補(bǔ)腎益氣活血方劑對2型糖尿病患者腦記憶功能及腦誘發(fā)電位的影響

彭玲玲 段宇

摘要 目的：探究補(bǔ)腎益氣活血方劑對2型糖尿?。═2DM）患者腦記憶功能、腦誘發(fā)電位的影響。方法：選取2015年3月至2016年12月南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的T2DM患者87例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組（n=43）和觀察組（n=44），對照組給予常規(guī)降糖、營養(yǎng)神經(jīng)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)腎益氣活血方劑治療，治療3個月。比較2組臨床療效、血糖水平、腦干聽覺誘發(fā)電位及腦記憶功能。結(jié)果：治療后觀察組總有效率為93.18%，高于對照組（72.09%，P<0.01）;與治療前比較，治療后2組血清FPG、2 h PG及觀察組血清HbA1c水平降低（P<0.01），且觀察組低于對照組（P<0.05）;2組人像特點聯(lián)系回憶、無意義圖形再認(rèn)評分及觀察組指向?qū)W習(xí)、聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖像自由記憶、記憶商評分升高，且觀察組高于對照組（P<0.05）。與治療前比較，治療后觀察組Ⅰ、Ⅴ波潛伏期及2組Ⅲ波潛伏期、Ⅲ-Ⅴ波峰間期縮短，觀察組短于對照組（P<0.05）。結(jié)論：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)腎益氣活血方劑可有效降低T2DM患者血糖水平，改善其腦記憶功能及腦干聽覺誘發(fā)電位，有效緩解患者腦功能減退癥狀，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞 2型糖尿病;補(bǔ)腎益氣活血方劑;腦記憶功能;腦誘發(fā)電位

Effect of Kidney-reinforcing，Qi-replenishing and Blood-activating Prescription on the Brain Memory Function and Evoked Potential in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus

PENG Lingling，DUAN Yu

（Department of Endocrinology，the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210029，China）

Abstract Objective：To explore the effect of kidney-reinforcing，qi-replenishing and blood-activating prescription on brain memory function and brain evoked potential in patients with T2DM.Methods：A total of 87 patients with T2DM from March 2015 to December 2016 T2DM were selected as the subjects，which were randomly divided into a control group （n=43） and an observation group （n=44）.The control group was treated with conventional diabetes therapy and nerve nutrition therapy，while the observation group was treated with kidney-reinforcing，qi-replenishing and blood-activating prescription on the basis of control group，all of which were treated for 3 months.Clinical efficacy，blood glucose level，brainstem auditory evoked potential and brain memory function were compared between the 2 groups.Results：The clinical total effective rate of observation group was 93.18%，which was higher than the 72.09% of control group （P<0.01）; compared with before treatment，the serum FPG，2 h PG in 2 groups and the serum HbA1c levels in observation group decreased after treatment （P<0.01），and observation group was lower than control group （P<0.05）; the scores of contact memories like characteristics，random shape recognition in 2 groups and the scores of pointing learning，associative learning，image free memory，memory quotient in observation group increased，and observation group was higher than control group （P<0.05）; compared with those before treatment，the latency of I and V wave and the interval of III wave and III-V wave were shorter in the observation group than in the control group （P<0.05）.Conclusion：Kidney-reinforcing，qi-replenishing and blood-activating prescription on the basis of conventional therapy can effectively reduce the blood glucose level，improve the brain memory function and brain stem auditory evoked potential of T2DM patients，and relieve the brain function impairment symptoms，which is worthy of clinical promotion.

