甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病臨床觀察

何德卓（湛江市第四人民醫(yī)院 湛江 524000）

2型糖尿病是臨床常見的慢性代謝性疾病，由于胰島素抵抗或胰島素作用障礙，造成血糖水平異常升高[1]。2型糖尿病多起病隱匿，多數(shù)患者在健康體檢或因并發(fā)癥就診時才發(fā)現(xiàn)血糖異常。有研究指出[2]，良好的血糖控制能夠延緩血管、神經(jīng)等并發(fā)癥的發(fā)生。臨床上主要采用控制飲食，合理運動，減少腰圍，同時降血脂、保護肝臟等藥物治療，多采用聯(lián)合用藥的方案，在有效控制血糖的基礎(chǔ)上還要避免低血糖的發(fā)生。胰島素是人體內(nèi)唯一一種能夠降低血糖的物質(zhì)，而理想的胰島素治療應(yīng)接近生理性胰島素分泌模式。阿卡波糖是臨床常見的α-葡萄糖苷酶抑制劑，能夠有效緩解餐后高血糖，同時臨床實踐發(fā)現(xiàn)，長期使用能夠降低空腹血糖和糖化血紅蛋白的濃度。為探究甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病的臨床療效，本文將2017年10月—2019年9月本院收治的66例2型糖尿病患者作為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年10月—2019年9月本院收治的66例2型糖尿病患者作為研究對象，按隨機排列法分為對照組和研究組，各33例。對照組男性20例，女性13例；年齡46～73歲，平均年齡（60.25±6.62）歲；病程 2～13 年，平均病程（8.26±1.25）年。研究組男性19例，女性14例；年齡47～76歲，平均年齡（61.52±6.70）歲；病程 2～12 年，平均病程（8.33±1.11）年。兩組基礎(chǔ)資料無較大差異（P＞0.05）。

納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》診斷標準[3]；②無藥物過敏反應(yīng)；③知情同意并自愿參與本次研究；④研究過程中未發(fā)生退出情況；⑤服藥依從性良好。

排除標準：①合并嚴重心、腦、肝、腎、神經(jīng)等器官組織并發(fā)癥；②精神障礙及溝通障礙；③妊娠糖尿病、1型糖尿??；④中途退出研究。

1.2 治療方法：入院后均給予糖尿病飲食、運動、健康教育等常規(guī)干預(yù)。對照組：甘精胰島素注射液（商品名：長秀霖，甘李藥業(yè)有限公司，國藥準字 S20050051，規(guī)格：3 mL：300 U/筆芯）于睡前進行皮下注射，注射部位：大腿外側(cè)、腹部、上臂外側(cè)，初始劑量0.2 U/（kg·d），后根據(jù)血糖水平進行調(diào)整。研究組：①甘精胰島素用藥方案與對照組相同；②阿卡波糖片（商品名：卡博平，杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20020202，規(guī)格：50 mg/片）50 mg（1片）/次口服，3次/d，餐中服用。服用3 d后根據(jù)病情調(diào)整劑量，但每日總劑量＜300 mg。兩組均連續(xù)用藥3個月觀察療效。

1.3 觀察指標：①血糖控制情況：以治療前后糖化血紅蛋白（HbAlc）、空腹血糖（FPG）、餐后 2 h血糖（2 hPG）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）進行評估。②血清炎癥因子：以超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）進行評估。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)采用SPSS22.0軟件計算，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，行 t檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖控制情況：治療前，兩組HbAlc、FPG、2 hPG無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組 HbAlc、FPG、2 hPG 均低于治療前（P＜0.05），且研究組下降程度大于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血糖控制情況對比（±s）

