吉非替尼聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析△

李華興 劉愛武 康渭嵐 丘偉賢 蘇國蘭 黃偉豪（廣東同江醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 廣州 518054）

近年來，在我國生活方式、環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)不斷變化，肺癌的發(fā)生率顯著升高。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)[1]，將近80%的肺癌患者為NSCLC。NSCLC是一種特殊肺癌，具有較強(qiáng)的侵襲性，極易發(fā)生局部浸潤、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，預(yù)后普遍較差[2]。吉非替尼是臨床新型的抗腫瘤藥物，對機(jī)體免疫功能影響較小，且毒副作用相對較輕。本文為進(jìn)一步探究吉非替尼聯(lián)合化療在晚期NSCLC臨床治療中的療效及對免疫功能影響，納入2016年6月—2018年12月收治的60例晚期NSCLC患者研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2016年6月—2018年12月為研究時(shí)段，醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)本項(xiàng)研究，選取本院收治的60例晚期NSCLC患者，隨機(jī)平均分為兩組。實(shí)驗(yàn)組（30例）：女性12例，男性18例；年齡49～75歲，平均年齡（62.52±5.44）歲；TNM 分期：21 例 III期、9例IV期。參照組（30例）：女性13例，男性17例；年齡50～74歲，平均年齡（62.49±5.42）歲；TNM 分期：23例 III期、7例 IV 期。兩組相比 P＞0.05，可比較。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《晚期非小細(xì)胞肺癌抗血管生成藥物治療中國呼吸領(lǐng)域?qū)＜夜沧R（2016年版）解讀》[3]中對“NSCLC”診斷標(biāo)準(zhǔn)；②TNM分期在III-IV期；③預(yù)計(jì)生存期在6月以上；④均已對知情同意書簽字。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳期、妊娠期；②中途退出；③合并其他惡性腫瘤；④合并心力衰竭、呼吸衰竭；⑤合并免疫、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)疾??；⑥存在酒精、藥物濫用史；⑦合并神經(jīng)病變；⑧研究前進(jìn)行抗腫瘤治療。

1.2 治療方法：參照組第1天、第8天，予以1 000 mg/m2吉西他濱，于30 min內(nèi)靜脈滴注；第1～4天，予以75 mg/m2順鉑，靜脈滴注，4 w為1周期，共計(jì)治療3周期。實(shí)驗(yàn)組在參照組給藥基礎(chǔ)上，予以吉非替尼，口服，250 mg/次，1次/d，4 w為1周期，共計(jì)治療3周期。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)：①臨床療效具體判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：CR（完全緩解）：病灶完全消失，1月內(nèi)無新病灶出現(xiàn)；PR（部分緩解）：病灶消失50%以上，1月內(nèi)無新病灶出現(xiàn)；SD（穩(wěn)定）：病灶消失25%～49%，1月內(nèi)無新病灶出現(xiàn)；PD（進(jìn)展）：出現(xiàn)新病灶?？傆行?（CR+PR）/總例數(shù)×100%。②免疫功能指標(biāo)、CA50、CYFRA21-1：治療前、治療3周期后，抽取空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min速率離心處理10 min，10 mm離心半徑，以全自動(dòng)免疫分析儀（型號：MD-IA-1000，武漢明德生物科技股份有限公司）檢測CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD8+；以 ELISA（酶聯(lián)免疫吸附法）檢測 CA50（糖類抗原 50）、CYFRA21-1（血清細(xì)胞角蛋白19片段），試劑均由上?？ㄅ锟萍加邢薰咎峁?，一切操作謹(jǐn)遵相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。③不良反應(yīng)發(fā)生情況：統(tǒng)計(jì)用藥期間惡心嘔吐、腹瀉、血小板減少、白細(xì)胞減少發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)以SPSS26.0軟件檢驗(yàn)，獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)計(jì)量資料（免疫功能指標(biāo)、CA50、CYFRA21-1），以（±s）形式表示；χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況），以[n（%）]表示。P＜0.05表示差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組臨床療效：實(shí)驗(yàn)組臨床總有效率（96.67%）明顯比參照組（70.00%）高，P＜0.05，見表 1。

