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)制藥業(yè)發(fā)展迅速，但在藥物研發(fā)方面的投入與一些國(guó)外先進(jìn)制藥公司之間仍存在一定差距。 在國(guó)內(nèi)制藥行業(yè)中，用于藥物研發(fā)的投資占收入的1.02%。 從醫(yī)藥研發(fā)的實(shí)際發(fā)展來(lái)看，總體水平還有待提高。同時(shí)，國(guó)內(nèi)經(jīng)濟(jì)發(fā)展迅速，大眾也更加重視藥物的研發(fā)，對(duì)藥物質(zhì)量提出了更高的要求。 藥品研發(fā)是高投入，高風(fēng)險(xiǎn)的領(lǐng)域。如何對(duì)藥品研發(fā)進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量管理已經(jīng)成為一些制藥企業(yè)應(yīng)注意的問(wèn)題。 制定完善的藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系是國(guó)內(nèi)藥品研發(fā)的重中之重。

一、我國(guó)藥品研發(fā)的特點(diǎn)的相關(guān)介紹

1.投入大及風(fēng)險(xiǎn)高

藥物研發(fā)是一項(xiàng)非常具有風(fēng)險(xiǎn)的工作，而且成本要求很高。這已經(jīng)在業(yè)界形成共識(shí)。在美國(guó)市場(chǎng)上開(kāi)發(fā)新藥需要花費(fèi)數(shù)億美元，時(shí)而研發(fā)的間且需要數(shù)十年。在國(guó)內(nèi)藥物研發(fā)中，要開(kāi)發(fā)新的復(fù)合藥物直到批準(zhǔn)上市，這需要近十年的時(shí)間和更多的投資，這將花費(fèi)數(shù)千萬(wàn)人民幣的資金成本。它還受到許多限制，導(dǎo)致藥物研發(fā)的狀態(tài)面臨投入和產(chǎn)出不成比例的狀態(tài)。許多公司對(duì)藥物的研發(fā)沒(méi)有給予足夠的重視。

2.重視仿制藥，輕新藥

由于新藥研發(fā)需要巨額投資以及能否成功上市的不確定性很大，從風(fēng)險(xiǎn)的角度出發(fā)，一些國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)更加注重仿制國(guó)外成功經(jīng)驗(yàn)的藥物。2015年《中國(guó)藥品評(píng)估報(bào)告》顯示有157種化學(xué)仿制藥品獲準(zhǔn)上市，但是，只有59例新化學(xué)藥品占仿制藥的37.5%，2015年，共有3780項(xiàng)更重要品種的注冊(cè)申請(qǐng)，占化學(xué)藥品仿制和以及改劑型申請(qǐng)總量的51%。 因此，迫切需要提高國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥物的研發(fā)質(zhì)量。

3.審批嚴(yán)，難批準(zhǔn)

國(guó)內(nèi)藥品管理更加嚴(yán)格，管理模式更加謹(jǐn)慎和規(guī)范，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)藥品的研發(fā)和生產(chǎn)有了更加嚴(yán)格的批準(zhǔn)。每年批準(zhǔn)銷(xiāo)售的藥品數(shù)量呈明顯下降趨勢(shì)。隨著大眾的生活水平在不斷提高，該國(guó)的藥品也在不斷地標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化。有關(guān)部門(mén)不斷提高藥品研發(fā)質(zhì)量要求，審批也將逐步嚴(yán)格，這也是藥品研發(fā)公司面臨的挑戰(zhàn)。

二、藥品研發(fā)質(zhì)量管理的要求

1.遵循藥品注冊(cè)法規(guī)

藥品注冊(cè)法規(guī)既是法

定的衡量標(biāo)準(zhǔn)，也是建立在科學(xué)研究基礎(chǔ)上的標(biāo)準(zhǔn)，解讀和執(zhí)行藥品注冊(cè)法規(guī)是研發(fā)成功的關(guān)鍵之一。特別是藥品審評(píng)過(guò)程中，監(jiān)管部門(mén)的科學(xué)建議對(duì)研發(fā)具有重要參考價(jià)值，加強(qiáng)與監(jiān)管部門(mén)的有效溝通可降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，使研發(fā)策略有的放矢，企業(yè)能進(jìn)行及時(shí)調(diào)整以避免損失，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，提高研發(fā)效率，提高注冊(cè)成功率。