表1 兩組血糖控制情況對比（±s）

注：與治療前對比，aP＜0.05。

組別 時間 HbAlc（%） FPG（mmol/L） 2 hPG（mmol/L）對照組（n=33）研究組（n=33）治療前治療后治療前治療后t組間治療后P 組間治療后8.45±1.23 8.12±0.89a 8.77±1.32 7.21±0.42a 5.312 0.001 8.79±1.32 7.71±1.02a 8.82±1.40 5.98±0.76a 7.813 0.001 12.26±2.11 9.78±1.21a 12.32±2.23 8.23±0.89a 5.928 0.001

2.2 血清炎癥因子水平：治療前，兩組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組血清 hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治療前（P＜0.05），且研究組下降程度大于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組血清炎癥因子水平對比（±s）

表2 兩組血清炎癥因子水平對比（±s）

注：與治療前對比，bP＜0.05。

組別 時間 hs-CRP（mg/L） IL-6（pg/L） TNF-α（mg/L）對照組（n=33）研究組（n=33）治療前治療后治療前治療后t組間治療后P 組間治療后13.54±2.78 9.46±2.71b 13.88±2.95 6.42±1.66b 5.495 0.001 18.68±4.02 10.78±3.25b 18.10±4.12 8.42±1.56b 3.761 0.001 20.28±3.30 16.97±3.19b 19.99±3.16 12.96±2.28b 5.875 0.001

3 討論

我國糖尿病患病率為世界第二，2型糖尿病占95%以上[4]。糖尿病是以高血糖為主要特征的代謝性疾病，與胰島素分泌、胰島素作用障礙及靶細胞對胰島素敏感性不足等因素有關(guān)。若未得到及時干預(yù)，血糖長期處于高值會影響機體的血流動力學(xué)，造成糖脂代謝障礙，易誘發(fā)心腦血管類疾病，嚴重威脅生命安全。藥物治療是臨床常見的干預(yù)措施，胰島素是治療糖尿病的一線藥物，但因樣本容量的增加，用藥期間會產(chǎn)生較多的不良反應(yīng)，療效并不理想。多數(shù)采用聯(lián)合用藥的方案，以取得協(xié)同或相加作用，提高療效。

本研究中對部分患者采用甘精胰島素與阿卡波糖聯(lián)合用藥方案，結(jié)果顯示治療后HbAlc、FPG、2 hPG均低于治療前，且下降程度大于單用甘精胰島素治療組，說明聯(lián)合用藥能夠提高臨床療效，有效控制血糖。甘精胰島素是一種長效胰島素類似物，皮下注射人體為中性環(huán)境，可由酸性環(huán)境下的液態(tài)變?yōu)榧毿∥m，將胰島素進行持續(xù)釋放，從而24 h有效控制血糖[5]。阿卡波糖主要是通過在腸道中抑制α-糖苷酶的活性，延緩淀粉、寡糖、雙糖降解為葡萄糖，并延緩葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。有報道稱[6]，阿卡波糖雖不直接作用于空腹狀態(tài)下的血糖，但可通過改善餐后糖負荷，長期使用可減輕胰島素抵抗，從而降低FPH水平。近年來越來越多的臨床研究表明2型糖尿病患者的血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平明顯高于健康者，提示炎癥反應(yīng)參與血糖升高的過程[7]。本研究結(jié)果顯示治療后兩組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均有所下降，且聯(lián)合用藥組下降程度大于單用甘精胰島素治療組，提示阿卡波糖與胰島素聯(lián)用能夠顯著改善機體的炎癥反應(yīng)，降低血糖。朱敏等[8]研究結(jié)果顯示甘精胰島素與阿卡波糖聯(lián)合用藥能夠降低老年患者HbAlc、FPG、2hPG水平，與本研究結(jié)果一致；還能改善胰島素功能，說明聯(lián)合用藥能夠減輕胰島素抵抗，增加胰島素敏感性，從而有效控制血糖。

綜上所述，2型糖尿病采用甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療具有較高的臨床療效，能夠降低炎癥因子水平，改善胰島素功能，有效控制血糖，值得臨床推廣。