生長抑素聯(lián)合蘭索拉唑對肝硬化消化道出血患者預后及氧化應激的影響

李虎山（瀏陽市人民醫(yī)院 瀏陽 410300）

肝硬化屬臨床常見病，主要表現(xiàn)為黑便和嘔血，部分患者可伴貧血和血容量減少等，發(fā)病急病情可于較短時間發(fā)展至頂峰，極易造成嚴重并發(fā)癥，上消化道出血最為常見，上消化道出血易呈進行性發(fā)展，當出血量到達一定量級，易導致局部組織循環(huán)衰竭，危及生命，報道顯示[1]，肝硬化伴上消化道出血病死率高達30%，已對生命健康安全構成了嚴重的威脅，探尋優(yōu)質的止血藥物提升止血質量，對降低病死率意義重大。既往臨床治療肝硬化上消化道出血以生長抑素為主，可通過調節(jié)門靜脈血壓，進而降低肝臟血量，但隨血流動力學改變，生長抑素半衰期短的缺點致使療效多不盡如人意[2]。筆者擬探尋治療肝硬化上消化道出血更佳的治療方案，展開橫向對比實驗，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年7月—2019年5月我院收治的肝硬化消化道出血患者98例進行隨機對照實驗，納入標準[3]：①CT檢測證實為肝硬化；②符合上消化道出血診斷標準；③存在不同程度的消瘦、貧血、食欲減退；④心、肺、肝、腎功能無異常；⑤對本次實驗知情，并簽署知情同意書。排除標準：①有非肝硬化致消化道出血史；②對生長抑素和蘭索拉唑有過敏史；③伴有其他臟器功能嚴重障礙；④急性出血致循環(huán)衰竭等需要立即搶救；⑤孕產婦或哺乳期。本次研究經(jīng)我院倫理委員會批準。按隨機數(shù)表法分為研究組（49例）和對照組（49例）。研究組男性29例，女性20例；年齡 23～62歲，平均年齡（41.35±8.62）歲；肝硬化病因：乙型肝炎27例，酒精性肝硬化15例，丙型肝炎5例，乙型合并丙型肝炎2例。對照組男性32例，女性17例；年齡25～65歲，平均年齡（42.06±7.92）歲；肝硬化病因：乙型肝炎28例，酒精性肝硬化12例，丙型肝炎6例，乙型合并丙型肝炎3例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：兩組入組時均基于常規(guī)補液、疾病知識普及并指導戒煙戒酒等。對照組予0.25 mg負荷劑量生長抑素（北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20054015）治療，溶解于1 mL生理鹽水經(jīng)靜脈推注給藥，隨后以靜脈泵注方式持續(xù)以0.25 mg/h的輸注速率給藥，待出血停止后持續(xù)用藥72 h以防再次出血；在此基礎上研究組加用40 mg蘭索拉唑（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字 H20093366，規(guī)格：30 mg×8片/板×2板/盒） 溶于 100 mL 0.9%氯化鈉注射液，經(jīng)靜脈滴注給藥，持續(xù)給藥48～72 h。

1.3 觀察指標：①兩組分別予治療前后清晨采集空腹外周靜脈血3 mL，經(jīng)3 000 r/min低速離心，10 min后分離上層血清并將所得血清放置冰箱待測；采用全自動生化分析儀檢查血清膽堿酯酶、SOD和MDA水平，儀器型號Selectra Pro；采用放射免疫分析法檢測LN、CG和PCIII水平，試劑盒均購自上海邦奕生物科技有限公司。②采用肝功能Child-Pugh評分，對兩組治療前后肝功能進行評分，量表由PT延長、總膽紅素、白蛋白、肝性腦病和腹水5個維度組成，每個維度滿分3分，得分越低代表肝功能越優(yōu)。

1.4 統(tǒng)計學方法：應用SPSS19.0軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，行 t檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清標志物比較：治療前，兩組LN、CG、PCIII水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組 LN、CG、PCIII水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 比較兩組血清標志物（±s）

表1 比較兩組血清標志物（±s）

組別時間LN（ng/mL）CG（g/mL）PCIII（g/L）研究組（n=49）治療前治療后t P對照組（n=49）治療前治療后t P 245.32±33.87 173.26±29.74 11.19 0.00 248.06±34.52 196.74±31.62 7.67 0.00 4.23±1.16 2.38±0.75 9.38 0.00 4.17±1.53 3.52±0.87 2.59 0.00 265.69±36.73 205.82±21.37 9.86 0.00 266.53±37.21 228.52±21.06 6.22 0.00

2.2 兩組氧化應激指標比較：治療前，兩組MDA、血清膽堿酯酶及SOD水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組血清膽堿酯酶和SOD高于對照組（P＜0.05），MDA水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 比較兩組氧化應激指標（±s）

表2 比較兩組氧化應激指標（±s）

組別 時間 MDA（mmol/mL） 血清膽堿酯酶（U/L） SOD（U/mL）研究組（n=49）治療前治療后t P對照組（n=49）治療前治療后t P 61.87±8.03 27.62±5.84 24.15 0.00 61.53±8.31 38.76±7.92 13.88 0.00 3215.21±128.73 6863.75±256.21 89.07 0.00 3210.53±125.72 5762.07±212.31 72.39 0.00 27.06±4.91 44.32±7.12 13.97 0.00 26.87±5.11 34.83±6.07 7.02 0.00