Keywords Type 2 diabetes mellitus; Kidney-reinforcing，qi-replenishing and blood-activating prescription; Brain memory function; Brain evoked potential

中圖分類號：R255.4;R587文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.24.016

2型糖尿病（T2DM）是目前危害人類健康的比較常見的一種慢性疾病，具有典型的“三多一少”、常規(guī)生化指標(biāo)異常等癥狀[1-2]，因此常給予常規(guī)降糖治療及營養(yǎng)神經(jīng)治療，但除此之外，T2DM患者還伴有明顯的腦功能減退或障礙，主要表現(xiàn)為腦記憶力減退、認(rèn)知受損等，還表現(xiàn)為腦干聽覺誘發(fā)電位晚期波幅低平、早中期波潛伏期延遲等，嚴(yán)重影響患者正常生活[3]。為更好地改善T2DM患者腦功能，臨床主張采用中西醫(yī)結(jié)合治療，本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)腎益氣活血中藥治療T2DM，旨在探究補(bǔ)腎益氣活血方劑治療T2DM的臨床療效及對患者腦記憶功能、腦誘發(fā)電位的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2016年12月南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的T2DM患者87例作為研究對象，隨機(jī)分為對照組（n=43）和觀察組（n=44），對照組中男24例，女19例;年齡41～75歲，平均年齡（59.8±9.6）歲;平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（22.3±9.1）kg/m2;平均病程（7.1±4.2）年;合并疾病：高血壓15例，高血脂12例，冠心病10例。觀察組中男23例，女21例;年齡40～73歲，平均年齡（62.1±10.2）歲;平均BMI（22.5±8.7）kg/m2;平均病程（6.9±3.8）年;合并疾?。焊哐獕?7例，高血脂13例，冠心病9例。2組主要基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過（倫理審批號：2016067）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考世界衛(wèi)生組織（WHO）專家委員會制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均為T2DM;中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥治療消渴病（糖尿?。┑呐R床研究指導(dǎo)原則》[4]，辨證為氣虛血瘀證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;空腹血糖（FPG）≥7.2 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG）≥11.1 mmol/L;據(jù)患者臨床癥狀及體征，結(jié)合腦誘發(fā)電位檢測及腦記憶檢測結(jié)果診斷為腦功能減退者;近2個月內(nèi)未進(jìn)行任何相關(guān)治療者;治療依從性良好者;患者及家屬對本研究內(nèi)容及意義均知情同意者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 對本研究所用中西醫(yī)藥物存在過敏現(xiàn)象者;具有癡呆、腦卒中及其他精神疾病病史者;伴有嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙者，合并嚴(yán)重惡性腫瘤者;妊娠或哺乳期婦女等。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 治療期間主動提出退出本研究者、不能完成整個治療計劃及隨訪觀察者等。

1.6 治療方法 對照組患者給予常規(guī)降糖治療，餐前30 min予以鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊（深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094132）口服，初始劑量0.25 g/次，3次/d，最大劑量<2 g/d;之后結(jié)合患者血糖監(jiān)測結(jié)果適當(dāng)調(diào)整用藥劑量，直至血糖正常且平穩(wěn);同時給予常規(guī)營養(yǎng)神經(jīng)治療，胞磷膽堿鈉片（華潤雙鶴利民藥業(yè)（濟(jì)南）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080745）口服，0.2 g/次，3次/d。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上予以補(bǔ)腎益氣活血方劑治療，藥方組成：丹參、黃芪各20 g，人參、茯苓、地黃各15 g，枸杞子、澤瀉、麥冬、覆盆子各12 g，天花粉、山藥各10 g，五味子8 g，以水煎服，加水300 mL，煎至150 mL，去滓，空腹時稍熱服，每日1劑，分早晚2次服用。2組均治療3個月。

