肺癌與基因檢測的那些事兒

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院檢驗科 余怡雯

隨著社會和醫(yī)療技術(shù)的不斷進步，惡性腫瘤已經(jīng)成為危及人類健康最大的“隱形殺手”之一。根據(jù)《美國醫(yī)學(xué)會雜志》2020 年2 月發(fā)布的最新全球癌癥數(shù)據(jù)顯示，2017 年，全球新發(fā)癌癥病例共計2450 萬，癌癥死亡病例達960 萬。其中，肺癌的全球發(fā)病率和死亡率分別位于第二和第一位。在中國，人群中肺癌的發(fā)病率更是排在了所有惡性腫瘤中的第一位。這也提醒我們需要時刻提防這個狡猾的“敵人”。除了正確的預(yù)防，保持良好的生活和飲食習(xí)慣，定期進行體檢篩查之外，如果已經(jīng)患了肺癌的患者，那要怎么辦呢？

走近肺癌“家族”

肺癌根據(jù)組織病理學(xué)可以分成兩個大類，小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌。其中，小細(xì)胞肺癌占到所有肺癌發(fā)病數(shù)的15%～20%，而非小細(xì)胞肺癌則占到所有肺癌病例的80%～85%。其中，非小細(xì)胞肺癌主要由鱗狀細(xì)胞癌，腺癌和大細(xì)胞癌組成。

目前，肺癌的治療主要還是依靠手術(shù)切除局部病灶，術(shù)后結(jié)合放療和化療，觀察療效。針對部分中晚期的患者，為了選擇更為有效的治療方案，對不同患者采取更為有效的個體化治療，醫(yī)生會進一步采集樣本進行基因檢測。

基因檢測——肺癌患者的一大“福音”

我們每個人都擁有獨一無二的DNA 序列，通過復(fù)制，把遺傳信息傳遞給下一代?；蚓褪沁z傳過程中的一個異常重要的基本單元?；驒z測是對我們體內(nèi)的血液、體液（比如唾液，胸腔積液）、組織等進行DNA 檢測的一種技術(shù)。依靠基因檢測可以分析出人體內(nèi)的基因類型，了解到是否存在基因缺陷或者突變的情況。

對于肺癌患者而言，基因檢測為后期治療的選擇提供重要的指導(dǎo)作用。傳統(tǒng)的肺癌治療是依靠患者的基本情況、病理類型以及分期來確定治療方案的。臨床醫(yī)生在肺癌治療過程中發(fā)現(xiàn)，即使相同的腫瘤類型與分期，治療效果也因人而異，這使得因人、因病而采取不同治療方式的個體化治療的需求越來越明顯。

隨著醫(yī)學(xué)水平的不斷進步，基因檢測技術(shù)被應(yīng)用于到臨床，使得肺癌個體化治療有了很大的突破。在腫瘤細(xì)胞的表面往往存在一些特殊的“信號接收裝置”，被稱為“受體”。它們接收到特殊的信號后，會影響細(xì)胞信號通路進而影響細(xì)胞生長。通過基因檢測發(fā)現(xiàn)受體、找到通路，為藥物追蹤、攻擊“靶點”提供重要的線索。此外，藥物在人體內(nèi)會經(jīng)過吸收、分布、代謝、排泄等一系列的生物過程，而不同個體對藥物處理過程存在差異，這些差異的根源就是基因的差異。因此通過基因檢測，可以因地制宜地為患者選擇最適合的治療方案，提高治療的成功率，減少不良反應(yīng)，讓治療少走彎路。

除了直接用于治療，基因檢測也推動了醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展。吸煙是公認(rèn)的肺癌危險因素之一，使得吸煙者肺癌患病率一直居高不下，然而最近十年來，越來越多不吸煙的群體，尤其是女性，成為肺癌“新寵”，病因仍尚未可知，可能與空氣污染和廚房油煙有關(guān)。這些患者早期并無臨床癥狀，影像學(xué)表現(xiàn)為磨玻璃結(jié)節(jié)（GGO），術(shù)后病理多數(shù)提示為肺腺癌。進一步研究表明，這些患者中90%左右存在基因突變，其中以驅(qū)動基因EGFR 突變最為常見。基因檢測雖不像低劑量螺旋CT（LDCT）那樣可以篩查肺癌，但基因檢測為這類患者的病因?qū)W研究及后續(xù)針對性治療奠定了理論的基礎(chǔ)。

