生化指標(biāo)在糖尿病腎病患者中的水平變化及其在早期診斷中的臨床意義

林中軍，梁碧瑜，黃小麗，蘇 勇，劉 絳

(陽(yáng)江市人民醫(yī)院，廣東 陽(yáng)江 529500)

近年來(lái)我國(guó)糖尿病患者的發(fā)病率不斷上升，糖尿病腎病的發(fā)病人數(shù)也在逐年增加，已經(jīng)成為繼腎小球腎炎之后終末期腎臟病最主要的原因[1]。糖尿病患者由于長(zhǎng)期的代謝紊亂而導(dǎo)致腎實(shí)質(zhì)損傷，容易出現(xiàn)腎動(dòng)脈硬化、慢性腎衰、尿毒癥等，對(duì)患者危害較大，嚴(yán)重者甚至引發(fā)死亡，因此早期預(yù)防對(duì)于延緩糖尿病腎病的進(jìn)展意義重大。研究表明，生化指標(biāo)檢測(cè)是臨床診斷及判斷DN患者病情分析與評(píng)估的重要途徑[2]，生化指標(biāo)檢測(cè)目前已經(jīng)廣泛運(yùn)用于臨床上DN病情的輔助診斷，但是生化指標(biāo)種類(lèi)繁多，我們不可能把每項(xiàng)指標(biāo)都做逐一檢測(cè)，這會(huì)給臨床工作人員帶來(lái)諸多不便，因此我們需要尋找一些能更準(zhǔn)確預(yù)測(cè)病情、評(píng)價(jià)病情的生化指標(biāo)。本研究通過(guò)檢測(cè)120例糖尿病腎病患者及120正常人群血清CRP等生化指標(biāo)水平，旨在探討這些指標(biāo)在DN患者與正常人群的水平差異及其在糖尿病腎病早期診斷中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取陽(yáng)江市人民醫(yī)院2018年1月至2019年12月收治的120例DN患者作為病例組，其中男性65例，女性55例，年齡41～65歲，平均年齡50.45±8.26歲，身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(22.0±3.12)kg/m2。選取120例同期在我院體檢的健康人群設(shè)為對(duì)照組，其中男性60例，女性60例，年齡40～65歲，平均年齡50.35±9.12歲，BMI(22.1±3.21)kg/m2。兩組性別和年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性(P>0.05)。病例組患者均符合糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，精神狀況良好，患者及其家屬均自愿加入本次研究。排除肝、腎功能不全者或有腎臟疾病者以及有高血壓的患者、不愿參加本次研究的患者與尿路感染及有其他泌尿系統(tǒng)疾病的患者。本研究的所有參與者均簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)我院倫理委員會(huì)審查同意后實(shí)施。

1.2 方法

空腹采集外周血6 mL，經(jīng)4000 r/min離心10 min后分離血漿保存?zhèn)溆?；收集中段晨尿進(jìn)行尿常規(guī)檢測(cè)。利用全自動(dòng)生化分析儀，采用免疫透射比濁法檢測(cè)兩組人群UALB/Cr、CRP、CysC、RBP水平；同時(shí)，免疫散射比濁法檢測(cè)分別兩組生化指標(biāo)β2-MG、mAIb、α1-MG水平，所有操作均嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

觀(guān)察兩組各生化指標(biāo)表達(dá)水平差異；觀(guān)察病例組患者生化指標(biāo)檢測(cè)陽(yáng)性率情況；Spearman相關(guān)分析法分析血清UALB/Cr、CRP、Hcy、CysC、RBP、β2-MG、mAIb、α1-MG水平與DN的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組生化指標(biāo)水平比較

病例組UALB/Cr、Hcy、CysC、RBP、CRP、β2-MG、mAIb、α1-MG水平均高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表1)。

表1 兩組人群各生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

2.2 生化指標(biāo)陽(yáng)性率比較

病例組多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率高于每一項(xiàng)指標(biāo)的單獨(dú)檢測(cè)，聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于疾病的檢出率相對(duì)會(huì)更高，為93.33%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