1.7 觀察指標(biāo) 1）統(tǒng)計2組療效;2）治療前后采集2組患者晨起空腹靜脈血5 mL，經(jīng)離心分離血清，采用全自動生化分析儀檢測患者血清FPG、2 h PG、糖化血紅蛋白（HbA1c）等糖代謝指標(biāo)水平;3）采用中國科學(xué)院心理研究單位協(xié)作編制的《臨床記憶量表》評定2組患者腦記憶功能，該量表主要包括6個項目，評分越高患者腦記憶功能越好;4）分別于治療前后，將患者置于20～25 ℃安靜環(huán)境中，以神經(jīng)肌電圖與誘發(fā)電位儀檢測并比較2組患者腦干聽覺誘發(fā)電位各波峰間期及潛伏期。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療后，據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]判定2組臨床療效：顯效：FPG<7.2 mmol/L或降低幅度≥30%;2 h PG<8.3 mmol/L，口渴喜飲、手足麻木、疲倦乏力、多食易饑等臨床癥狀基本完全消失，腦干誘發(fā)電位及腦記憶功能基本恢復(fù)至正常;有效：FPG<8.3 mmol/L或降低幅度10%～30%;2 h PG<10.0 mmol/L，臨床癥狀、腦干誘發(fā)電位、腦記憶功能有所改善;無效：FPG及2 h PG均未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)，臨床癥狀、腦干誘發(fā)電位、腦記憶功能未見改善或惡化。總有效率=顯效率+有效率。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，血糖水平、腦記憶功能及腦誘發(fā)電位以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗;臨床療效以百分比（%）表示，采用χ2檢驗;以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率為93.18%，高于對照組（72.09%，P<0.01）。見表1。

2.2 2組患者血糖水平比較 與治療前比較，治療后2組血清FPG、2 h PG及觀察組血清HbA1c水平均降低（P<0.01），且觀察組低于對照組（P<0.05或P<0.01）。見表2。

2.3 2組患者腦記憶功能指標(biāo)比較 與治療前比較，治療后，2組人像特點聯(lián)系回憶、無意義圖形再認(rèn)評分及觀察組指向?qū)W習(xí)、聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖像自由記憶、記憶商評分均升高，觀察組高于對照組（P<0.05或P<0.01）。見表3。

2.4 2組患者腦干聽覺誘發(fā)電位各波峰間期及潛伏期比較 治療前2組各波峰間期及潛伏期均無顯著性差異（P>0.05）;與治療前比較，治療后觀察組Ⅰ、Ⅴ波潛伏期及2組Ⅲ波潛伏期、Ⅲ-Ⅴ波峰間期均顯著縮短，且觀察組均顯著短于對照組（P<0.05或P<0.01）。見表4。

3 討論

目前有關(guān)T2DM患者腦功能減退的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，可能與患者氧自由基損傷、血液高黏狀態(tài)、炎性反應(yīng)、糖脂代謝異常等因素所致的腦微循環(huán)障礙相關(guān)[6-8]。常規(guī)降糖治療及營養(yǎng)神經(jīng)治療可有效緩解T2DM患者糖脂代謝紊亂，但對于患者記憶功能、認(rèn)知能力及神經(jīng)傳導(dǎo)功能等腦功能減退癥狀的改善作用仍不理想，因此臨床逐漸主張中西醫(yī)結(jié)合治療，從根本上祛除病因，恢復(fù)患者腦功能[9]。

中醫(yī)理論將T2DM歸屬于“消渴病”范疇，主要發(fā)病部位位于腎，腎氣上通至于腦，腦主智，若腎虛則智不足，表現(xiàn)為智力受損，主要病機(jī)為腎氣虧虛，髓海失養(yǎng)，使得瘀毒濁邪由內(nèi)而生，因此該病應(yīng)以補(bǔ)腎、益氣為主，解毒、活血、化瘀為輔為治則[10-11]。本研究采用補(bǔ)腎益氣活血中藥方劑為基本方，是根據(jù)全國第六批名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承工作指導(dǎo)老師鄭洪新教授的臨床經(jīng)驗方“補(bǔ)腎益氣活血方”所得，可標(biāo)本兼治，方中丹參活血化瘀，疏經(jīng)通絡(luò);黃芪可補(bǔ)氣升陽、健脾益氣，是補(bǔ)氣之良藥;人參則可生津止渴、扶正固本，大補(bǔ)元氣;茯苓可滲濕利水、寧心安神;地黃可清熱涼血、養(yǎng)陰生津;枸杞子擅補(bǔ)腎益精，生津止渴;澤瀉可瀉腎經(jīng)之虛火，清膀胱之熱;麥冬可養(yǎng)陰生津，清心潤肺;覆盆子可滋陰補(bǔ)血、生津潤燥;天花粉可清熱瀉火，生津止渴;山藥、五味子可補(bǔ)腎寧心、益氣生津。諸藥合用，共奏補(bǔ)腎益氣、活血祛瘀、養(yǎng)陰生津之功效[12-13]。本研究中2組患者均給予飲食控制、血糖控制等常規(guī)治療，血糖水平得到明顯控制;加之補(bǔ)腎益氣活血中藥具有顯著的擴(kuò)血管、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)機(jī)體代謝等功能，可進(jìn)一步改善T2DM患者糖脂代謝，調(diào)節(jié)其血糖水平。結(jié)果顯示，治療后觀察組臨床總有效率為93.18%，顯著高于對照組的72.09%;此外，治療后2組血清FPG、2 h PG及觀察組血清HbA1c水平均較治療前顯著降低，且觀察組低于對照組，提示補(bǔ)腎益氣中藥有助于調(diào)節(jié)T2DM患者血糖水平，提高患者臨床療效。