基因檢測的時機

首先，對于剛剛確診的患者來說，最重要的就是調(diào)整好自己的心態(tài)，健康理性地對待疾病的存在。在這個基礎(chǔ)上，積極配合醫(yī)生的治療，謹(jǐn)遵醫(yī)囑。目前，對于一些有使用靶向藥需求的患者，比如晚期肺癌、手術(shù)后經(jīng)過評估復(fù)發(fā)的風(fēng)險較高、對一線化療藥物產(chǎn)生耐藥等幾種類型的患者進行基因檢測的獲益相對較高。因此臨床醫(yī)生也建議這些患者進行基因檢測，尋找靶向治療的目標(biāo)基因，提高治療的針對性，增加治療效果，減低副作用，從而一定程度上延長患者的生存時間。

但并不是說，基因檢測的所有結(jié)果都可以直接提高療效?；驒z測的檢出率與肺癌的組織病理類型密切相關(guān)：非小細(xì)胞肺癌中肺腺癌患者的組織、血液中存在基因突變的情況較多，檢出概率較高。相比之下，對于肺鱗狀細(xì)胞癌和小細(xì)胞癌患者而言，檢測出具有針對性的靶向藥的基因位點就比較困難，此時基因檢測的價值則十分有限。因此，目前臨床上比較推薦肺腺癌患者進行基因檢測。

目前已知的肺腺癌驅(qū)動基因有EGFR，ALK，KRAS，PI3 ～KCA，HER2，ROS1，MET，RET，NTRK 等十幾種基因。通過對上述基因檢測，既可以識別患者的個體差異，指導(dǎo)用藥，也可以對患者的術(shù)后復(fù)發(fā)、生存及患者對于放療化療等輔助治療的獲益情況進行預(yù)測。

基因檢測的費用

針對肺腺癌相關(guān)的基因，可以選擇一個常見的驅(qū)動基因，進行單點檢測也可以同時對多個基因的檢測。然而，單點檢測對于檢測標(biāo)本的數(shù)量要求較高，幸運的患者能夠一次就檢測出相對應(yīng)的位點，但大多數(shù)患者需要多次嘗試不同的位點，在這過程中產(chǎn)生的累計的費用比較高。而同時進行多位點的檢測，不僅可以節(jié)省標(biāo)本的數(shù)量，并且隨著檢測技術(shù)的不斷進步，多位點的檢測費用目前在幾千到1 萬元不等。

如果有家人得了肺癌，那我需要做基因檢測嗎？

首先有這個防患于未然的意識體現(xiàn)了我們對于這個疾病的重視，有條件的家屬可以選擇進行基因檢測，確定其有無特定驅(qū)動基因的突變。但檢出突變并不代表已經(jīng)患病或者一定患病。因此，目前臨床上更為推薦每年一次，或高危人群每半年一次通過低劑量螺旋CT（LDCT）的方式進行肺癌相關(guān)的篩查。

如何進行基因檢測

很多患者會有這樣的疑問，基因檢測是一類“高大上”的檢查，那么做次檢測是不是需要重新采樣？腫瘤患者是否能經(jīng)受檢查的強度?患者檢測前需要做什么樣的準(zhǔn)備？患者及家屬總是存在這樣那樣的顧慮。為了解決患者及家屬的疑慮，我院目前基因檢測的樣本來源主要有三種：

①患者術(shù)中冰凍切片

②穿刺活檢的標(biāo)本（穿刺液，組織等等）

③液體活檢（主要以血液為主）

上述三種途徑幾乎不需要腫瘤患者進行額外的樣本采集，希望能夠在創(chuàng)傷最小化的前提下，給患者帶來基因檢測的便利。值得注意的是，對于剛確診的肺癌患者來說，比較推薦利用組織樣本進行基因檢測。