(青島大學(xué)附屬醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科,山東 青島 266100)
鎂離子(Mg2+)是人體第二大細(xì)胞內(nèi)陽(yáng)離子,參與600多種的酶促反應(yīng),是維持身體健康的重要電解質(zhì)[1]。其通過(guò)調(diào)節(jié)多種離子轉(zhuǎn)運(yùn)體,在調(diào)節(jié)神經(jīng)興奮、心電傳導(dǎo)和心肌收縮中起著關(guān)鍵作用,對(duì)心血管疾病的發(fā)病具有潛在的重要影響[2]。目前,鎂缺乏已成為心血管病包括動(dòng)脈粥樣硬化、缺血性心臟病、心律失常和充血性心力衰竭(心衰)等疾病的危險(xiǎn)因素[3]。由于利尿劑的長(zhǎng)期使用和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)異常激活以及胃腸道吸收減少,慢性心衰病人常伴有低鎂血癥[4-5]。而血清鎂對(duì)評(píng)估心衰病人病情輕重和預(yù)后方面的價(jià)值國(guó)內(nèi)少有報(bào)道。本研究旨在探討老年病人血鎂與慢性心衰的相關(guān)性。
選擇2016年3月—2018年3月我院收治的老年慢性心衰病人107例(心衰組),以同期91例非心衰病人為對(duì)照組。納入及排除標(biāo)準(zhǔn):①病人符合美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)/美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)(AHA)的慢性心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],且病史≥6個(gè)月,紐約心臟協(xié)會(huì)(NYHA)心功能Ⅱ~Ⅳ級(jí);②年齡≥65歲;③排除嚴(yán)重肝腎功能不全和惡性腫瘤病人;④排除鎂劑治療病人。通過(guò)病人醫(yī)院病史記錄、家屬聯(lián)系的方式,對(duì)慢性心衰組病人隨訪12個(gè)月,定義心血管疾病死亡或因心衰再住院為不良預(yù)后。所有病人及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。
收集所有入選者以下資料。①一般資料:包括性別、年齡、身高、體質(zhì)量、既往史,計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。②實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果:所有病人均于入院次日清晨采集空腹靜脈血(至少在使用利尿劑6 h后),測(cè)定低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油、清蛋白、肌酐、尿酸、血紅蛋白、血鎂、血鈉、血鈣、血鉀、血磷、N末端B型鈉尿肽前體(NT-proBNP)等。③超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果:所有病人均于入院3 d內(nèi)采用彩色多普勒超聲顯像儀,經(jīng)胸左心室長(zhǎng)軸切面檢測(cè)左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。
心衰組與對(duì)照組年齡、LDL-C、清蛋白、尿酸、肌酐、血紅蛋白、血鈣、血鈉、血鎂、LVEF、NT-proBNP比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-12.089~-3.582,t=-3.550~7.051,P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 對(duì)照組與心衰組一般臨床資料比較
注:a為中位數(shù)和四分位數(shù)。與對(duì)照組比較,*Z=-12.089~-3.582,#t=-3.550~7.051,P<0.05。
單因素Logistic回歸分析顯示,納入自變量為年齡、性別(賦值1=男,2=女)、高血壓史(賦值0=無(wú),1=有)、冠心病史(賦值0=無(wú),1=有)、糖尿病史(賦值0=無(wú),1=有)、吸煙(賦值0=無(wú),1=有)、BMI、LDL-C、三酰甘油、清蛋白、尿酸、肌酐、血紅蛋白、血鈣、血鈉、血鉀、血鎂、血磷等指標(biāo),因變量為組別(賦值0=對(duì)照組,1=心衰組),自變量年齡(OR=1.124,P<0.05)、LDL-C(OR=0.378,P<0.05)、清蛋白(OR=0.933,P<0.05)、尿酸(OR=1.005,P<0.05)、肌酐(OR=1.020,P<0.05)、血紅蛋白(OR=0.966,P<0.05)、血鈣(OR=0.006、P<0.05)、血鈉(OR=0.730,P<0.05)、血鎂(OR=0.002,P<0.05)對(duì)老年病人心衰的發(fā)生有顯著影響。將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量作為自變量,以是否發(fā)生心衰為應(yīng)變量建立Logistic回歸模型,結(jié)果顯示,血鎂是慢性心衰的危險(xiǎn)因素(OR=0.485,95%CI=0.325~0.724,P<0.05)。見(jiàn)表2、3。
