吉非替尼聯(lián)合放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者的療效及不良反應(yīng)

王美江，龔雪麗，屈天銀，陳志容，羅德紅

遵義醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院(遵義市第一人民醫(yī)院) (貴州遵義 563000)

肺癌屬于臨床上常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，一旦患病，將嚴(yán)重威脅患者的生命安全。肺癌腦轉(zhuǎn)移是肺癌患者的常見(jiàn)并發(fā)癥，可對(duì)患者的生命質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。目前，不同的治療肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者的方法，治療效果亦存在較大的差異。本研究旨在探討吉非替尼聯(lián)合放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者的有效性及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇遵義醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院2017年4月至2018年7月收治的肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者60例，依據(jù)家屬意愿分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，各30例。試驗(yàn)組男16例，女14例；平均年齡(54.37±6.21)歲。對(duì)照組男17例，女13例；平均年齡(53.71±5.48)歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均已簽署知情同意書(shū)，且排除其他因素對(duì)患者治療效果的影響。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)放療治療：使用美國(guó)瓦里安23-EX直線(xiàn)加速器開(kāi)展三維適形及調(diào)強(qiáng)放射治療，過(guò)程中采用6 MV X線(xiàn)常規(guī)全腦分割照射方式，計(jì)劃靶體積(planning target volume，PTV)1.8～2.0 Gy/次，5次/周，全腦治療總劑量為36～40 Gy；第2階段治療前，首先接受MRI或CT檢查，對(duì)于患者腦轉(zhuǎn)移瘤病灶部位開(kāi)展調(diào)強(qiáng)放射治療局部推量，計(jì)劃大體腫瘤靶體積(planning gross tumor volume，PGTV)3 Gy/次，5次/周，共6～7次，總劑量達(dá)54 Gy；對(duì)于孤立病灶(≤4個(gè))，PGTV 3 Gy/次，5次/周，共10～18次，總劑量達(dá)54 Gy；勾畫(huà)晶狀體、眼球、視神經(jīng)、視交叉、垂體、腦干、顳葉、脊髓等危及器官，對(duì)其進(jìn)行保護(hù)。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用吉非替尼[齊魯制藥(海南)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163465，規(guī)格 0.25 g]治療：口服，250 mg/次，于每日早餐后1 h用藥，1次/d。

患者治療期間若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，并采取相應(yīng)措施處理，保障治療效果。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

(1)比較兩組臨床療效：治療3個(gè)月后，依據(jù)患者的臨床癥狀及肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。顯效，患者臨床癥狀明顯改善，腫瘤體積縮小>50%；有效，患者臨床癥狀有所緩解，腫瘤體積縮小25%～50%；無(wú)效，患者臨床癥狀未緩解，腫瘤體積縮小<25%或呈增大的趨勢(shì)；治療有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率：比較兩組治療3個(gè)月內(nèi)的惡心、嘔吐、白細(xì)胞下降等不良反應(yīng)發(fā)生情況。(3)比較兩組生存情況：隨訪6個(gè)月，比較兩組的生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

試驗(yàn)組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較

注：與對(duì)照組比較，χ2=4.812，aP<0.05

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，χ2=5.454，aP<0.05

2.3 兩組生存情況比較

隨訪6個(gè)月，試驗(yàn)組生存率為80.0%(24/30)，對(duì)照組生存率為50.0%(15/30)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.934，P<0.05)。

3 討論

由于肺血管與椎靜脈存在吻合支，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞脫落后可不經(jīng)肺部毛細(xì)血管的過(guò)濾直接進(jìn)入腦部，極易發(fā)生肺癌腦轉(zhuǎn)移[2]，引發(fā)頭痛、意識(shí)改變等臨床癥狀，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。臨床常采用藥物聯(lián)合放化療的方式治療肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者，能夠緩解患者的臨床癥狀，提升治療效果。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，分子靶向類(lèi)藥物應(yīng)用于肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者治療中的效果愈發(fā)明顯，對(duì)于提升患者生命質(zhì)量具有重要的意義。

在當(dāng)前的臨床治療中，放療能夠最大限度地抑制患者肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的增長(zhǎng)，但是在實(shí)際治療過(guò)程中，采用單一放療的方式存在較大的弊端，患者易出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，如白細(xì)胞下降等，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后，且放療方式效果有限。表皮生長(zhǎng)因子受體(epithelial growth factor receptor，EGFR)為細(xì)胞表面受體家族的重要成員，與配體結(jié)合后，可激活下游一系列信號(hào)通路，與細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、遷移等存在密切聯(lián)系。吉非替尼屬于分子靶向類(lèi)藥物，在患者用藥后，能夠抑制EGFR酪氨酸激酶活性，最大限度地抑制腫瘤的生長(zhǎng)；同時(shí)，在患者放療期間配合使用該藥，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，提升治療效果[3-4]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；隨訪6個(gè)月，試驗(yàn)組生存率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，吉非替尼聯(lián)合放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者的效果較好，可緩解患者的臨床癥狀，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高生存率。