腦記憶力減退是糖尿病合并腦功能減退的重要表現(xiàn)，T2DM患者常伴有高血壓、高血脂等心血管疾病，長期血壓及代謝異常嚴(yán)重影響機(jī)體血液黏度，增加胰島素抵抗，久而久之，機(jī)體腦血流量降低，腦部供氧不足，致使腦功能受抑，對外界刺激反應(yīng)性明顯下降，表現(xiàn)為記憶力下降[14-15]。研究顯示，補(bǔ)腎益氣活血方劑中黃芪可擴(kuò)張腦血管、改善大腦循環(huán)，對腦神經(jīng)功能具有明顯的保護(hù)作用，可改善機(jī)體學(xué)習(xí)記憶障礙及免疫障礙;枸杞子也具有增強(qiáng)記憶的作用[16-17]。本研究中治療后2組人像特點聯(lián)系回憶、無意義圖形再認(rèn)評分及觀察組指向?qū)W習(xí)、聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖像自由記憶、記憶商評分均升高，且觀察組明顯高于對照組。提示補(bǔ)腎益氣活血方劑有助于恢復(fù)T2DM患者腦記憶功能。T2DM也是各心腦血管疾病的獨立危險因素，嚴(yán)重?fù)p害機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)。腦干聽覺誘發(fā)電位是一種電生理檢測技術(shù)，對T2DM患者腦干聽覺神經(jīng)功能變化具有重要的輔助診斷價值。研究報道，糖尿病大鼠腦干聽覺誘發(fā)電位檢測顯示，Ⅲ、Ⅴ波潛伏期顯著延長，提示其腦功能存在異常腦損害及功能減退[18-19]。已有研究報道，黃芪聯(lián)合川芎嗪注射液可改善T2DM患者腦干聽覺誘發(fā)電位，促進(jìn)其腦神經(jīng)功能恢復(fù)[20]。本研究中治療后觀察組Ⅰ、Ⅴ波潛伏期及2組Ⅲ波潛伏期、Ⅲ-Ⅴ波峰間期較治療前縮短，且觀察組改善幅度明顯優(yōu)于對照組，可能與所用補(bǔ)腎益氣活血方劑中黃芪、丹參可清除T2DM機(jī)體自由基，抑制炎性反應(yīng)并減輕胰島素抵抗，進(jìn)而有效減輕血糖紊亂對腦神經(jīng)的損害以及人參可抗氧化，改善T2DM神經(jīng)功能等藥理作用相關(guān)。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)腎益氣活血方劑可有效降低T2DM患者血糖水平，改善其腦記憶功能及腦干聽覺誘發(fā)電位，有效緩解患者腦功能減退癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]蔡萱.中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病臨床效果研究[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2013，13（9）：56-57.

[2]Gómez-Huelgas R，Martínez-Castelao A，Artola S，et al.Consensus document on treatment of type 2 diabetes in patients with chronic kidney disease[J].Nefrologia，2014，34（1）：34-45.

