復(fù)方骨肽注射液聯(lián)合玻璃酸鈉注射液治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的效果及對TNF-α、TIMP-1和MMP-3水平的影響

譚 龍 趙偉華 朱建波（東莞市人民醫(yī)院謝崗院區(qū)骨科 東莞 523590）

骨性關(guān)節(jié)炎是以關(guān)節(jié)邊緣軟骨下骨板和軟骨完整性受損為病理變化的疾病，高發(fā)于膝關(guān)節(jié)常表現(xiàn)為僵硬和疼痛，治療多以改善臨床癥狀，恢復(fù)關(guān)節(jié)功能為主。玻璃酸鈉注射液和復(fù)方骨肽注射液為臨床常見藥物，但兩種藥物單獨使用雖能在一定程度上改善膝關(guān)節(jié)功能但對TNF-α等的調(diào)控作用不明顯，而兩種藥物聯(lián)合是否能有效調(diào)控TNF-α尚存爭議[1]。本研究選用復(fù)方骨肽注射液聯(lián)合玻璃酸鈉注射液治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎分析對TNF-α的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2016年9月—2019年9月收治的100例膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者為研究對象，使用簡單隨機(jī)化法分為試驗組和對照組，每組50例。對照組男性25例，女性25例；年齡60～70歲，平均年齡（65.01±3.18）歲；病程3～7年，平均病程（5.11±1.23）年。試驗組男性26例，女性24例；年齡60～70歲，平均年齡（66.32±2.81）歲；病程 3～7年，平均病程（5.07±1.03）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡60～70歲；②晨僵時間≤30 min；③有骨性膨大；④有骨摩擦音；⑤病程≥3年。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究中實驗藥物過敏；②先天性膝關(guān)節(jié)畸形；③合并精神或心理疾??；④長期服用激素或非甾體類藥物；⑤合并嚴(yán)重心、腦、腎臟疾病。經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，簽署知情同意書。

1.2 治療方法：對照組在清除關(guān)節(jié)積液后向關(guān)節(jié)腔注射玻璃酸鈉注射液，1次/周，25 mg/次，治療5周。試驗組在對照組基礎(chǔ)上給予復(fù)方骨肽注射液（南京新百藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020004，規(guī)格：5 mL：75 mg×5 支）治療，注射方法：將 5～10 mL復(fù)方骨肽注射液加入0.9%的氯化鈉溶液，1次/d，治療20 d。

1.3 觀察指標(biāo)和療效標(biāo)準(zhǔn)：觀察兩組臨床療效；兩組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-3（MMP-3）水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

療效標(biāo)準(zhǔn)：控制：臨床癥狀和體征消失；顯效：臨床癥狀顯著減輕，但膝關(guān)節(jié)偶有疼痛，研磨實驗和抽屜實驗均為陰性；無效：臨床癥狀和體征無明顯改善。

分別采集兩組治療前后禁食12 h后外周靜脈血5 mL，離心靜置后使用酶聯(lián)免疫吸附實驗測定TNF-α、TIMP-1、MMP-3水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料用（±s）表示，使用兩獨立樣本的t檢驗；計數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：治療后，試驗組臨床療效（90.00%）高于對照組（70.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組TNF-α、TIMP-1、MMP-3水平比較：治療前兩組TNF-α、TIMP-1、MMP-3 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組TNF-α、TIMP-1、MMP-3水平與治療前比較均降低，且試驗組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組 TNF-α、TIMP-1、MMP-3 水平比較（±s）

表2 兩組 TNF-α、TIMP-1、MMP-3 水平比較（±s）

組別 TNF-α TIMP-1 MMP-3治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組（n=50）對照組（n=50）tP 15.97±2.56 15.63±2.61 0.658 0.512 6.84±1.35 13.47±3.01 14.211＜0.001 116.44±22.75 115.61±21.57 0.187 0.852 79.11±14.67 99.51±11.70 7.687＜0.001 96.02±15.51 94.16±16.63 0.578 0.564 37.63±11.37 59.84±14.53 8.512＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：治療后，試驗組出現(xiàn)低熱1例、皮疹1例，對照組出現(xiàn)低熱1例，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），這些不良反應(yīng)均經(jīng)對癥治療消失。

