探討不同劑量螺內(nèi)酯治療冠心病并慢性心力衰竭的臨床療效

唐 南，王慎旭

(聯(lián)勤保障部隊(duì)第989醫(yī)院心血管內(nèi)科，洛陽 471031)

螺內(nèi)酯(spironolactone)又名螺瑞酮，是目前臨床常用的低效利尿劑[1]，相關(guān)研究文獻(xiàn)指出，該藥口服吸收較好，生物利用度與血漿蛋白結(jié)合率均在90%以上，在心血管疾病中的應(yīng)用比例較高、效果較好，尤其是在CHD并CHF的治療中更是如此。在我院相關(guān)科室及部門協(xié)調(diào)配合的基礎(chǔ)上，選取137例CHD并CHF患者作為研究對(duì)象，探討不同劑量螺內(nèi)酯在CHD并CHF治療中的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2018年1月我院心內(nèi)科收治的CHD并CHF患者137例進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)病史、體征、ECG、心臟超聲等輔助性檢查確診為CHD并CHF(符合《缺血性心肌病的命名和診斷標(biāo)準(zhǔn)》)[2]；小劑量組47例，男31例，女16例，平均年齡(58.5±4.0)歲；中劑量組46例，男29例，女17例，平均年齡(58.0±5.0)歲；大劑量組44例，男29例，女15例，平均年齡(58.0±5.0)歲；兩組年齡、性別等基線資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

1.2.1分組方法

按螺內(nèi)酯片(生產(chǎn)廠家：上海衡山藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31022888，規(guī)格：20 mg*100片)劑量大小分成三組：① 10 mg/d者為小劑量組，合計(jì)47例；② 25 mg/d者為中劑量組，合計(jì)46例；③ 35 mg/d為大劑量組，合計(jì)44例。

1.2.2治療方法

在分組治療的基礎(chǔ)上均結(jié)合患者病情口服卡托普利片(生產(chǎn)廠家：山西津華暉星制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H19993357，規(guī)格：25 mg*100 s)，12.5 mg/次，2～3次/d，必要時(shí)可增至50 mg/次，2～3次/d；酒石酸美托洛爾片(生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H32025390，規(guī)格：50 mg*20片)，起初6.25 mg/次，2～3次/d，以后視臨床情況每數(shù)日至1周1次增加6.25～12.5 mg， 2～3次/d，最大劑量可用至50～100 mg/次，2次/d以及其他常規(guī)治療。

1.3 觀察指標(biāo)

① 臨床療效；② 并發(fā)癥發(fā)生率；③ 治療前后 6 min 步行距離對(duì)比；④ 治療前后血壓及心功能分級(jí)，血壓包括收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

① 臨床療效：顯效=治療后心功能、血壓、超聲心動(dòng)圖各項(xiàng)生命指標(biāo)均恢復(fù)正常水平；有效=治療后心功能、血壓、超聲心動(dòng)圖各項(xiàng)生命指標(biāo)均有所改善，但未達(dá)到顯效水平；無效=治療前后臨床癥狀均未改善，甚至有加重病例。② 心功能分級(jí)均采用紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)制定的Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)處理。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對(duì)比

小劑量組顯效、有效、無效、總有效例數(shù)分別為31、14、2、45例；中劑量組分別為27、13、6、40例；大劑量組分別為20、11、13、31例。三組總有效率相比：小劑量組顯著高于中、大劑量組，中劑量組顯著高于大劑量組(χ2=4.878、22.766、8.132，P=0.027、0.000、0.004)。

2.2 治療前后血壓及NYHA心功能分級(jí)對(duì)比

小、中、大劑量螺內(nèi)酯組治療后90 d和180 d的血壓、NYHA心功能分級(jí)均低于治療前(P<0.05)，且治療180 d的血壓和NYHA心功能分級(jí)均低于治療90 d(P<0.05)，見表1。

治療90 d及180 d后小劑量組血壓、NYHA心功能分級(jí)分別均低于中、大劑量組，中劑量組的血壓和NYHA分級(jí)低于大劑量組(P<0.05)，見表1。