2.3 兩組肝功能Child-Pugh評分比較：治療前，兩組Child-Pugh評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組Child-Pugh評分顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 比較兩組肝功能Child-Pugh評分（±s）

表3 比較兩組肝功能Child-Pugh評分（±s）

維度 對照組（n=49） 研究組（n=49）治療前 治療后 治療前 治療后肝性腦病腹水總膽紅素白蛋白PT延長總分2.13±0.57 2.09±0.43 2.27±0.46 2.18±0.61 2.10±0.63 10.53±2.69 1.79±0.49 1.75±0.38 1.51±0.50 1.56±0.51 1.19±0.43 8.32±2.26 2.32±0.59 2.10±0.61 2.13±0.38 2.23±0.51 1.82±0.52 10.49±2.63 1.23±0.47 1.29±0.42 1.19±0.35 1.20±0.36 1.51±0.42 6.45±2.18

3 討論

肝硬化患者因肝臟隨疾病發(fā)展不斷纖維化和肝細胞壞死，易導致肝小靜脈和門靜脈改道，使門靜脈血流無法正常經(jīng)肝臟回流進入下腔靜脈，致使門靜脈壓力持續(xù)增加，誘導建立側支循環(huán)使門靜脈血流直入體循環(huán)，誘發(fā)肝功能失代償、脾功能亢進、脾臟腫大和食管靜脈擴張，胃局部持續(xù)高壓易導致胃底食管靜脈破裂，引發(fā)上消化道出血，病發(fā)多較兇猛可導致出現(xiàn)失血性休克進而危及生命[4]。目前，臨床治療肝硬化消化道出血具有較多方案，物理壓迫、內鏡介入治療和藥物治療均有較好療效，但受醫(yī)療條件限制內鏡介入方案難以大范圍普及，探尋更佳的藥物治療方案意義重大。生長抑素是一種與內源性的生長抑素具有一致生理效應的環(huán)狀十四氨基酸肽，具有降低門靜脈壓力、增強內臟血管的選擇性收縮能力，對控制因食管胃底靜脈破裂所致出血和預防再出血效果均較為顯著。CG由甘氨酸和膽酸結合而成，肝細胞對CG的攝取能與自身健康程度呈正比，隨肝細胞受損程度增加，肝細胞對CG攝取能力降低，進而表現(xiàn)為血中CG含量異常升高；LN是一種非膠原性結構蛋白，在基底膜固定細胞和基底膜形成中均扮演重要角色，當肝臟細胞受損時LN可通過與PCIII結合生成內應基膜，加劇肝臟纖維化[5]。本次實驗結果顯示，研究組LN、CG、PCIII水平均顯著低于對照組（P＜0.05），提示生長抑素可調節(jié)消化道激素分泌，促血清指標水平降低，從而改善肝細胞受損。

在疾病發(fā)生發(fā)展過程中，常伴一系列應激反應，多表現(xiàn)為交感神經(jīng)活動的增強和腎上腺髓質分泌兒茶酚胺增加，致使機體代謝功能、內分泌及免疫系統(tǒng)功能紊亂，因此檢測機體氧化應激水平對病情掌握尤為重要。血清膽堿酯酶主要由肝細胞分泌，機體血清膽堿酯酶水平與肝細胞受損程度呈反比，且兩者相對水平變化較為顯著，因此血清膽堿酯酶可作為評價肝細胞敏感指標；SOD為機體重要抗氧化酶具有保護細胞和清除氧自由基的作用，可通過監(jiān)控機體中SOD水平了解機體活性氧自由基清除能力，此外SOD可通過調控機體抗氧化和內氧化平衡，修復和預防因氧化應激所致的肝損傷；MDA是在脂質過氧化反應中所生成的過氧化產物與SOD水平呈負相關，監(jiān)控機體MDA水平可間接了解機體氧化應激水平。本次實驗結果顯示，研究組血清膽堿酯酶和SOD水平顯著高于對照組MDA顯著低于對照組（P＜0.05），證實血清膽堿酯酶和氧化應激在疾病發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色，這與陶智[6]研究結果基本一致。究其原因筆者分析可能為：蘭索拉唑為新型胃酸分泌抑制藥物，可通過調控H+-K+-ATP酶活性，阻止壁細胞的H+內流進而降低胃酸含量，減輕病灶處所受胃酸刺激，保護胃黏膜同時促進止血效果提升，且有研究證實蘭索拉唑可將胃黏膜損失降至最低，調節(jié)血液循環(huán)減少側支循環(huán)血流和降低門靜脈壓力，同時促胃泌素分泌，進而加快創(chuàng)面愈合，達到從根本上控制消化道出血的目的。進一步分析本次實驗結果發(fā)現(xiàn)，兩組Child-Pugh評分均顯著降低，且研究組顯著低于對照組（P＜0.05），提示生長抑素聯(lián)合蘭索拉唑治療肝硬化消化道出血效果顯著。

綜上所述，在生長抑素基礎上聯(lián)合蘭索拉唑治療肝硬化消化道出血，可通過調控血清因子分子，改善氧化應激水平，有效止血同時保護肝細胞，臨床療效顯著。