上世紀八十年代防治流行性出血熱往事

宋春丹

上世紀80年代初，隨著聯(lián)產(chǎn)承包責任制的推行，中國農(nóng)村糧食連年豐收。與此同時，全國流行性出血熱（又叫腎綜合征出血熱，是由漢坦病毒引起的急性傳染?。┌l(fā)病率急劇升高。中國一度成為流行性出血熱的嚴重國家，集中了全世界85%的病例。上世紀80年代疫情上升的主要原因，是農(nóng)民在家里儲糧，以致老鼠泛濫，家鼠型流行性出血熱因此蔓延。

流行性出血熱發(fā)病率持續(xù)升高

1956年的一天，上海華山醫(yī)院傳染病科收治了一位高燒不退的患者。他全身出血，腎臟衰竭，很快不治而亡。

這是住院醫(yī)師王嘉瑞第一次見到流行性出血熱病例，也是上海市發(fā)現(xiàn)的第一例流行性出血熱病例。

上世紀50年代，全國發(fā)生病例3000多例，每年確診幾百例。進入上世紀60年代，流行性出血熱的年度確診病例上升至數(shù)以千計。據(jù)時任中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院流行病學(xué)微生物學(xué)研究所助理研究員汪誠信回憶，當時對于流行性出血熱的宿主和傳播機制觀點不一，因為尚未成功分離病毒，所以都缺乏實驗證據(jù)。根據(jù)經(jīng)驗，基本確信與老鼠有關(guān)，是哪種老鼠則很難判斷，初步懷疑是學(xué)名叫黑線姬鼠的田鼠。

1970年，流行性出血熱發(fā)病率繼續(xù)升高，年度確診病例上萬。

科學(xué)家成功分離出病毒

1981年后，流行性出血熱被衛(wèi)生部列為全國重點科研項目，得到各方面支持。

1981年初夏，河南和山西沿黃河地區(qū)暴發(fā)了疑似流行性出血熱。時任中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒學(xué)研究所研究員杭長壽等趕赴疫區(qū)調(diào)查，在排除了十余種病毒性出血熱的可能后，推測可能是由褐家鼠引起的一種輕型出血熱。

江蘇等地則暴發(fā)了由黑線姬鼠引發(fā)的疫情。12月，杭長壽從江蘇丹陽捕獲的黑線姬鼠第9號陽性肺標本中分離到了A9株病毒，被世界衛(wèi)生組織參考中心收錄，公認為中國Ⅰ型病毒代表株（又稱姬鼠型病毒）。這是中國首次成功分離到流行性出血熱病毒。

1982年，杭長壽又從河南提供的第22號鼠肺標本中成功分離了R22株病毒，被世界衛(wèi)生組織參考中心收錄，公認為中國Ⅱ型病毒代表株。杭長壽又與同事首次證明，A9和R22兩種病毒是不同血清型的出血熱病毒，分別為野鼠型和家鼠型。黃河地區(qū)的疫情為家鼠型流行性出血熱的首次暴發(fā)。

此后，日、美、韓等國也意識到了家鼠型流行性出血熱的存在。

在全國城鄉(xiāng)開展全民性滅鼠活動

上世紀80年代改革開放后，全國家鼠和野鼠密度持續(xù)上升，全國流行性出血熱發(fā)病率急劇升高。一些地方暴發(fā)了家鼠型出血熱，使疫區(qū)從農(nóng)村蔓延到城市。

1986年，流行性出血熱年度確診病例11.5萬例，達到最高峰。流行性出血熱成為中國除病毒性肝炎外危害最大的病毒性疾病。

6月上旬，國務(wù)院在中南海召開全國滅鼠和流行性出血熱防治工作會，部署在全國城鄉(xiāng)開展全民性滅鼠活動。這次會議規(guī)格空前，國務(wù)院副總理萬里、中央愛國衛(wèi)生運動委員會主任廖漢生等到會。

國務(wù)院辦公廳又先后兩次召集有關(guān)部委開協(xié)調(diào)會，確定由中央愛衛(wèi)會負責指導(dǎo)全國滅鼠工作。衛(wèi)生部門負責疫區(qū)滅鼠工作的技術(shù)指導(dǎo)、患者的醫(yī)療救護等，農(nóng)牧漁業(yè)、城建、商業(yè)部門做本系統(tǒng)的滅鼠工作，化工部門負責研制生產(chǎn)高效優(yōu)質(zhì)低毒價廉的滅鼠藥物，輕工部門負責研制新型輕便、實用、價廉的捕鼠器械，國家科委組織疫苗及防治新技術(shù)的科研攻關(guān)。

會后，群眾性滅鼠高潮很快掀起。經(jīng)過滅鼠，1986年下半年的病例數(shù)比1985年同期下降12.36%。1987年，全國發(fā)病人數(shù)比1986年同期再下降46.6%。病死率也明顯下降，上世紀50年代至70年代全國平均病死率波動在8.20%～10.50%之間，80年代后降低到3.29%。

“打一針不得病”

1981年，病毒成功分離后，疫苗的研制被提上日程。

1988年，浙江省衛(wèi)生防疫站與上海生物制品研究所合作的沙鼠腎細胞Ⅰ型（野鼠）滅活疫苗研制成功。1989年，病毒所和長春生物制品研究所合作研制的地鼠腎細胞Ⅱ型（家鼠）滅活疫苗研制成功。除這兩種動物原代細胞疫苗外，衛(wèi)生部蘭州生物制品研究所還研制出了乳鼠腦純化Ⅰ型滅活疫苗。

五年觀察期過后，證實這三種疫苗在連續(xù)8針免疫注射后安全性和防病效果都很好，不會引起嚴重全身反應(yīng)。三種疫苗都取得新生物制品證書和試生產(chǎn)文號，開始批量生產(chǎn)。據(jù)時任浙江省衛(wèi)生防疫站研究員朱智勇回憶，當時疫苗供不應(yīng)求，總能接到衛(wèi)生部打來催促生產(chǎn)的電話。根據(jù)3萬人的接種觀測，這種疫苗對人群的保護率達到98%。

單價滅活疫苗存在一定局限性，只能刺激機體產(chǎn)生抗Ⅰ型或Ⅱ型出血熱病毒的免疫力，是應(yīng)急過渡性疫苗。于是，針次少、抗兩種病毒的雙價出血熱疫苗也很快開始研發(fā)。

1996年后，杭長壽成為“九五”國家醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)“流行性出血熱傳代細胞多價純化疫苗研究”專題三單位合作牽頭人。研究人員利用從美國細胞公司進口的傳代細胞（Vero），研制出了副反應(yīng)更少的傳代細胞雙價純化滅活疫苗，2001年后有的進入臨床觀察，并最終批準，實現(xiàn)了老百姓“打一針不得病”的期盼。

（摘自《中國新聞周刊》）