干燥綜合征與PD-1及其配體中西醫(yī)研究進(jìn)展

【摘要】干燥綜合征是常見(jiàn)的風(fēng)濕病，研究顯示在SS患者和動(dòng)物模型中都有PD-1、PD-L表達(dá)，提示SS發(fā)病與PD-1/PD-L密切相關(guān)。通過(guò)中醫(yī)藥治療SS可改善癥狀，降低PD-1、PD-L水平。

【關(guān)鍵詞】干燥綜合征;PD-1;PD-L;中醫(yī)藥

干燥綜合征（Sjgren's syndrome， SS）是第二大常見(jiàn)的風(fēng)濕性疾病，僅次于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)外分泌腺（淚腺、唾液腺等）。在SS患者外周血和外分泌腺中存在程序性死亡分子1 （programmed death gene，PD-1）表達(dá)。PD-1及其配體PD-L1、PD-L2是抑制T細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)、介導(dǎo)耐受機(jī)制和提供免疫穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵因素之一，與多種自身免疫病發(fā)病有關(guān)[1]。

一、SS與PD-1/PD-L

PD-1/PD-L信號(hào)通路與SS發(fā)病密切相關(guān)。研究顯示，在患者的唾液腺淋巴細(xì)胞和導(dǎo)管及腺泡上皮中分別表達(dá)PD-1、PD-L1，并且SS患者唾液腺中PD-1含量顯著高于正常對(duì)照組、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者 [2-3]。

PD-1/PD-L1與SS疾病活動(dòng)有關(guān)，在pSS腎臟損害中外周血CD8+ PD-1+的表達(dá)率顯著升高，pSS關(guān)節(jié)損傷中外周血CD14+ PD-L1+的表達(dá)率顯著降低[4]。

二、中醫(yī)藥與PD-1/PD-L

西醫(yī)治療手段有限，主要為替代療法和對(duì)癥治療，而臨床上通過(guò)中醫(yī)藥治療可以有效改善患者口干、眼干等癥狀。目前SS主要分型為陰虛津虧、氣陰兩虛、陰虛津虧、陰虛血瘀等證型。

研究顯示，在陰虛型SS患者唇腺中PD-L1和PD-L2的表達(dá)強(qiáng)度高于較非陰虛型SS患者[5]。運(yùn)用解毒通絡(luò)生津方聯(lián)合西藥治療陰虛型SS，可顯著改善SS患者的臨床癥狀，降低PD-1、PD-L1、PD-L2水平[6]。對(duì)于氣陰兩虛型SS患者，運(yùn)用三參飲治療，也可明顯改善患者口咽、眼部、鼻腔等部位的干燥癥狀，降低模型小鼠頜下腺中PD-1及PD-L1表達(dá)[7]。

而運(yùn)用中藥提取物，如白芍總苷治療SS，可降低外周血PD-1、IL-17，升高IL-10水平[8]。

綜上所述，PD-1及其配體與SS發(fā)病密切有關(guān)，運(yùn)用中醫(yī)藥治療可以有效降低PD-1及其配體的表達(dá)。

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