慢性乙型肝炎患者血清AFP-L3、GP73、AFP水平變化及臨床價(jià)值研究

賈芳巖，佘亞輝，余明杰，石秀芳，王 坤，韓媛媛，楊 坦

(安徽省亳州市人民醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.核醫(yī)學(xué)科，安徽亳州 236800)

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒感染引起的慢性傳染性疾病，臨床主要表現(xiàn)為乏力、納差、惡心、腹脹、肝區(qū)疼痛等[1]。有研究報(bào)道，慢性乙型肝炎患者5年內(nèi)肝硬化發(fā)病率達(dá)15%，而約10%的肝硬化患者5年內(nèi)可發(fā)展成肝癌，而肝硬化及肝癌的臨床病死率均較高[2]。因此，早期診斷慢性乙型肝炎并予以及時(shí)治療，有利于患者預(yù)后。甲胎蛋白異質(zhì)體3(AFP-L3)、高爾基體跨膜糖蛋白73(GP73)及甲胎蛋白(AFP)均為肝癌診斷的標(biāo)志物[3-4]。目前，關(guān)于上述3項(xiàng)指標(biāo)與慢性乙型肝炎關(guān)系的相關(guān)研究較少。本研究對2016年3月至2019年2月本院收治的100例慢性乙型肝炎患者血清AFP-L3、GP73及AFP的水平變化及臨床意義進(jìn)行了探討，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年3月至2019年2月本院收治的慢性乙型肝炎患者100例為研究對象，其中男69例，女31例；年齡27～65歲，平均(44.75±3.29)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并其他類型肝炎、惡性腫瘤、造血功能異常、嚴(yán)重心血管疾病等。根據(jù)慢性乙型肝炎病情嚴(yán)重程度分級相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，將100例慢性乙型肝炎患者分為輕度組、中度組和重度組[5]。輕度組25例，其中男16例，女9例，年齡30～66歲，平均(46.47±4.63)歲；中度組44例，其中男27例，女17例，年齡31～69歲，平均(45.71±3.92)歲；重度組31例，其中男18例，女13例，年齡31～69歲，平均(46.11±4.25)歲。另選取同期于本院體檢的健康者30例納入對照組，其中男17例，女13例，年齡31～69歲，平均(46.09±4.57)歲。各組研究對象性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，入組研究對象均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2方法 所有研究對象均采集清晨空腹靜脈血5 mL，其中慢性乙型肝炎患者于確診后采集，對照組于體檢當(dāng)日采集，標(biāo)本于48 h內(nèi)采用北京白洋BY-80C離心機(jī)進(jìn)行離心，以3 500 r/min離心7 min，取上層血清置于2～8 ℃的冰箱中保存待測，整個(gè)過程避免溶血。采用化學(xué)發(fā)光分析儀檢測血清AFP-L3、GP73、AFP水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。采用貝克曼全自動(dòng)生化儀檢測血清總膽紅素(TBIL)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)及堿性磷酸酶(ALP)水平。

1.3觀察指標(biāo) 比較各組AFP-L3、GP73、AFP及肝功能指標(biāo)(TBIL、AST、ALT、ALP)水平；分析AFP-L3、GP73、AFP水平與慢性乙型肝炎患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性；比較AFP-L3、GP73及AFP單獨(dú)及聯(lián)合檢測診斷慢性乙型肝炎的效能。

2 結(jié) 果

2.1各組AFP-L3、GP73及AFP水平比較 輕度組、中度組、重度組AFP-L3、GP73及AFP水平均明顯高于對照組(P<0.05)；隨著慢性乙型肝炎病情的加重，AFP-L3、GP73及AFP水平逐漸升高，且輕度組、中度組、重度組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組AFP-L3、GP73及AFP水平比較

注：與對照組比較，aP<0.05；與輕度組比較，bP<0.05；與中度組比較，cP<0.05。

2.2各組肝功能指標(biāo)水平比較 輕度組、中度組、重度組TBIL、AST、ALT及ALP水平均明顯高于對照組(P<0.05)；隨著慢性乙型肝炎病情的加重，TBIL、AST、ALT及ALP水平逐漸升高，且輕度組、中度組、重度組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 各組肝功能指標(biāo)水平比較

