劉曉瑜,韓明鋒,張 健,辛克鋒
2019年12月,武漢出現(xiàn)多起不明原因?qū)е碌牟《拘苑窝?,?jīng)各級醫(yī)療單位、科研院所以及疾病預(yù)防控制機構(gòu)協(xié)作,于2020年1月10日確定這類感染性病例的病原體為新型冠狀病毒[1-2]。目前正在世界范圍內(nèi)爆發(fā),其傳染性強,人群普遍易感,重癥病人可以引起呼吸衰竭危及生命,目前的研究多在本病的流行病學(xué)和臨床特征方面,重癥病人的早期檢驗指標(biāo)與病情輕重的相關(guān)性報道較少。本文對新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)確診病人的實驗室檢查指標(biāo)進行了分析研究,旨在能夠早期識別重癥病人。
1.1 一般資料 收集阜陽市第二人民醫(yī)院2020年1月23日至2月28日收治并痊愈出院的86例COVID-19病人,所有病人診斷、出院標(biāo)準(zhǔn)均符合國家衛(wèi)生健康委員會頒布的第五版《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》[3]。根據(jù)病人最終診斷分為輕型18例,普通型50例,重型13例,危重型5例。將輕型和普通型病人68例列為非重癥組,重型和危重型病人18例列為重癥組。
1.2 觀察指標(biāo) 常規(guī)收集病人入院時的性別、年齡、血常規(guī)、生化及T細(xì)胞亞群。采用希森美康XE2100型檢測血常規(guī),日立7180型全自動生化分析儀檢測生化,邁瑞B(yǎng)riCyte檢測T細(xì)胞亞群。
1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用t檢驗、χ2檢驗、Mann-WhitneyU檢驗和二元logistic 回歸分析。
2.1 2組病人基線情況比較 86例病人均治愈出院,非重癥和重癥組病人性別、年齡及武漢旅居史差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),重癥病人血常規(guī)中淋巴細(xì)胞計數(shù)及百分比、T細(xì)胞亞群中總T淋巴細(xì)胞、CD4+淋巴細(xì)胞、CD8+淋巴細(xì)胞均低于非重癥肺炎病人,乳酸脫氫酶(LDH)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血清淀粉樣蛋白A(SSA)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等生化、炎癥指標(biāo)重癥組均高于非重癥組(P<0.01)(見表1)。
表1 基線情況在2組間的比較
注:WBC示白細(xì)胞計數(shù),ALT示丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶,AST示天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶,CK-MB示肌酸激酶同工酶,PCT示降鈣素原,CD4+示輔助性T淋巴細(xì)胞,CD8+示抑制性T淋巴細(xì)胞;*示χ2值;#示t值
2.2 常見檢驗指標(biāo)與COVID-19病情輕重的logistic回歸分析 以病情輕重為因變量,單因素分析時有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)為自變量進行二元logistic 回歸分析。結(jié)果顯示LDH升高是COVID-19病人加重的危險因素,CD4+淋巴細(xì)胞降低是保護性因素(見表2)。
新型冠狀病毒是一種新的RNA病毒,和SARS高度同源,可引起包括發(fā)熱在內(nèi)的咳嗽,常見為干咳及呼吸困難癥狀,肺部CT常見為病毒性肺炎表現(xiàn),該病具有潛伏期長、傳染性強,形式多樣的臨床表現(xiàn)及普遍的易感人群等特點[4]。COVID-19重癥病人多在一周后發(fā)生,可快速進展為急性呼吸窘迫綜合征、多臟器功能衰竭等危及生命。
COVID-19病人在重癥化過程中,炎癥風(fēng)暴的發(fā)生起了重要的作用。本文研究發(fā)現(xiàn)重癥病人的CRP及IL-6等炎性指標(biāo)明顯高于非重癥病人。COVID-19重癥病人常常存在淋巴細(xì)胞減低合并心肌酶學(xué)的升高及IL-6水平的升高[5],王軍等[6]認(rèn)為LDH持續(xù)大于2倍正常值的SARS重癥病人預(yù)后差。LDH的影響因素很多,如心肌梗死、肝病、嚴(yán)重的肌肉疾病和淋巴瘤均可增高,病毒能夠?qū)π募?、肝臟和肌肉的直接毒性作用可能是造成LDH增高的原因。SARS病人的LDH和α-羥丁酸脫氫酶(HBDH)顯著增高,其水平可能與肺組織的急性損傷活動程度相關(guān)[7],LDH和HBDH的檢測可作為SARS診斷的輔助指標(biāo)。病毒可直接感染心肌細(xì)胞,造成病毒性心肌炎,也可因低氧血癥引起心肌損傷是導(dǎo)致LDH升高的重要因素,LDH的持續(xù)升高提示病情惡化。我們的研究發(fā)現(xiàn)COVID-19重癥病人LDH水平明顯升高,并且是病情加重的危險因素。
病毒感染的預(yù)后與機體的免疫功能有直接的關(guān)系,CD4+T淋巴細(xì)胞可以反映機體的免疫水平,病人的免疫水平較差常常伴有較低的CD4+水平[8]。SARS病人發(fā)病早期外周血CD4+細(xì)胞絕對計數(shù)與肺內(nèi)病變的程度呈良好的負(fù)相關(guān)[9];研究[10]指出:SARS病人CD4+T細(xì)胞CD38的表達降低,降低的水平與SARS病情嚴(yán)重程度相關(guān)。新型冠狀病毒感染時CD4+T淋巴細(xì)胞降低的原因可能是:一是病毒直接攻擊CD4+T淋巴細(xì)胞導(dǎo)致的特異性減低;二是病毒感染使免疫系統(tǒng)激活,導(dǎo)致的非特異性損傷。本研究發(fā)現(xiàn)外周血CD4+細(xì)胞絕對計數(shù)與病情的嚴(yán)重程度相關(guān),隨著病人病情改善,病人CD4+淋巴細(xì)胞計數(shù)也隨之上升。
對于COVID-19病人應(yīng)重視病人的實驗室檢驗結(jié)果,尤其是CD4+T淋巴細(xì)胞降低及LDH升高明顯者往往更易重癥化,可以作為COVID-19病情評估的輔助指標(biāo)。