[3]王利紅.補(bǔ)腎通竅方治療糖尿病腦功能減退的臨床觀察[D].太原：山西中醫(yī)學(xué)院，2012.

[4]楊甲錄.新藥（中藥）治療消渴?。ㄌ悄虿。┡R床研究的技術(shù)指導(dǎo)原則[J].中華中醫(yī)藥雜志，1990，6（4）：76-77.

[5]國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002.

[6]南冀萍，董進(jìn)，徐岐山，等.二甲雙胍對糖尿病伴甲狀腺功能減退患者促甲狀腺素的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11（7）：876-877.

[7]Yau P L，Javier D C，Ryan C M，et al.Preliminary evidence for brain complications in obese adolescents with type 2 diabetes mellitus[J].Diabetologia，2010，53（11）：2298-2306.

[8]Ernande L，Rietzschel E R，Bergerot C，et al.Impaired Myocardial Radial Function in Asymptomatic Patients with Type 2 Diabetes Mellitus：A Speckle-Tracking Imaging Study[J].J Am Soc Echocardiogr，2010，23（12）：1266-1272.

[9]徐紅格，冷玉萍.益氣養(yǎng)陰活血法對2型糖尿病合并急性腦梗死患者糖代謝指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能及神經(jīng)功能缺損的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（15）：1637-1639.

[10]單亞利，吳宏生，劉景.丹紅注射液結(jié)合中藥外洗治療糖尿病周圍神經(jīng)病變60例[J].世界中醫(yī)藥，2010，5（3）：175-176.

[11]糟玉琴，張穎.近代中醫(yī)藥治療糖尿病的現(xiàn)狀及進(jìn)展[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘：連續(xù)型電子期刊，2016，16（26）：43-44.

[12]韓茂志.補(bǔ)腎益氣活血復(fù)方治療糖尿病腎病臨床研究[J].河南中醫(yī)，2013，33（9）：1460-1463.

[13]張敏霞，王昊泉，胡竹元.補(bǔ)腎益氣活血法對老年2型糖尿病頸動脈硬化和內(nèi)皮功能的影響[J].中醫(yī)藥學(xué)報，2014，42（5）：138-140.

[14]Strachan M W J，Reynolds R M，Marioni R E，et al.Cognitive function，dementia and type 2 diabetes mellitus in the elderly[J].Nature Reviews Endocrinology，2011，7（2）：108.

[15]李淵靈，王悅，徐曉云，等.2型糖尿病患者記憶功能及相關(guān)腦區(qū)代謝的改變[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2013，26（3）：173-176.

[16]金莉，高偉，劉德山，等.黃芪對糖尿病大鼠記憶功能的改善作用[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（21）：5388-5390.

[17]苗珍花，于建春，苗永霸，等.枸杞葉及枸杞多糖對快速老化模型小鼠行為學(xué)的影響[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，35（2）：117-121.

[18]安文燦.不同劑量黃芪對糖尿病大鼠腦干聽覺誘發(fā)電位的影響及其作用機(jī)制研究[D].濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

[19]王凱軍，趙麗，張華.補(bǔ)腎益氣活血方劑對2型糖尿病合并腦功能減退患者近記憶力及腦誘發(fā)電位的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（29）：3215-3217.

[20]張培慶，李紅專，劉德山.黃芪聯(lián)合川芎嗪注射液對糖尿病腦功能減退患者近記憶力和腦誘發(fā)電位的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2010，30（7）：888-890.

（2020-10-16收稿 責(zé)任編輯：蒼寧）

基金項目：江蘇省中醫(yī)藥科技計劃項目（Y01-024）作者簡介：彭玲玲（1984.11—），女，在讀研究生，主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)分泌代謝型疾病研究，E-mail：wudenghua1212@163.com通信作者：段宇（1969.05—），女，博士，主任醫(yī)師，研究方向：內(nèi)分泌基礎(chǔ)與臨床研究，E-mail：duanyujsgh@163.com