表2 病例組生化指標(biāo)陽(yáng)性率檢測(cè)結(jié)果情況(n，%)

注：χ2值、P值分別為各生化指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率與聯(lián)合檢查陽(yáng)性率的對(duì)比結(jié)果。

2.3 各生化指標(biāo)與DN的相關(guān)性分析

糖尿病腎病患者血清生化指標(biāo)UALB/Cr、Hcy、CysC、RBP、CRP、β2-MG、mAIb以及α1-MG與DN的發(fā)生均呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r分別為0.563、0.434、0.387、0.395、0.438、0.453、0.432與0.421，P<0.01，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是最常見(jiàn)的糖尿病并發(fā)癥之一[4-5]，糖尿病腎病的早期癥狀是持續(xù)的微量白蛋白尿，即白蛋白排泄率高于正常值，但低于試紙檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果。腎臟內(nèi)的血流動(dòng)力學(xué)異常可導(dǎo)致腎小球超濾，可從糖尿病發(fā)病時(shí)就發(fā)現(xiàn)，并可能是糖尿病腎病發(fā)展的決定因素。DN的病因和發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，目前多數(shù)研究者認(rèn)為是由多種因素共同介導(dǎo)的，主要包括遺傳因素、腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常、高血糖造成的代謝異常、高血壓以及血管活性物質(zhì)代謝異常等危險(xiǎn)因素[6-7]。目前治療糖尿病腎病主要通過(guò)嚴(yán)格控制血壓，阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)和控制高血糖，但效果不盡人意。DN的主要問(wèn)題是，隨著時(shí)間的推移，容易引起宏觀(guān)和微血管并發(fā)癥，嚴(yán)重?fù)p害個(gè)人和有限的資源衛(wèi)生保健系統(tǒng)。尋找有效治療方法是一個(gè)亟待解決的問(wèn)題，雖然目前還沒(méi)有治愈的方法，但有預(yù)防或減緩疾病進(jìn)展的治療選擇，因此，早期診斷對(duì)于改善患者的預(yù)后具有重要作用。

研究顯示[8]，DN患者早期血清生化指標(biāo)與尿液相關(guān)指標(biāo)水平會(huì)發(fā)生不同程度的變化，并且可以通過(guò)這些指標(biāo)的變化水平來(lái)判定患者病情進(jìn)展以及腎功能損傷程度。本研究通過(guò)檢測(cè)120例糖尿病患者與120例正常對(duì)照人群的血清相關(guān)指標(biāo)顯示：糖尿病患者血清UALB/Cr、Hcy、CysC、RBP、CRP、β2-MG、mAIb以及α1-MG水平明顯高于對(duì)照組，提示患者存在腎損傷。此外，由于一項(xiàng)生化指標(biāo)檢測(cè)陽(yáng)性率可提示患者存在功能損傷，但容易受到多種干擾因素的影響，這往往會(huì)導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確，影響正確的臨床判斷。因此，在對(duì)DN患者進(jìn)行生化檢測(cè)時(shí)要盡量聯(lián)合多項(xiàng)檢測(cè)，以提升準(zhǔn)確率。本次研究中，對(duì)糖尿病患者多項(xiàng)生化指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率為93.33%，明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性率，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明聯(lián)合檢測(cè)的準(zhǔn)確性更高，更適合用于疾病的檢測(cè)。Spearman相關(guān)分析表明，DN患者血清生化指標(biāo)UALB/Cr、Hcy、CysC、RBP、CRP、β2-MG、mAIb以及α1-MG水平與DN均呈正相關(guān)。這進(jìn)一步提示血UALB/Cr、Hcy、CysC、RBP、CRP、β2-MG、mAIb、α1-MG水平與DN發(fā)生發(fā)展有關(guān)。因此，這些指標(biāo)的水平變化可以直接用來(lái)評(píng)價(jià)DN患者的腎功能損傷程度，有可能作為臨床的DN早期診斷的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

