試談此“獸藥”非彼“獸藥”

■ 陳昌福（華中農(nóng)業(yè)大學(xué)，武漢 430070）

今年的3月19日，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部漁業(yè)漁政管理局發(fā)布了“依法應(yīng)按獸藥管理的水產(chǎn)養(yǎng)殖用物質(zhì)類型清單的公告（征求意見稿）”的公開征求意見的函，在該公告中還以附件的形式，列出了“依法應(yīng)按獸藥管理的水產(chǎn)養(yǎng)殖用物質(zhì)類型清單”。

1 “一石激起千層浪，兩指彈出萬般音”

正是農(nóng)業(yè)農(nóng)村部漁業(yè)漁政管理局隨該公告一并發(fā)布的“依法應(yīng)按獸藥管理的水產(chǎn)養(yǎng)殖用物質(zhì)類型清單”，導(dǎo)致水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)內(nèi)出現(xiàn)了“一石激起千層浪”的效果。一些從事水產(chǎn)用“非藥品”制售的企業(yè)以及相關(guān)專家，紛紛從各自的角度提出了各種各樣的意見，一時間真可謂“兩指彈出萬般音”。

如有人提出了“水產(chǎn)養(yǎng)殖用物質(zhì)”不僅不能按照獸藥管理，而且“對中藥（植物材料）、益生菌、生物代謝產(chǎn)物、植物源綠色活性材料，在水產(chǎn)養(yǎng)殖中的投入全面放開”，還有人提出“行業(yè)中現(xiàn)有國標(biāo)產(chǎn)品和GMP是水產(chǎn)行業(yè)向西方學(xué)習(xí)的產(chǎn)物，是產(chǎn)生藥物殘留、違法用藥和影響食品安全的一個重要側(cè)面，原因是現(xiàn)有GMP產(chǎn)品形式上的東西大于實效”，等等。言外之意是應(yīng)該在水產(chǎn)用“獸藥”企業(yè)取消GMP。

首先，認為“按照《獸藥管理條例》第七十二條規(guī)定，獸藥是指用于預(yù)防、治療、診斷動物疾病或者有目的地調(diào)節(jié)動物生理機能的物質(zhì)（含藥物飼料添加劑）。顯而易見，該規(guī)定并未將調(diào)節(jié)水質(zhì)、底質(zhì)和環(huán)境類的藥品與微生態(tài)制劑（即養(yǎng)殖環(huán)境改良劑）納入獸藥范疇”。也就是說不宜將“調(diào)節(jié)水質(zhì)、底質(zhì)和環(huán)境類的藥品與微生態(tài)制劑（即養(yǎng)殖環(huán)境改良劑）”納入到獸藥管理的范疇。

其次，還認為“按照 2002年農(nóng)業(yè)部頒布的《漁藥臨床試驗技術(shù)規(guī)范》第一條、第十條規(guī)定，漁藥是指為提高水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)量和質(zhì)量，用以預(yù)防、診斷、控制和治療水生動物病蟲害，促進養(yǎng)殖品種健康生長以及為改善養(yǎng)殖環(huán)境所使用的一切物質(zhì)。養(yǎng)殖環(huán)境改良劑指在水產(chǎn)養(yǎng)殖過程中使用可以消除或殺滅對養(yǎng)殖水生動物有害的生物或使養(yǎng)殖環(huán)境得以改良的藥物。包括：增氧劑、除藻劑、微生態(tài)制劑、水質(zhì)改良劑及底質(zhì)改良劑。誠然，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部作為主管部門也承認漁藥具有其特殊性，它既包含了獸藥的組成，也包含了養(yǎng)殖環(huán)境改良劑這一非獸藥的組成”。也就是說將一些“水產(chǎn)養(yǎng)殖用物質(zhì)”作為“非藥品”的形式存在，對于我國的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)健康發(fā)展是有必要的。

根據(jù)絕大部分提出建議人士的意見，因為水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)存在與畜牧業(yè)不同的特點，將水產(chǎn)養(yǎng)殖中使用的“水產(chǎn)養(yǎng)殖用物質(zhì)”，全部按照獸藥管理是不科學(xué)的，也是對水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展不利的。