2.遵循研究標(biāo)準(zhǔn)和操作規(guī)范

主要是在臨床前研究階段，需要記錄整個(gè)過(guò)程，并應(yīng)用基本的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還需要建立嚴(yán)格的SOP和實(shí)施校準(zhǔn)。在這個(gè)過(guò)程中，企業(yè)需要規(guī)定好藥品研發(fā)各個(gè)階段如何達(dá)到相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，將標(biāo)準(zhǔn)落實(shí)到具體的產(chǎn)品和操作細(xì)節(jié)。

3.非臨床和臨床研究符合標(biāo)準(zhǔn)

在進(jìn)行藥品的藥理學(xué)和毒理學(xué)等非臨床驗(yàn)證時(shí)，要保證符合《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性，進(jìn)行詳細(xì)的記錄，一邊與后期進(jìn)行追溯性試驗(yàn)，盡量減少失誤。在進(jìn)行臨床驗(yàn)證時(shí)，要保證符合《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性，保證試驗(yàn)的每一個(gè)環(huán)節(jié)都按要求進(jìn)行，對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行重復(fù)性試驗(yàn)審查，實(shí)現(xiàn)精細(xì)化管理。

三、加強(qiáng)藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系的對(duì)策

1.優(yōu)化組織流程

建立合理的組織以協(xié)調(diào)和明晰藥品研發(fā)質(zhì)量管理相關(guān)參與者的責(zé)、權(quán)、利之外，還應(yīng)建立推進(jìn)團(tuán)隊(duì)和流程的優(yōu)化機(jī)制，這是成功落實(shí)科研全面質(zhì)量管理的先行條件。應(yīng)根據(jù)企業(yè)涉及的業(yè)務(wù)模塊、組織架構(gòu)特點(diǎn)來(lái)組建質(zhì)量保證團(tuán)隊(duì)并維護(hù)質(zhì)量系統(tǒng)文件，以此作為保障。建議建立統(tǒng)一的質(zhì)量方針、質(zhì)量策略和質(zhì)量模塊文件，其內(nèi)容應(yīng)涵蓋制藥質(zhì)量管理系統(tǒng)的關(guān)鍵要素。如：工藝控制、糾正與預(yù)防措施（CAPA）、變更、管理審核和企業(yè)研發(fā)機(jī)構(gòu)職能的工作流程及規(guī)范要求。另外，藥品研發(fā)質(zhì)量管理應(yīng)是一個(gè)動(dòng)態(tài)的持續(xù)改進(jìn)過(guò)程，要設(shè)定合理的質(zhì)量改進(jìn)評(píng)價(jià)指標(biāo)和方法，對(duì)改進(jìn)的結(jié)果加以度量和分析，以實(shí)現(xiàn)質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)，從項(xiàng)目源頭控制質(zhì)量，減少損失，控制研發(fā)成本;在提升研發(fā)質(zhì)量水平的同時(shí)，為企業(yè)藥物研發(fā)戰(zhàn)略的實(shí)施提供保障。