UALB/Cr是對(duì)DN患者進(jìn)行早期篩查的一項(xiàng)重要臨床指標(biāo)，Cr的水平變化與腎小球的濾過(guò)功能息息相關(guān)，如果腎小球發(fā)生損傷，Cr的水平就會(huì)異常上升。本研究發(fā)現(xiàn)DN患者的UALB/CrHcy水平均高于正常人群，這與尚海晶[9]研究結(jié)果一致，說(shuō)明DN患者已經(jīng)出現(xiàn)腎小球損傷。Hcy是人體中的一種含硫氨基酸，其主要的代謝器官為肝臟和腎臟[10]，在正常人的血液中含量極低，高水平的Hcy被認(rèn)為是糖尿病腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11]。因此，Hcy水平變化可有效反映出機(jī)體腎功能病變情況。本研究結(jié)果顯示糖尿病腎病組血清Hcy水平明顯升高，高于正常對(duì)照組，表明糖尿病患者腎血管發(fā)生病變，有腎臟損傷的可能。胱抑素C(CysC)是一種分泌性蛋白，可自由通過(guò)腎小球，CysC在血清中的濃度主要與腎小球?yàn)V過(guò)率密切相關(guān)，其濃度變化與腎小球?yàn)V過(guò)率呈線(xiàn)性關(guān)系。因此，CysC的水平能更好的反應(yīng)機(jī)體腎功能的變化情況。此外，血清CysC水平是評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)功能異常的一個(gè)可靠又理想的指標(biāo)，并且不會(huì)受到年齡、性別、炎癥感染等因素干擾。本研究結(jié)果顯示病例組血清CysC水平明顯高于正常人群，表明糖尿病腎病患者腎小球?yàn)V過(guò)率下降，發(fā)生腎功能損傷。CRP和RBP對(duì)糖尿病腎病的診斷具有重要的診斷價(jià)值，其中CRP是機(jī)體發(fā)生損傷而出現(xiàn)的一種反應(yīng)蛋白，正常人體內(nèi)CRP水平極低，本研究結(jié)果顯示糖尿病患者血清CRP水平明顯高于正常對(duì)照人群，因此可以說(shuō)明患者出現(xiàn)輕度損傷。RBP水平會(huì)在機(jī)體腎臟濾過(guò)功能受損時(shí)在血液中大量蓄積，進(jìn)而隨著患者病情的發(fā)展而導(dǎo)致其水平升高，因此RBP水平可以反應(yīng)機(jī)體的腎功能。鑒于糖尿病腎病早期患者會(huì)出現(xiàn)蛋白尿的這一臨床特征[12]，所以通過(guò)對(duì)β2-MG、mAIb以及α1-MG水平檢測(cè)可以了解患者的腎功能的損傷程度。如果僅通過(guò)一項(xiàng)生化指標(biāo)檢測(cè)陽(yáng)性率去判斷患者是否存在功能損傷具有一定的局限性，因?yàn)槲覀儧](méi)法排除干擾素的影響，所以臨床上常常聯(lián)合多項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，以提高診斷的準(zhǔn)確性[13]。本次研究中，糖尿病組患者血清β2-MG、mAIb以及α1-MG各項(xiàng)生化指標(biāo)水平明顯高于與正常群，提示患者存在尿蛋白這一現(xiàn)象，預(yù)示其存在功能損傷。

綜上所述，糖尿病腎病患者CRP等血清生化指標(biāo)水平變化與糖尿病腎病有著密切關(guān)系，同時(shí)也說(shuō)明糖尿病患者有腎功能損傷，因此這些指標(biāo)可作為糖尿病患者早期腎臟功能損傷篩查的指標(biāo)，這不僅對(duì)糖尿病患者的腎損傷預(yù)測(cè)及防治具有重要的臨床意義，同時(shí)還可以大大提高糖尿病患者的生存質(zhì)量。