然而，令人有些許遺憾的是，從這些建議中并沒有真正說清楚水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)究竟存在哪些不同于畜牧業(yè)的特點？我們可能還需要思考的一些問題是：為什么現(xiàn)在農(nóng)業(yè)農(nóng)村部漁業(yè)漁政管理局要提出“依法應(yīng)按獸藥管理的水產(chǎn)養(yǎng)殖用物質(zhì)類型清單”？已經(jīng)較長時間在我國水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中存在的所謂“非藥品”亂象，究竟是否有必要進行規(guī)范化管理？這些“非藥品”作為一類在市場上賺取利潤的商品，究竟是否應(yīng)該滿足“質(zhì)量可控、安全有效”的制售該類產(chǎn)品的基本要求？負有對“水產(chǎn)養(yǎng)殖用物質(zhì)”管理責(zé)任的農(nóng)業(yè)農(nóng)村部漁業(yè)漁政管理局，究竟如何管理才能保證這類產(chǎn)品做到“質(zhì)量可控、安全有效”？

簡而言之，我們在提出關(guān)于“水產(chǎn)養(yǎng)殖用物質(zhì)”管理措施的建議之前，是否有必要站在產(chǎn)品管理者農(nóng)業(yè)農(nóng)村部漁業(yè)漁政管理局，以及產(chǎn)品使用者廣大水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者的角度，對這些問題進行“換位思考”？這是因為無論我們是“水產(chǎn)養(yǎng)殖用物質(zhì)”的制售者、使用者還是管理者，我們的共同目標(biāo)無疑都應(yīng)該是一切為了水產(chǎn)養(yǎng)殖動物的健康和水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的綠色、健康、可持續(xù)發(fā)展！

2 我的“獸藥評審專家”經(jīng)厲，此“獸藥”非彼“獸藥”

本文作者曾經(jīng)有幸作為農(nóng)業(yè)農(nóng)村部聘請的新獸藥評審專家，參加過多次新獸藥審評工作。尤是是在幾乎全程參與2005年底開始的所謂“地標(biāo)升國標(biāo)”的獸藥評審過程中，深切地體會到了水產(chǎn)用獸藥與畜牧業(yè)用獸藥的不同，即此“獸藥”非彼“獸藥”！

毋庸置疑，作為獸藥審評專家在新獸藥的評審過程中，需要嚴格地遵循中華人民共和國的《獸藥管理條例》中的各項規(guī)則，是不言而喻的。但是，如果真的是嚴格地按照《獸藥管理條例》等文件中的相關(guān)獸藥規(guī)則，評審當(dāng)年的水產(chǎn)用“獸藥”的話，基本上就沒有能滿足獸藥評審規(guī)則的水產(chǎn)用“獸藥”。

我至今記憶猶新的是，在參與當(dāng)年“地標(biāo)升國標(biāo)”的獸藥評審過程中，令我感到特別困難的事情，就是向同時參加獸藥評審會議的畜牧獸醫(yī)專家解釋水產(chǎn)用“獸藥”的使用方法?？赡苁怯捎趯I(yè)背景存在差異的緣故吧，畜牧獸醫(yī)方面的評審專家就很難理解水產(chǎn)人將一些消毒劑之類的藥物，直接潑灑在養(yǎng)殖水體中治療養(yǎng)殖魚類疾病的用藥方法。

在這種場合下，水產(chǎn)方面的專家們受到的質(zhì)疑的問題往往是：難道對飼養(yǎng)豬、馬、牛、羊、雞、鴨、鵝的畜舍和禽舍做一下消毒，就能有效治療這些養(yǎng)殖動物的疾病嗎？畜牧獸醫(yī)方面的專家們提出的問題是，在養(yǎng)殖水體中潑灑消毒劑的消毒效果如何判定呢？在偌大的養(yǎng)殖水體中，潑灑一點消毒劑真的能殺滅養(yǎng)殖水體中的病原菌嗎？令畜牧獸醫(yī)方面的專家們更加難以理解的是，采用注射魚體的方法獲得的某種抗生素在養(yǎng)殖魚類中的藥代動力學(xué)試驗結(jié)果，用于指導(dǎo)水生動物執(zhí)業(yè)獸醫(yī)采用口服給藥法治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動物疾病，真的會有治療效果嗎？