2.加強(qiáng)質(zhì)量管理

在藥品研發(fā)管理當(dāng)中，項(xiàng)目管理體系是經(jīng)常應(yīng)用到的方式，也是保證研發(fā)質(zhì)量的關(guān)鍵措施。在該方式當(dāng)中，研發(fā)部門(mén)即能夠?qū)Χ喾N質(zhì)量改進(jìn)措施進(jìn)行應(yīng)用，從杜絕項(xiàng)目隱藏風(fēng)險(xiǎn)、損耗角度入手，在研發(fā)成本上加強(qiáng)改進(jìn)，對(duì)不同環(huán)節(jié)開(kāi)發(fā)時(shí)間進(jìn)行縮短，起到提升整體效能的作用。在研發(fā)進(jìn)程中，在項(xiàng)目推進(jìn)的關(guān)鍵點(diǎn)、重要階段工作完成后，即需要及時(shí)進(jìn)行回顧性評(píng)估，充分結(jié)合內(nèi)外部評(píng)審與監(jiān)控，從質(zhì)量水平、技術(shù)方法等多個(gè)方面組織團(tuán)隊(duì)評(píng)價(jià)審核結(jié)果，保證項(xiàng)目實(shí)施質(zhì)量與項(xiàng)目方向。同時(shí)，也需要做好項(xiàng)目的變更控制管理工作，對(duì)質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)模式進(jìn)行建立，通過(guò)改進(jìn)實(shí)施、改進(jìn)策劃等方式保證變化具有可支撐、可追溯的特點(diǎn)。而在項(xiàng)目收尾階段，也需要能夠做好研發(fā)結(jié)果的整合分析，通過(guò)技術(shù)報(bào)告、申報(bào)資料、研究報(bào)告等文件的出具為未來(lái)藥品開(kāi)發(fā)、質(zhì)量控制以及成果延續(xù)打下良好的基礎(chǔ)。

3.完善藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系

通常情況下，藥品研發(fā)需要經(jīng)歷以下過(guò)程：研發(fā)立項(xiàng)、臨床前研究、臨床研究、中試管理以及最終注冊(cè)申報(bào)。相應(yīng)的，質(zhì)量管理也必須包含以上內(nèi)容，根據(jù)每一環(huán)節(jié)的工作特點(diǎn)，建設(shè)藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系，做好各項(xiàng)質(zhì)量管理工作。諸如，在藥品研發(fā)立項(xiàng)階段，質(zhì)量管理部門(mén)就需集中控制藥品研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，并做好資源工作，組織管理人員深入市場(chǎng)調(diào)研，避免在研發(fā)過(guò)程中出現(xiàn)違規(guī)違法或是侵權(quán)等問(wèn)題。而在臨床前研究階段，必須要對(duì)藥品研發(fā)方案做全面分析、評(píng)估與管理，確保藥品研發(fā)方案的可行性、合理性與科學(xué)性;除此之外，數(shù)據(jù)管理與儀器管理同樣是質(zhì)量管理體系需要涵蓋的內(nèi)容。在臨床研究環(huán)節(jié)，質(zhì)量管理部門(mén)需要協(xié)同藥品生產(chǎn)企業(yè)一起，做好與倫理委員會(huì)的溝通、合作，并科學(xué)選擇臨床基地，全面確保參與實(shí)驗(yàn)人員的身體狀況。而在藥品中試環(huán)節(jié)，需嚴(yán)格管理藥品中試時(shí)間、中試工藝將以及物料，從各個(gè)方面確保藥品研發(fā)質(zhì)量。

4.加強(qiáng)研發(fā)人員的培訓(xùn)

企業(yè)的研發(fā)人員大都是注重技術(shù)，但質(zhì)量意識(shí)較差，成本意識(shí)也較弱。同時(shí)因?yàn)檠邪l(fā)工作的性質(zhì)，研發(fā)過(guò)程中會(huì)有遇到各種意外的情況，各類的變更也較多，因此，需要對(duì)研發(fā)人員進(jìn)行藥品全生命周期質(zhì)量管理的培訓(xùn)，強(qiáng)化研發(fā)人員的質(zhì)量意識(shí)。

四、結(jié)束語(yǔ)

藥品研發(fā)作為一個(gè)比較系統(tǒng)的綜合工程，存在不確定性，因此，構(gòu)建藥品研發(fā)的質(zhì)量管理體系可以讓藥品研發(fā)的方向正確，技術(shù)實(shí)施得當(dāng)，同時(shí)，也可以降低研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，節(jié)省資源成本，對(duì)于醫(yī)藥行業(yè)的快速發(fā)展具有重要的推動(dòng)作用。

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