表1 三組治療前后血壓及NYHA心功能分級(jí)對(duì)比

與治療前相比，a：P<0.05；與治療90 d相比，b:P<0.05；與中劑量組相比，c:P<0.05；與大劑量組相比，d:P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa

2.3 治療前后6 min步行距離對(duì)比

① 治療前，三組6 min步行距離無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。② 治療90 d、180 d小劑量組6 min步行距離均遠(yuǎn)于中、大劑量組，中劑量組遠(yuǎn)于大劑量組(P<0.05)。③ 三組治療90 d、180 d的 6 min 步行距離均高于治療前，治療180 d的6 min步行距離高于治療90 d(P<0.05)。見表2。

表2 6 min步行距離對(duì)比

與治療前相比，a：P<0.05；與治療90 d相比，b：P<0.05；與中劑量組相比，c：P<0.05；與大劑量組相比，d：P<0.05

2.4 并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比

小劑量組高血鉀、感染、總并發(fā)癥例數(shù)分別為2、1、3例；中劑量組分別為5、2、7例；大劑量組分別為6、5、11例。小劑量組總并發(fā)癥發(fā)生率低于中、大劑量組，中劑量組低于大劑量組(χ2=4.056、13.105、4.021，P=0.044、0.000、0.048)。

3 討論

本研究中，小劑量組總有效率高于中、大劑量組，中劑量組高于大劑量組(P<0.05)，提示小劑量螺內(nèi)酯在CHD并CHF的臨床治療中效果較好。朱晉坤等[3]發(fā)現(xiàn)CHF患者服用螺內(nèi)酯后，治療后 6 min 步行距離高于觀察組，心功能改善程度明顯高于觀察組，這與本研究中的小劑量組治療90 d、180 d后6 min步行距離高于中、大劑量組，心功能改善優(yōu)于中、大劑量組結(jié)果相符，提示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用小劑量螺內(nèi)酯能顯著改善患者的運(yùn)動(dòng)耐量及心功能分級(jí)，有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。魏剛等[4-5]通過研究CHF患者的左室重構(gòu)及心功能、心功能與血漿NT-proBNP水平等均證實(shí)，螺內(nèi)酯效果良好。陳素琴等[6]通過檢索PubMed、CNKI、VIP、CBD數(shù)據(jù)庫相關(guān)數(shù)據(jù)和采用RevMan 5.2軟件對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行Meta分析后發(fā)現(xiàn)，貝那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯的臨床療效優(yōu)于單純的貝那普利治療(RR=1.23，95%CI 1.17～1.30，P<0.01)，且在改善CHF左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)方面顯著優(yōu)于單純的貝那普利、曲美他嗪、依那普利、美托洛爾、卡維地洛等的臨床療效。值得注意的是，鄭設(shè)鋒等[7]發(fā)現(xiàn)在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用螺內(nèi)酯后，CHD并CHF患者未出現(xiàn)高血鉀，提示螺內(nèi)酯用于CHF治療安全有效。結(jié)合本研究中三組患者的并發(fā)癥發(fā)生率來看，小劑量組高血鉀發(fā)生率4.26%，中劑量組10.87%，大劑量組13.64%，略高于上述學(xué)者研究結(jié)果。但從3組數(shù)據(jù)可以看出，小劑量組的高血鉀發(fā)生率低于中、大劑量組。由此可知，小劑量螺內(nèi)酯對(duì)CHD并CHF的臨床治療效果優(yōu)于中、大劑量螺內(nèi)酯。螺內(nèi)酯作為繼血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和β-受體阻滯劑(BRB)后第三個(gè)能有效降低CHF死亡率的藥物，效果與傳統(tǒng)藥物相比也更為顯著[8]。有前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，使用過大劑量ACEI制劑或非甾體類止痛藥的CHD并CHF患者再次使用螺內(nèi)酯治療，極有可能導(dǎo)致CHD并CHF患者發(fā)生嚴(yán)重高鉀血癥和腎功能惡化[9-10]，因此在臨床治療時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血鉀和腎功能，及時(shí)處理和調(diào)整治療方案。總之，小劑量螺內(nèi)酯在CHD并CHF患者的臨床治療中效果良好，能有效改善心功能，安全性較高。