在我參與的當(dāng)年“地標(biāo)升國標(biāo)”的獸藥評審過程中，畜牧獸醫(yī)方面的專家對水產(chǎn)方面專家提出的類似的疑問，還有很多很多！面對畜牧獸醫(yī)方面專家提出的這些疑問，水產(chǎn)方面的專家除了解釋為水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)有自身的特點之外，也拿不出更多的具有說服力的相關(guān)試驗研究數(shù)據(jù)來證明，我們在水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中如此用藥也是有科學(xué)依據(jù)的。

根據(jù)當(dāng)時水產(chǎn)用“獸藥”生產(chǎn)企業(yè)提供的相關(guān)申報材料，如果嚴格地按照中華人民共和國的《獸藥管理條例》等文件中規(guī)定的相關(guān)規(guī)則評審水產(chǎn)用“獸藥”的話，可能難以有某種水產(chǎn)用“獸藥”是完全符合相關(guān)規(guī)則的。因此，鑒于當(dāng)時的具體情況，為了保證水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者在養(yǎng)殖動物生病后不至于無藥可用，農(nóng)業(yè)部獸藥評審中心組織相關(guān)專家制定了“漁藥地方標(biāo)升國標(biāo)的審評原則”，此后我國水產(chǎn)用“獸藥”生產(chǎn)的所謂“國標(biāo)漁藥”就是根據(jù)這個“漁藥地方標(biāo)升國標(biāo)的審評原則”評審后確定的種類。

正是因為當(dāng)時評審水產(chǎn)用“獸藥”所依據(jù)的評審原則，是不同于《獸藥管理條例》等文件中規(guī)定的獸藥相關(guān)評審規(guī)則的，因此，人們可以認為現(xiàn)在水產(chǎn)養(yǎng)殖中應(yīng)用的所謂“國標(biāo)漁藥”，還是與用于陸生養(yǎng)殖動物疾病防控的“獸藥”存在差異的，也就是說此“獸藥”非彼“獸藥”。

我還清楚地記得，在當(dāng)時“地標(biāo)升國標(biāo)”的獸藥評審過程中，即使降低了對水產(chǎn)用“獸藥”的評審規(guī)則要求，即按照特別制定的“漁藥地方標(biāo)升國標(biāo)的審評原則”進行評審水產(chǎn)用“獸藥”，一些當(dāng)時常用的水產(chǎn)用“獸藥”，如伊維菌素、阿維菌素等也無法通過評審而順利地將其“地標(biāo)”升為“國標(biāo)”，其主要原因就是一些參加申請該產(chǎn)品“標(biāo)準(zhǔn)”的企業(yè)，無法提供這些藥物對環(huán)境影響的評價資料。因為有一些企業(yè)的“地標(biāo)”產(chǎn)品未能順利地將標(biāo)準(zhǔn)升為“國標(biāo)”，這些企業(yè)就開始動腦筋，主要做法就是將這些產(chǎn)品包裝成所謂的“非藥品”，將其作為“水產(chǎn)養(yǎng)殖環(huán)境改良劑”而推向市場。因為這些所謂的“環(huán)境改良劑”，不是直接作用于魚體，相關(guān)的管理部門也就對這些打擦邊球的企業(yè)采取了容忍的態(tài)度，默認了以“非藥品”的形式繼續(xù)生產(chǎn)和銷售未升為“國標(biāo)漁藥”的產(chǎn)品。而可能正是管理部門采取的這種容忍態(tài)度，導(dǎo)致了“目前占到水產(chǎn)投入品的90%規(guī)模，與GMP比例是9∶1比例”的現(xiàn)狀，這也許是相關(guān)管理部門當(dāng)初萬萬沒有預(yù)料到的吧？

