骨化三醇聯(lián)合雷公藤多苷治療IgA 腎病效果觀察

黃 平

（蘇州大學(xué)附屬常熟醫(yī)院/常熟市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇215500）

IgA 腎病是我國(guó)最常見的原發(fā)性腎小球疾病，病理表現(xiàn)為腎小球系膜細(xì)胞增多及系膜基質(zhì)增生，系膜區(qū)可見以IgA 為主的免疫球蛋白沉積[1]。臨床表現(xiàn)以血尿?yàn)橹?，同時(shí)伴有不同程度蛋白尿、高血壓及腎功能異常，最終導(dǎo)致終末期腎病的發(fā)生[2]。有研究證實(shí)，IgA 腎病中存在T 細(xì)胞紊亂，Th1/Th2 平衡向Th2 偏移，從而促進(jìn)B 細(xì)胞活化，使得糖基化異常的IgA 增多。骨化三醇作為免疫調(diào)節(jié)劑，可能通過(guò)促進(jìn)調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞的分化而緩解大鼠IgA 腎病進(jìn)展[3-5]。黎磊石等[6]研究揭示，雷公藤具有顯著的抗炎和免疫抑制作用，能抑制系膜細(xì)胞增生，維持腎小球基底膜的電荷狀態(tài)，可以有效阻止蛋白流出，具有減輕腎小管萎縮、腎間質(zhì)纖維化，改善腎組織慢性炎癥狀態(tài)等作用。因此，雷公藤多苷已成功應(yīng)用于IgA 腎病等許多免疫性疾病的治療[7-8]。本研究選取2016 年1 月—2018 年12 月我院收治的60 例IgA 腎病患者，探討骨化三醇聯(lián)合雷公藤多苷治療IgA 腎病的療效，為臨床選擇治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 IgA 腎病患者60 例隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各30 例。對(duì)照組中男性17 例，女性13例；平均年齡 42.0±11.1 歲，病程 34.0±15.2 月。觀察組中男性 16 例，女性 14 例；平均年齡 43.2±12.1 歲，病程37.7±15.8 月。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)腎穿刺活檢證實(shí)，符合世界衛(wèi)生組織制定的原發(fā)性IgA 腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；（2）24 h 尿蛋白為 1～3.5 g；（3） 簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）狼瘡性腎炎、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）相關(guān)性小血管炎腎損害、過(guò)敏性紫癜腎炎、乙肝相關(guān)性腎炎、糖尿病腎病等繼發(fā)性腎病；（2）合并肝腎功能異常及其他臟器嚴(yán)重疾病等。

1.2 治療方法 對(duì)照組口服雷公藤多苷片（福建匯天生物藥業(yè)有限公司），20 mg/次，3 次/日，飯后服用；觀察組口服骨化三醇膠丸（青島正大海爾制藥有限公司），0.25 μg/次，1 次/日；雷公藤多苷片，20 mg/次，3 次/日。治療 12 周后評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo) （1）相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：于治療前和治療完成后采集空腹靜脈血和留取尿液標(biāo)本，采用全自動(dòng)化分析儀檢測(cè)血肌酐（Scr）、血清白蛋白（Alb）、血鈣、血磷。根據(jù) CKD-EPI 公式[10]計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）。應(yīng)用雙縮脲法測(cè)定24 h 尿蛋白定量。（2）蛋白尿緩解效果：根據(jù)尿蛋白緩解效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[11]評(píng)價(jià)療效，完全緩解（CR）：治療后24 h 尿蛋白≤0.3 g；部分緩解（PR）：治療后 24 h 尿蛋白定量＞0.3 g，下降幅度≥50%；未緩解（NR）：治療后 24 h尿蛋白定量下降幅度＜50%。有效率＝（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù) ×100%。（3）不良反應(yīng)：觀察患者在治療過(guò)程中口干、惡心、嘔吐、乏力、頭暈、白細(xì)胞減少、血小板減少、腎功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。計(jì)量資料以表示，若滿足方差齊性與正態(tài)分布，多組間比較采用方差分析，兩組間比較采用LSD-t 檢驗(yàn)，否則采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，差異性比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 兩組治療前、后血鈣、血磷比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療前 Scr、Alb、eGFR、24 h 尿蛋白定量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后 Alb、eGFR 高于治療前，Scr、24 h 尿蛋白定量低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后觀察組 Alb、eGFR 高于對(duì)照組，Scr、24 h 尿蛋白定量低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.2 尿蛋白緩解效果比較 對(duì)照組CR 3 例，PR 9例，NR 18 例，治療有效率為40.0%；觀察組CR 7例，PR15 例，NR 8 例，治療有效率為 73.3%；觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝7.625，P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)比較 對(duì)照組1 例（3.3%）出現(xiàn)白細(xì)胞減少、血小板減少，觀察組2 例（6.6%）出現(xiàn)消化道功能異常。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.418，P＞0.05）。

3 討 論

IgA 腎病是我國(guó)最常見的原發(fā)性腎小球疾病[12]，臨床表現(xiàn)多種多樣，從無(wú)癥狀性的血尿、蛋白尿，至高血壓、水腫、腎功能不全等，15%～40%患者在確診后10～20 年逐漸進(jìn)展至終末期腎病[13]。IgA 腎病治療主要以ARB/ACEI 類藥物、激素、細(xì)胞毒素類藥物或免疫抑制劑為主。雷公藤多苷具有抗炎、免疫抑制、抗腫瘤、減少蛋白尿和影響生殖等多種功效，已廣泛用于慢性腎炎、狼瘡性腎炎、過(guò)敏性紫癜腎炎等多種腎小球疾病中[14-17]。雷公藤多苷對(duì)活化T 淋巴細(xì)胞有較強(qiáng)抑制作用，可降低IgA 腎病患者尿蛋白，從而延緩腎臟疾病的進(jìn)展[18-19]。骨化三醇通過(guò)與單核細(xì)胞、活化T、B 細(xì)胞上的維生素D 受體特異性結(jié)合而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[20-21]。IgA 腎病大鼠中存在Treg 細(xì)胞的免疫紊亂，骨化三醇可上調(diào)Treg 細(xì)胞的表達(dá)，從而抑制IgA 腎病的進(jìn)展[5]。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組治療后Alb、eGFR 高于治療前，24 h 尿蛋白定量、Scr 低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但觀察組治療后Alb、eGFR較對(duì)照組更高，24 h 尿蛋白定量、Scr 較對(duì)照組更低，觀察組治療有效率高于對(duì)照組，提示骨化三醇聯(lián)合雷公藤多苷治療IgA 腎病可能具有協(xié)同作用，可改善腎功能，減少尿蛋白，延緩病情進(jìn)展，治療效果優(yōu)于單用雷公藤多苷。