替羅非班聯(lián)合丁苯酞治療進(jìn)展性腦梗死的臨床效果

張麗君 黃奕平 黃慶梅（廣東省深圳市龍崗中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 深圳 518000）

進(jìn)展性腦梗死是指神經(jīng)功能損傷雖在缺血性卒中病發(fā)后得到治療，但仍然呈現(xiàn)階梯式和漸進(jìn)性加重情況，在某個階段呈現(xiàn)急性缺血性腦血管病惡化情況和神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重狀況[1]。該病患者會由于錯失溶栓治療最佳時機(jī)而致使后續(xù)的常規(guī)藥物治療效果不理想甚至無效，最終演變?yōu)閲?yán)重的神經(jīng)功能缺損狀態(tài)，同時日常生活能力會因此嚴(yán)重下降，是神經(jīng)內(nèi)科疾病治療中十分棘手的問題，也是重難點(diǎn)課題。本次研究針對抗血小板凝聚新型藥物替羅非班聯(lián)合丁苯酞治療進(jìn)展性腦梗死的效果進(jìn)行觀察，以期為臨床治療方法的多樣性提供參考，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年3月—2019年4月收治的60例進(jìn)展性腦梗死患者作為研究對象，以隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各60例。對照組男性19例，女性11例；平均年齡（64.12±9.07）歲。研究組男性20例，女性10例；平均年齡（63.98±8.74）歲。兩組一般資料均衡性良好（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)MRI或顱腦CT檢查皆已確診；缺血性卒中6 h后相關(guān)癥狀持續(xù)加重；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血；大面積腦梗死或者昏迷；伴凝血障礙。

1.2 治療方法：對照組開展阿司匹林（口服，0.1 g/次/d）加硫酸氫氯吡格雷（口服，75 mg/次/d）雙抗治療，研究組開展替羅非班（DSM Pharmaceuticals Inc，注冊證號H20090786）聯(lián)合丁苯酞（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041）雙抗序貫治療。在癥狀持續(xù)加重3 h內(nèi)用藥，替羅非班具體用藥方案：靜脈輸注，初始劑量為0.4 μg/kg/min，半小時后以0.1 μg/kg/min劑量維持；丁苯酞具體用藥方案：持續(xù)靜脈滴注25 mg，持續(xù)時間1 h左右，2次/d，用藥間隔6 h以上。兩組皆以2周為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)：①神經(jīng)功能缺損評分。以NIHSS腦卒中量表[2]為依據(jù)進(jìn)行評估，分?jǐn)?shù)與之呈反比例關(guān)系，即評分越高代表神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重；②生活自理能力評分。以Barthel指數(shù)（BI）評估表[3]為依據(jù)進(jìn)行評估，分?jǐn)?shù)與之呈正比例關(guān)系，即評分越高代表生活自理能力愈佳；③療效判定。NIHSS評分降低幅度在90%及以上視為基本痊愈；NIHSS評分降低幅度在50%～90%之間視為顯效；NIHSS評分降低幅度在20%～49%之間視為有效；NIHSS評分降低幅度在20%以下視為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：以SPSS22.0軟件為基準(zhǔn)對數(shù)據(jù)分析整理，通過百分?jǐn)?shù)（%）呈現(xiàn)治療有效率并行卡方檢驗(yàn)；通過（±s）呈現(xiàn)NIHSS評分、BI評分并開展t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組NIHSS評分、BI評分：研究組治療后NIHSS評分、BI評分改善幅度較對照組明顯突出（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組NIHSS評分、BI評分對比（±s）

表1 兩組NIHSS評分、BI評分對比（±s）

組別 例數(shù) NIHSS評分（分） BI評分（分）治療前 治療后 治療前 治療后研究組對照組30 30 tP 10.48±3.52 10.29±2.86 0.229 0.819 5.01±3.22 7.19±4.16 2.270 0.027 54.62±22.74 55.09±23.02 0.080 0.937 74.31±18.24 64.68±17.85 2.067 0.043

2.2 比較兩組總體治療效果：治療總有效率比較，研究組顯著高于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組總體治療效果對比[n（%）]

3 討論

進(jìn)展性腦梗死亦有惡化性腦梗死之稱，有高達(dá)15%～35%的發(fā)生率，該病致殘率及致死率均較高且預(yù)后差，近年來其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上漲的趨勢。臨床對于超出介入或者溶栓治療時間窗的進(jìn)展性腦梗死的有效治療仍然是醫(yī)學(xué)難題，研究指出[4]，48～72 h內(nèi)該病患者的神經(jīng)功能惡化情況同其腦缺血加重存在較大關(guān)聯(lián)，而發(fā)病3～7 d后神經(jīng)功能延遲性惡化大多同并發(fā)癥以及全身性因素有關(guān)。另有研究提出，病情惡化患者同存在持續(xù)性血管閉塞有關(guān)，因此，首要治療原則需保證將更多血流灌注到缺血區(qū)，包括增加側(cè)支循環(huán)血流、開放動脈等，遏制病情進(jìn)展的最佳途徑即為再通閉塞血管，而當(dāng)前通過強(qiáng)化抗栓治療以及增加側(cè)支循環(huán)是較為行之有效的方案之一。

替羅非班屬于抗血小板聚集新藥，對血小板的抑制功能十分突出，替羅非班藥物作用的突出特點(diǎn)是可逆性強(qiáng)、特異性強(qiáng)以及存在劑量依賴性[5]。替羅非班用藥劑量同治療效果正相關(guān)，在用藥半小時后有高達(dá)90%的抑制率，而靜滴停止3 h之后，能夠保證出血時間有效恢復(fù)正常，大大降低后期出血發(fā)生率。r-tPA溶栓治療后又出現(xiàn)血管閉塞的主要因素是血小板活化后，導(dǎo)致出現(xiàn)繼發(fā)性內(nèi)皮損傷和局部血栓。而血小板IIb/IIa受體在同替羅非班有效結(jié)合后，通過藥物作用可對血栓形成和血小板聚集的最終環(huán)節(jié)加以有效抑制。丁苯酞亦為治療腦梗死的新藥，突出作用是保護(hù)細(xì)胞線粒體免受破壞，對于能量代謝、腦部微循環(huán)以及血流量的改善非常有效，同時還能對炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡加以抑制，并保護(hù)線粒體，腦水腫程度也會因此降低，并最終發(fā)揮保護(hù)腦細(xì)胞并對腦梗死進(jìn)展加以控制的作用。本次研究結(jié)果顯示，研究組治療后NIHSS評分、BI評分改善幅度較對照組明顯突出，差異顯著（P＜0.05）；治療總有效率比較，研究組顯著高于對照組（P＜0.05），說明在治療進(jìn)展性腦梗死期間聯(lián)合應(yīng)用替羅非班、丁苯酞開展雙抗序貫治療，可促使治療效果得到優(yōu)化，神經(jīng)功能改善效果更為突出，為進(jìn)展性腦梗死時間窗外的治療提供了更加有效的途徑。

今后隨著替羅非班臨床應(yīng)用逐步規(guī)范，可為進(jìn)展性腦梗死的治療提供更為多樣的途徑。但鑒于其應(yīng)用于缺血性腦血管病的治療尚且缺乏大型雙盲、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持，其用藥安全性及有效性還沒有完全得到證實(shí)，使用范圍有所受限，臨床還需加大研究論證力度。