3 學(xué)條例、補短板，盡快實現(xiàn)水產(chǎn)用“獸藥”的規(guī)范化

無論是水產(chǎn)用“獸藥”制售企業(yè)或者研究開發(fā)人員，均應(yīng)該注意到迄今為止的水產(chǎn)用“獸藥”中存在的不規(guī)范等問題，首先要有一個正確的心態(tài)對待農(nóng)業(yè)農(nóng)村部漁業(yè)漁政管理局公告中提出的管理措施。糾正一些有缺陷的認知，如認為“行業(yè)中現(xiàn)有國標(biāo)產(chǎn)品和GMP是水產(chǎn)行業(yè)向西方學(xué)習(xí)的產(chǎn)物，是產(chǎn)生藥物殘留、違法用藥和影響食品安全的一個重要原因”的說法就是欠妥當(dāng)?shù)摹ｋy道因為“GMP是水產(chǎn)行業(yè)向西方學(xué)習(xí)的產(chǎn)物”，我們要求做GMP管理就錯了嗎？什么是GMP？GMP的全稱是Good Manufacturing Practictes，中文的意思就是“生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”、“良好作業(yè)規(guī)范”或者“優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)”，難道我們在水產(chǎn)用“獸藥”的生產(chǎn)中就真的不應(yīng)該采用這種“規(guī)范”和“制造標(biāo)準(zhǔn)”？什么叫做“GMP產(chǎn)品形式上的東西大于實效”？難道我們不能規(guī)范地制造水產(chǎn)用“漁藥”，反倒是實效性就增強了嗎？

還有人提出“對中藥（植物材料）和益生菌、生物代謝產(chǎn)物、植物源綠色活性材料，在水產(chǎn)養(yǎng)殖中的投入全面放開”，什么叫做“全面放開”？如果一個“水產(chǎn)養(yǎng)殖用物質(zhì)”的制售者不能滿足“質(zhì)量可控、安全有效”的基本生產(chǎn)要求，“全面放開”的后果將會是什么呢？

即使中國漁業(yè)協(xié)會水產(chǎn)動保分會在建議中提到的“增氧劑、除藻劑、微生態(tài)制劑、水質(zhì)改良劑及底質(zhì)改良劑”等，作為“水產(chǎn)養(yǎng)殖用物質(zhì)”以“非藥品”的形式存在，對于我國的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)健康發(fā)展是有必要的，也不能排斥管理部門采用一定的規(guī)則對這類產(chǎn)品進行規(guī)范化管理。

本文作者認為，作為水產(chǎn)用“獸藥”制售企業(yè)以及產(chǎn)品研究開發(fā)人員，不能只是強調(diào)水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)具有與畜牧業(yè)不同的特點，而是應(yīng)該針對水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的特點，研究與制定出能夠科學(xué)管控“水產(chǎn)養(yǎng)殖用物質(zhì)”質(zhì)量的“漁藥管理條例”。譬如水產(chǎn)用“獸藥”的研究開發(fā)人員，為什么不采用口服給藥方法研究某種藥物在魚體中的藥代動力學(xué)，而是要參照對陸生動物的給藥的注射方法呢？可能有些研究者會認為注射給藥法更容易做到精確地控制藥物劑量，而將藥物拌和在飼料中投喂試驗魚的給藥方法，每尾試驗魚攝食到的藥物劑量可能存在差異。其實，如果試驗研究人員能精心設(shè)計試驗，并且進行充分而必要的重復(fù)，獲得雖然有差異但是可重復(fù)的試驗數(shù)據(jù)，難道就不能作為水產(chǎn)用“獸藥”的評價標(biāo)準(zhǔn)嗎？

在日本出版的一部“魚類藥理學(xué)”重要專著中，日本研究人員在研究魚類藥代動力學(xué)的時候，大多采用了口服給藥的方法，且獲得了令人滿意的試驗研究結(jié)果（圖1）。日本的研究人員能做到的，難道我國的研究人員就真的做不到嗎？