3 結(jié)果

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎主要由關(guān)節(jié)周圍滑膜、肌腱、韌帶無菌性炎癥和關(guān)節(jié)軟骨病變、骨質(zhì)增生等引起，常伴發(fā)活動受限。臨床上多以玻璃酸鈉注射液或復(fù)方骨肽注射液單藥對癥治療，雖能有效改善膝關(guān)節(jié)功能，但兩種藥單獨使用不能有效抑制炎性浸潤導(dǎo)致臨床治療效果欠佳[1]。目前臨床已逐漸開始嘗試聯(lián)合治療，但復(fù)方骨肽注射液聯(lián)合玻璃酸鈉注射液的報道鮮有。

復(fù)方骨肽注射液由全蝎和健康豬四肢骨提取制備而來，對骨性關(guān)節(jié)炎具有特異性抗炎作用，同時含有多種骨生長因子，能夠調(diào)節(jié)骨骼的生長和代謝，促進(jìn)損傷骨骼的愈合和新生；還能促進(jìn)骨的鈣代謝活動，促進(jìn)骨痂的形成。玻璃酸鈉是關(guān)節(jié)腔關(guān)節(jié)滑液和軟骨基質(zhì)的重要成分之一，起到潤滑和保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨的作用[2]。

在本研究中試驗組臨床療效（90.00%）高于對照組（70.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明復(fù)方骨肽注射液聯(lián)合玻璃酸鈉注射液治療臨床療效理想，這與任志龍[2]的研究結(jié)果（玻璃酸鈉組總有效率73.44%，聯(lián)合組90.63%）相符，支持本研究結(jié)果。分析其可能的原因為：復(fù)方骨肽注射液含有多種促骨生長活性因子，能夠有效促進(jìn)膝關(guān)節(jié)代謝，促進(jìn)骨骼的生長、骨痂形成、骨骼的新生和愈合；玻璃酸鈉為關(guān)節(jié)滑液的主要成分，通過注入病變膝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)腔可以有效恢復(fù)關(guān)節(jié)液功能，保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨從而抑制軟骨病變。兩組聯(lián)合達(dá)到促進(jìn)骨骼生長和保護(hù)膝關(guān)節(jié)的目的從而提高臨床療效[2]。

TNF-α是由巨噬細(xì)胞分泌的小蛋白分子，能增加膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者細(xì)胞膜的通透性，加重膝關(guān)節(jié)局部組織的炎性浸潤和水腫；TIMP-1、MMP-3是降解細(xì)胞外基質(zhì)的蛋白酶，能導(dǎo)致軟骨結(jié)構(gòu)完整性進(jìn)行性破壞。因此，有效控制TNF-α、TIMP-1、MMP-3的水平能有效抑制膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的軟骨破壞[3]。在本研究中試驗組治療后 TNF-α、TIMP-1、MMP-3水平低于對照組（P＜0.05），說明復(fù)方骨肽注射液聯(lián)合玻璃酸鈉注射液治療能有效調(diào)節(jié)TNF-α、TIMP-1、MMP-3水平。分析其可能的原因：復(fù)方骨肽對關(guān)節(jié)炎癥或免疫性炎癥具有特異性抗炎作用，能有效調(diào)控TNF-α、TIMP-1的水平，而TIMP-1能調(diào)節(jié)MMP-3的活性從而抑制酶原活化，同時注入玻璃酸鈉恢復(fù)關(guān)節(jié)生理屏障改善潤滑功能，降低滑膜通透性，兩者聯(lián)合抑制炎性浸潤癥狀[4，5]。

在本研究中兩組治療后總不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05），說明復(fù)方骨肽注射液聯(lián)合玻璃酸鈉治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的安全性與單用玻璃酸鈉相當(dāng)。分析其可能的原因為：入組患者年齡較大各項生理功能衰退，對應(yīng)激承受能力降低而出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹等不良反應(yīng)。

綜上所述，復(fù)方骨肽注射液聯(lián)合玻璃酸鈉注射液治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎臨床療效好，能有效改善TNF-α、TIMP-1、MMP-3水平且安全性高。