表1 對比兩組臨床療效[n（%）]

2.2 對比兩組免疫功能指標(biāo)、CA50、CYFRA21-1：兩組治療前免疫功能指標(biāo)、CA50、CYFRA21-1 比較，P＞0.05；實(shí)驗(yàn)組治療 3 個(gè)療程后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)均明顯比參照組高，實(shí)驗(yàn)組治療3個(gè)療程后CD8+、CA50、CYFRA21-1指標(biāo)明顯比參照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 對比兩組免疫功能指標(biāo)、CA50、CYFRA21-1（±s）

表2 對比兩組免疫功能指標(biāo)、CA50、CYFRA21-1（±s）

注：治療前、治療3個(gè)療程后組內(nèi)對比，aP＜0.05；治療前、治療3個(gè)療程后組內(nèi)對比cP＞0.05；治療3個(gè)療程后組間對比，bP＜0.05。

組別 時(shí)間 CD4+（%）CD8+（%）CD3+（%）CD4+/CD8+（%）CA50（U/mL）CYFRA 21-1（ng/mL）治療前實(shí)驗(yàn)組（n=30） 治療3個(gè)療程后治療前參照組（n=30） 治療3個(gè)療程后38.26±1.52 38.14±1.24bc 38.29±1.52 30.25±1.11a 31.26±2.62 28.16±1.41bc 31.29±2.52 31.16±2.52a 58.26±5.62 57.92±5.59bc 58.33±5.59 51.16±2.44a 1.28±0.62 1.22±0.42bc 1.29±0.59 1.04±0.62a 29.06±3.62 17.12±1.05bc 29.08±3.59 23.62±2.22a 5.62±0.31 2.01±0.12bc 5.66±0.29 3.52±0.66a

2.3 對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況：實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（23.33%）與參照組（26.67%）比較，P＞0.05。見表3。

表3 對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

既往有研究表明[5]，EGFR（表皮生長因子受體）在肺癌患者機(jī)體中呈高表達(dá)狀態(tài)，與預(yù)后、臨床分期有著極為密切的聯(lián)系。EGFR異?；钴S，則會加快NSCLC患者腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移，抑制EGFR，則會阻斷腫瘤血管生長，防止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、生長，加快腫瘤組織凋亡[6，7]。CYFRA21-1屬于酸性蛋白，CYFRA21-1表達(dá)與腫瘤生長趨勢呈正相關(guān)；CA50屬于腫瘤糖類抗原，是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，CA50高表達(dá)會加快惡性腫瘤患者病情進(jìn)展。本研究顯示，實(shí)驗(yàn)組臨床總有效率（96.67%）明顯比參照組（70.00%）高，實(shí)驗(yàn)組免疫功能指標(biāo)顯著優(yōu)于參照組，CA50、CYFRA21-1指標(biāo)明顯比參照組低，P＜0.05，提示吉非替尼在NSCLC治療中，臨床療效顯著、確切。吉非替尼屬于EGFR-TKI，可有效降低酪氨酸酶活性，阻斷腫瘤細(xì)胞信號通路，削弱癌細(xì)胞對周圍組織的黏附效應(yīng)，進(jìn)而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞侵襲、增殖的目的，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，發(fā)揮抗腫瘤效果[8，9]。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（23.33%）與參照組（26.67%）比較，P＞0.05，提示吉非替尼的毒副作用相對較輕，分析原因與吉非替尼對于正常組織無殺傷作用，保護(hù)正常組織機(jī)能有關(guān)，是一種安全性較高的抗腫瘤藥物。

綜上所述，晚期NSCLC吉非替尼聯(lián)合化療治療，可有效抑制腫瘤生長，對免疫功能影響較小，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，值得推廣。