探討非布司他和別嘌醇治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的療效

吳淑敏 黃琰鑫 劉靄明（南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院藥學(xué)部臨床藥學(xué)科 佛山 528308）

臨床研究指出，痛風(fēng)是一種臨床多見的晶體性關(guān)節(jié)疾病，發(fā)病原因與嘌呤代謝紊亂、尿酸排泄減少具有十分密切的聯(lián)系，主要是因?yàn)閱吴c尿酸鹽沉積導(dǎo)致的，該病的臨床表現(xiàn)有尿酸鹽腎病、尿酸性尿路結(jié)石以及痛風(fēng)石等。該病主要分為繼發(fā)性痛風(fēng)以及原發(fā)性痛風(fēng)[1，2]。高尿酸血癥是痛風(fēng)的發(fā)病基礎(chǔ)，長期有效地控制血尿酸水平為治療的主要目標(biāo)。臨床治療高尿酸血癥的常用藥物有別嘌醇和非布司他，別嘌醇屬于抑制尿酸合成藥物，可及時(shí)抑制黃嘌呤氧化酶活性，有效阻斷次黃嘌呤及黃嘌呤，減少尿酸，改善預(yù)后。非布司他是一種新型降尿酸類藥物，臨床提倡用該藥物治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥。本次研究取70例痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者予以不同的藥物治療展開對比研究，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年7月—2019年7月收治的70例痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者作為研究對象，借助雙盲隨機(jī)抽樣法分為對照組和研究組，每組35例。研究組男性20例，女性15例；年齡20～70歲，平均年齡（44.85±6.32）歲；病程 2～6年，平均病程（2.89±0.44）年。對照組男性21例，女性14例；年齡21～71歲，平均年齡（45.78±7.32）歲；病程 2～7年，平均病程（3.36±0.61）年。本次研究中兩組一般資料（性別、年齡與病程）無顯著差異，P＞0.05，可對比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會制定的《2016中國痛風(fēng)診療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②實(shí)驗(yàn)室檢查血清尿酸水平≥480 μmoL/L；③無本次研究使用藥物的過敏史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①參與本次研究期間無法停用阿司匹林；②伴有高血壓；③血常規(guī)異常。

1.2 治療方法：對照組給予別嘌醇（廣州康和藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：171101，國藥準(zhǔn)字 H44021695）治療，口服，0.1 g/次，3 次/d。研究組予以非布司他（江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號：1811718，國藥準(zhǔn)字 H20130058）治療，口服，80mg/次，1 次/d。兩組持續(xù)口服6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)：①療效：顯效：治療6個(gè)月，關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、畸形等情況完全改善，痛風(fēng)結(jié)節(jié)及尿酸結(jié)晶改善幅度大于80%，血尿酸水平恢復(fù)正常；有效：治療6個(gè)月，關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、畸形等情況基本改善，痛風(fēng)結(jié)節(jié)及尿酸結(jié)晶改善幅度大于70%，血尿酸水平逐漸恢復(fù)正常；無效：治療6個(gè)月，關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、畸形等情況未見改善，痛風(fēng)結(jié)節(jié)及尿酸結(jié)晶改善幅度低于70%，血尿酸水平未見恢復(fù)正常[4]。②血清尿酸水平與肝功能指標(biāo)：借助全自動生化儀測定尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）及血清尿酸水平，記錄數(shù)據(jù)即可[5]。③不良反應(yīng)：轉(zhuǎn)氨酶升高、肌酐升高、左上腹疼痛、剝脫性皮炎及急性痛風(fēng)發(fā)作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：以SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（血清尿酸水平與肝功能指標(biāo)）使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（療效與不良反應(yīng)發(fā)生率）使用例百分比表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 評定療效：如表1所示，與對照組（74.28%）對比，研究組療效（97.14%）較高，P＜0.05。

表1 評定療效[n（%）]

2.2 評定血清尿酸水平：如表2所示，治療前，兩組血清尿酸水平無顯著差異，P＞0.05；治療后，與對照組對比，研究組血清尿酸水平更低，P＜0.05。

表2 評定血清尿酸水平（±s，μmmol/L）

表2 評定血清尿酸水平（±s，μmmol/L）

組別 例數(shù) 治療前 治療后研究組對照組35 35 tP 562.58±33.25 561.58±33.42 0.1254 0.9005 302.45±10.62 369.78±11.21 25.7955 0.0000

2.3 評定肝功能指標(biāo)：如表3所示，治療前，兩組BUN、Cr與AST無顯著差異，P＞0.05；治療后，與對照組對照，研究組 BUN、Cr較低，AST 較高，P＜0.05。

表3 評定肝功能指標(biāo)（±s）

表3 評定肝功能指標(biāo)（±s）

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2.4 評定不良反應(yīng)發(fā)生率：如表4所示，與對照組（22.86%）對比，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（2.85%）較低，P＜0.05。

表4 評定不良反應(yīng)發(fā)生率[n（%）]

3 討論

目前，隨著生活質(zhì)量、飲食結(jié)構(gòu)及習(xí)慣發(fā)生較大的變化，高尿酸血癥的發(fā)病率明顯上升，該病會受到多種因素的影響[6]。高尿酸血癥指的是嘌呤代謝方面的障礙，進(jìn)而會使得人體的血尿酸水平明顯升高，且尿酸鹽沉積及結(jié)締組織會引發(fā)痛風(fēng)，進(jìn)而導(dǎo)致腎功能發(fā)生損傷，臨床治療該病主要是為了將血清尿酸濃度維持到正常范圍，進(jìn)而及時(shí)控制痛風(fēng)[7]。

本次研究結(jié)果表明，痛風(fēng)伴高尿酸血癥予以非布司他治療具有顯著優(yōu)勢。分析2種藥物的具體優(yōu)勢，別嘌醇是一種抑制尿酸合成藥物，可對黃嘌呤氧化酶活性進(jìn)行抑制，進(jìn)而阻斷次黃嘌呤及黃嘌呤合成，進(jìn)而使得尿酸降低，及時(shí)改善病情，但是已有研究表明別嘌醇服用后會出現(xiàn)胃腸不適、骨髓抑制、脫發(fā)、貧血以及肝腎功能損害等副作用。因此，治療痛風(fēng)需要選擇更高效的藥物[8]。非布司他相對于黃嘌呤氧化酶可最大程度發(fā)揮抑制效果，且不會對嘌呤、嘧啶代謝等其他類型的酶類造成影響，同時(shí)最大程度降低藥物不良反應(yīng)。另外，非布司他可明顯降低血清尿酸水平，針對輕度、中度腎功能、肝功能受損者不會造成局限性，進(jìn)而提升臨床藥物治療安全性，最大程度提升治療效果。何俊鋒[9]研究中，治療后1、3、6個(gè)月，研究組尿酸水平低于對照組，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率30.0%，低于對照組的53.3%，P＜0.05，與本次研究中的數(shù)據(jù)具有一致性。

綜合上述研究數(shù)據(jù)顯示，痛風(fēng)伴高尿酸血癥予以非布司他治療具有積極意義，更易于提升療效，同時(shí)改善血清尿酸水平及肝功能指標(biāo)，進(jìn)而減少不良反應(yīng)。