注：與對照組比較，aP<0.05；與輕度組比較，bP<0.05；與中度組比較，cP<0.05。

圖1 AFP-L3、GP73、AFP單獨(dú)及聯(lián)合檢測診斷慢性乙型肝炎的ROC曲線

2.3相關(guān)性分析 AFP-L3、GP73、AFP水平與慢性乙型肝炎患者病情嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)(r=0.803、0.779、0.694，P<0.05)。

2.4ROC曲線分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示，GP73診斷慢性乙型肝炎的曲線下面積(AUC)為0.69，靈敏度為71.45%，特異度為95.10%，均高于AFP-L3、AFP單獨(dú)檢測；AFP-L3、 GP73、AFP聯(lián)合檢測診斷慢性乙型肝炎的AUC最大，為0.75，靈敏度為81.08%，特異度為96.15%，高于3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測。見圖1、表3。

表3 AFP-L3、GP73、AFP單獨(dú)及聯(lián)合檢測診斷慢性乙型肝炎的效能比較

3 討 論

慢性乙型肝炎指的是乙型肝炎病毒呈陽性且病程在6個(gè)月以上的慢性肝炎[6]。研究顯示，慢性乙型肝炎病毒感染可對患者肝細(xì)胞造成連續(xù)性損傷，若治療不及時(shí)，易進(jìn)展為肝硬化，甚至肝癌[7-8]。因此，探尋慢性乙型肝炎的臨床特異性診斷標(biāo)志物尤為重要。近年來，有研究報(bào)道AFP和AFP-L3為原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)志物，且AFP-L3診斷的靈敏度和特異度高于AFP[9-10]。GP73是1種跨膜糖蛋白，可維持肝臟的正常發(fā)育，其在肝炎、肝硬化患者的肝臟組織中表達(dá)水平明顯升高，在肝癌組織中表達(dá)水平可達(dá)峰值[11-12]。由此可見，AFP-L3、GP73、AFP與慢性乙型肝炎密切相關(guān)，但3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷慢性乙型肝炎的臨床研究目前較少。

劉蕾等[13]研究表明，AFP-L3和GP73在乙型肝炎后肝硬化患者血清中呈高表達(dá)，可在一定程度上反映患者肝功能的損傷程度。程婉秋等[14]研究發(fā)現(xiàn)，與健康對照組比較，慢性乙型肝炎患者AFP水平明顯升高，且其表達(dá)水平隨患者肝功能惡化程度而逐漸升高。本研究發(fā)現(xiàn)，輕度組、中度組、重度組AFP-L3、GP73及AFP水平均明顯高于對照組(P<0.05)，且隨著病情的加重，AFP-L3、GP73及AFP水平逐漸升高(P<0.05)。

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，AFP-L3、GP73、AFP水平與慢性乙型肝炎患者病情嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)。進(jìn)一步說明AFP-L3、GP73、AFP水平可反映慢性乙型肝炎患者肝功能損傷程度。因此，臨床可通過監(jiān)測AFP-L3、GP73、AFP的水平變化來輔助判斷慢性乙型肝炎患者的病情嚴(yán)重程度。

通過ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，AFP-L3、 GP73、AFP聯(lián)合檢測診斷慢性乙型肝炎的AUC最大，為0.75，靈敏度為81.08%，特異度為96.15%，高于3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測。表明3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測診斷效能更高，能減少誤診、漏診發(fā)生，有助于提高診斷的準(zhǔn)確性。因此，建議臨床將3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測作為慢性乙型肝炎診斷的組合標(biāo)志物。

此外，本研究中肝功能指標(biāo)隨慢性乙型肝炎病情的進(jìn)展逐漸升高，結(jié)果符合慢性乙型肝炎肝功能損傷的病理機(jī)制變化，其中TBIL反映肝臟膽汁排泄及分泌功能，ALT、AST反映肝細(xì)胞的損傷程度，ALP反映肝細(xì)胞損傷引起的膽汗淤積情況。上述指標(biāo)均是臨床用于評估慢性乙型肝炎病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。

綜上所述，AFP-L3、GP73及AFP在慢性乙型肝炎患者血清中呈高表達(dá)，且其表達(dá)水平與患者病情嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)，3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測可提高慢性乙型肝炎診斷的準(zhǔn)確性。