根據(jù)血鎂水平,將107例心衰病人分為低鎂血癥組(Mg2+<0.75 mmol/L,B組)13例和正常血鎂組(Mg2+0.75~1.25 mmol/L,A組)94例。低鎂血癥組心功能分級(jí)與正常血鎂組相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.008,P<0.05),其NT-proBNP水平明顯高于正常血鎂組(Z=-3.515,P<0.05),而LVEF明顯低于正常血鎂組病人,差異有顯著意義(Z=-2.469,P<0.05)。見(jiàn)表4。
表2 單因素Logistic回歸分析
表3 多因素Logistic回歸分析
表4 低鎂血癥組與正常血鎂組心功能指標(biāo)比較(M(P25,P75))
組別n心功能(例)Ⅱ級(jí)Ⅲ級(jí)Ⅳ級(jí)NT-proBNP(ρ/ng·L-1)LVEF(χ/%)A組942345262 002.5(1 192.3,3 432.5)53(40,60)B組131575 150.0(3 061.5,10 216.3)41(36,47)
心衰病人低鎂血癥組與正常血鎂組的再入院率分別為61.54%、26.60%,病死率分別為23.08%、5.32%,兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.583、5.206,P<0.05)。
慢性心衰是在各種心臟疾病基礎(chǔ)上發(fā)生的心臟充盈或射血功能受損,是大多數(shù)心血管疾病的終末期[6]。隨著人口的老齡化,老年心衰病人的住院率大幅度增長(zhǎng),近20多年來(lái)其生存率也并沒(méi)有得到顯著提高[7]。在社會(huì)、經(jīng)濟(jì)和衛(wèi)生負(fù)擔(dān)愈發(fā)沉重的背景下,電解質(zhì)紊亂對(duì)心衰病人的影響也越來(lái)越引起臨床醫(yī)師們的關(guān)注。
研究顯示,慢性心衰病人中低鎂血癥的發(fā)生率為7%~52%[5]。本研究顯示,老年慢性心衰病人低鎂血癥的發(fā)生率為12%(13/107)。隨著年齡增長(zhǎng),人體腸道吸收能力減弱,鎂骨儲(chǔ)備減少且尿鎂排泄增加,人體內(nèi)鎂含量逐漸降低[3]。老年心衰病人常因進(jìn)食較少導(dǎo)致鎂攝入?yún)T乏;組織低氧、胃腸道瘀血使鎂吸收減弱;利尿劑和洋地黃等藥物的大量使用導(dǎo)致繼發(fā)性鎂缺乏[8]。低鎂血癥也因此成為老年心衰病人常見(jiàn)的電解質(zhì)紊亂類型。
國(guó)外研究表明,血清鎂與心衰的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈反比且獨(dú)立相關(guān)[9],血清鎂水平大于0.85 mmol/L,心衰風(fēng)險(xiǎn)隨之下降[10]。同時(shí),鎂攝入量與心衰病人住院治療時(shí)間呈負(fù)相關(guān),膳食低鎂攝入量(<2.3 mg/kg)增加了心衰的再入院風(fēng)險(xiǎn)[11]。慢性心衰病人血清鎂<0.67 mmol/L時(shí)1年生存率更差[12]。而補(bǔ)充鎂劑可作為嚴(yán)重充血性心衰病人的輔助治療,提高病人生存率,改善臨床癥狀和病人生活質(zhì)量[4]。本文結(jié)果顯示,心衰組血鎂濃度低于對(duì)照組;多因素Logistic回歸分析顯示,血鎂是老年病人慢性心衰的危險(xiǎn)因素,低鎂血癥的慢性心衰病人心功能狀態(tài)明顯低于正常血鎂者。本文通過(guò)對(duì)心衰病人的進(jìn)行隨訪,結(jié)果顯示低鎂血癥組再入院率與病死率均高于正常血鎂組。
鎂對(duì)心血管系統(tǒng)有強(qiáng)大的保護(hù)作用[13],其水平降低與心血管病死率相關(guān)[14]。鎂是Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶的活化因子,參與多種酶促反應(yīng),可以穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜及轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞內(nèi)物質(zhì),具有抗血管痙攣、抗炎、抗缺血、抗心律失常等作用,是心血管疾病發(fā)病機(jī)制中至關(guān)重要的一環(huán)[15-16]。研究認(rèn)為,血清鎂<1 mmol/L病人心血管病的死亡風(fēng)險(xiǎn)更高[17]。鎂是細(xì)胞呼吸和ATP合成的重要輔助因子,其水平異??赡軙?huì)改變心肌細(xì)胞的能量生成。
細(xì)胞內(nèi)鎂還能將鈣動(dòng)員到肌漿網(wǎng)中,在肌漿網(wǎng)中發(fā)生興奮-收縮耦合,從而調(diào)節(jié)心臟收縮。此外,鎂還可以抑制血漿醛固酮的分泌,導(dǎo)致鈉和水的滯留減少。鎂同時(shí)具有改善肺動(dòng)脈高壓的作用[18-19],從而降低心臟后負(fù)荷。因此,鎂缺乏將改變心肌細(xì)胞能量代謝,減弱心臟舒縮功能,增加心衰風(fēng)險(xiǎn)和心血管疾病死亡率。低鎂血癥可引起冠狀動(dòng)脈痙攣和心肌細(xì)胞功能下降,加重心肌缺血與心衰,而強(qiáng)心、利尿等治療又使Mg2+濃度進(jìn)一步下降,由此形成低鎂-心衰惡性循環(huán)。
綜上所述,低鎂血癥可能是老年病人慢性心衰發(fā)生的危險(xiǎn)因素,老年慢性心衰病人合并低鎂血癥提示心功能狀態(tài)差及預(yù)后不佳。臨床醫(yī)師在老年慢性心衰病人治療中要注意血鎂濃度的監(jiān)測(cè),對(duì)合并低鎂血癥者給予足夠的重視??紤]本研究樣本量偏小,血鎂濃度與慢性心衰及其預(yù)后的聯(lián)系強(qiáng)度可能會(huì)被低估,老年人群血鎂濃度與心衰的相關(guān)性還有待大樣本進(jìn)一步研究。