注射用單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合藍(lán)芩口服液治療手足口病患兒的效果

劉光慧

大余縣人民醫(yī)院 (江西贛州 341500)

手足口病是一種常見(jiàn)的病毒感染性疾病，主要由科薩奇A組16型、腸道病毒71型等感染所致，好發(fā)于5歲以下嬰幼兒?；純旱呐R床表現(xiàn)為發(fā)熱、口腔潰瘍、手足出現(xiàn)水皰等癥狀。該疾病具有感染性強(qiáng)、傳播速度快等特點(diǎn)，若不及時(shí)控制，可進(jìn)展為肺炎、心肌炎等疾病，對(duì)患兒的健康成長(zhǎng)造成嚴(yán)重影響[1]。目前，臨床尚無(wú)手足口病特效藥物，多以對(duì)癥支持治療為主。單磷酸阿糖腺苷是常用的抗病毒藥物，可有效抑制病毒DNA的合成，降低其活性，從而阻斷病毒的復(fù)制及增殖，延緩病情的進(jìn)展[2]。中醫(yī)認(rèn)為，該疾病主要因內(nèi)熱偏盛，外感濕、風(fēng)、熱時(shí)疫邪毒，內(nèi)外搏結(jié)所致。藍(lán)芩口服液是經(jīng)典中藥制劑，可有效疏風(fēng)散熱、涼血解毒，且不良反應(yīng)較小[3]。本研究旨在探討注射用單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合藍(lán)芩口服液治療手足口病患兒的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年4月至2019年7月我院收治的198例手足口病患兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各99例。對(duì)照組男49例，女50例；年齡6個(gè)月至5歲，平均(3.11±0.36)歲；1歲以下26例，1～3歲55例，4～6歲18例；病程1～7 d，平均(4.27±0.84)d。試驗(yàn)組男50例，女49例；年齡7個(gè)月至5歲，平均(3.17±0.40)歲；1歲以下27例，1～3歲56例，4～6歲16例；病程1.5～7.0 d，平均(4.31±0.86)d。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：與手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[4]；伴隨手足口潰瘍、皰疹等癥狀；患兒家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有心肌炎等疾病；先天性缺陷；對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏。本研究經(jīng)大余縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 方法

兩組均給予退熱、糾正水電解質(zhì)等對(duì)癥支持治療。對(duì)照組給予單磷酸阿糖腺苷[海南錦瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103344，規(guī)格：0.2 g(按C10H14N5O7P·H2O計(jì))]治療，將10 mg/kg單磷酸阿糖腺苷溶于100 ml 5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，1次/d。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用藍(lán)芩口服液[揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20063795，規(guī)格：每支裝10 ml(相當(dāng)于原藥材21.2 g)]治療，根據(jù)患兒年齡調(diào)整劑量，1歲以下口服3 ml/次，1～5歲口服3～5 ml/次，5歲以上口服5～10 ml/次，3次/d。

兩組均持續(xù)用藥7 d。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

(1)記錄兩組皰疹、發(fā)熱、口腔潰瘍消退時(shí)間及痊愈時(shí)間。(2)治療前及治療7 d后，取患者淋巴細(xì)胞分離液，分離外周單核細(xì)胞后，用10%胎牛血清進(jìn)行培養(yǎng)，并用PBS緩沖液沖洗后，使用美國(guó)BD FACSCanto Ⅱ流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組CD3+、CD19+水平。(3)統(tǒng)計(jì)兩組腹瀉、注射部位疼痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀消退時(shí)間及痊愈時(shí)間比較

試驗(yàn)組皰疹、發(fā)熱、口腔潰瘍消退時(shí)間及痊愈時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床癥狀消退時(shí)間及痊愈時(shí)間比較

2.2 兩組免疫功能指標(biāo)比較

治療后，試驗(yàn)組CD3+高于對(duì)照組，CD19+低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組治療后比較，aP<0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對(duì)照組腹瀉4例，注射部位疼痛3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.07%；試驗(yàn)組注射部位疼痛3例，腹痛5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.08%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.072，P=0.788)。

3 討論

小兒手足口病主要由腸道病毒感染所致，患兒體內(nèi)免疫異常應(yīng)答與疾病的發(fā)展關(guān)系密切。病毒入侵后會(huì)打破T淋巴細(xì)胞亞群的平衡狀態(tài)，促使Th1及Th2比例失調(diào)，從而導(dǎo)致免疫功能紊亂。CD3+是一種蛋白質(zhì)復(fù)合物，主要分布于T淋巴細(xì)胞表面，可作為反應(yīng)T細(xì)胞成熟的標(biāo)志物，該因子可參與病毒清除過(guò)程，其水平降低表明免疫功能受到抑制，病情加重。CD19+是機(jī)體淋巴系統(tǒng)中重要的免疫因子，其水平增高是免疫系統(tǒng)自動(dòng)做出的免疫反應(yīng)，提示機(jī)體出現(xiàn)病變[5]。單磷酸阿糖腺苷是常用的抗病毒藥物，可抑制入侵病毒，但調(diào)節(jié)機(jī)體免疫異常應(yīng)答的作用較小。

中醫(yī)認(rèn)為，小兒手足口病屬于“溫病”范疇，當(dāng)濕熱、風(fēng)時(shí)疫等邪毒入侵患兒機(jī)體時(shí)，會(huì)造成肺失宣降、胃氣失合、脾失健運(yùn)，出現(xiàn)咳嗽、發(fā)熱、腹瀉等癥狀，且濕熱熏蒸，發(fā)于四肢肌膚，導(dǎo)致手足部位出現(xiàn)皰疹，并上結(jié)于咽喉處，誘發(fā)口腔出現(xiàn)潰瘍、皰疹等，因此，臨床治療應(yīng)以清熱解毒、疏風(fēng)為主。印志霞等[6]研究結(jié)果顯示，藍(lán)芩口服液聯(lián)合抗病毒藥物治療小兒手足口病可改善免疫功能和緩解臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組皰疹、發(fā)熱、口腔潰瘍消退時(shí)間及痊愈時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，試驗(yàn)組CD3+高于對(duì)照組，CD19+低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。上述結(jié)果表明，單磷酸阿糖腺苷與藍(lán)芩口服液聯(lián)合應(yīng)用于小兒手足口病中的治療效果顯著，可縮短臨床癥狀消退時(shí)間，增強(qiáng)免疫功能，利于早日康復(fù)。

單磷酸阿糖腺苷屬于嘧啶拮抗劑，具有廣譜抗病毒作用，可有效結(jié)合病毒脫氧核糖核酸聚合酶，使其活性降低，并對(duì)病毒DNA合成進(jìn)行抑制，促使其逐漸凋亡。藍(lán)芩口服液是由甘草、黃芩、大黃、羚羊角等組成的中藥制劑。其中黃芩可瀉火解毒，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，提高抗病毒能力；羚羊角可清熱解毒、平肝潛陽(yáng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答；甘草可補(bǔ)脾益氣、清熱解毒，具有抗炎、滅菌作用；大黃可清熱瀉火、涼血解毒，拮抗病原菌。諸藥共奏可調(diào)節(jié)患兒免疫功能，提高抗病原菌能力，并抑制白細(xì)胞游走，控制炎性反應(yīng)。

綜上所述，單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合藍(lán)芩口服液可調(diào)節(jié)手足病患兒的免疫功能，縮短臨床癥狀消退時(shí)間，增強(qiáng)治療效果，且不會(huì)降低安全性。