不同劑量枸櫞酸咖啡因?qū)π律鷥涸l(fā)性呼吸暫停患兒血氧指標(biāo)及不良反應(yīng)的影響

陳淑霞 河南省西華縣人民醫(yī)院兒科 466600

新生兒原發(fā)性呼吸暫停多發(fā)生于早產(chǎn)兒中，是指停止呼吸>20s或停止呼吸<20s，但出現(xiàn)皮膚青紫、心跳減慢、肌肉張力減慢等癥狀[1]。新生兒原發(fā)性呼吸暫停會(huì)導(dǎo)致患兒腦缺氧損傷，傷害其神經(jīng)系統(tǒng)，如不及時(shí)治療，甚至?xí)斐赡X出血、猝死等。因此，選擇合適的治療藥物及合理用藥對(duì)治療原發(fā)性呼吸暫停及改善預(yù)后十分重要。目前，臨床上在治療呼吸暫停的藥物中，甲基黃嘌呤類藥物較常見，而枸櫞酸咖啡因是治療34周以下胎齡的呼吸暫?；純旱氖走x藥物[2]。枸櫞酸咖啡因可以興奮呼吸中樞，改善患兒呼吸癥狀，減少呼吸暫停的發(fā)作次數(shù)。且該藥物還可以減少患兒的氧療時(shí)間和機(jī)械通氣時(shí)間，促進(jìn)患兒康復(fù)。對(duì)于枸櫞酸咖啡因的使用劑量暫無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，一般首次靜脈滴注為20mg/kg，之后維持劑量為5mg/kg，但趙穎等[3]研究表明高劑量(首次劑量20mg/kg，維持劑量為15mg/kg)的治療效果更好。本文主要探索不同劑量枸櫞酸咖啡因?qū)π律鷥涸l(fā)性呼吸暫?；純貉踔笜?biāo)及不良反應(yīng)的影響，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月—2019年2月就診于我院的60例新生兒原發(fā)性呼吸暫?；純?，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各30例。對(duì)照組男18例，女12例；胎齡28～36周，平均胎齡(32.50±0.46)周；出生體質(zhì)量1 980g～2 450g，平均體質(zhì)量(2 050.87±600.26)g。研究組男17例，女13例；胎齡28～36周，平均胎齡(33.05±0.27)周；出生體質(zhì)量2 080g～2 550g，平均體質(zhì)量(2 040.83±550.13)g。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患兒家長(zhǎng)已簽知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第四版《實(shí)用新生兒學(xué)》[4]中原發(fā)性呼吸暫停的診斷標(biāo)準(zhǔn)，呼吸暫停20s以上，或暫停呼吸低于20s且心率<100次/min；均于本院出生，患兒家長(zhǎng)已簽知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心臟發(fā)育不良；呼吸系統(tǒng)重癥感染者；肝腎功能障礙者；心源性肺水腫者；患兒家長(zhǎng)無法溝通者。

1.3 方法 兩組患兒入院后均置于恒溫箱，給予靜脈營(yíng)養(yǎng)支持和心電血氧飽和度監(jiān)測(cè)。對(duì)首次出現(xiàn)呼吸暫停的患兒進(jìn)行足底刺激，并清理其口腔分泌物，對(duì)無法恢復(fù)者進(jìn)行吸氧或加壓通氣處理，使患兒保持呼吸通暢。對(duì)照組給予低劑量的枸櫞酸咖啡因注射液(國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183216，規(guī)格1ml∶20mg)治療。靜脈滴注初始劑量為20mg/kg，24h后維持5mg/kg，1次/d。研究組采用同一種枸櫞酸咖啡因注射液，靜脈滴注初始劑量為20mg/kg，24h后維持10mg/kg，1次/d。兩組均在呼吸暫停消失后7d停止用藥。若患兒呼吸暫停次數(shù)較頻繁可以采用呼吸機(jī)治療。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)從呼吸暫停發(fā)作次數(shù)、發(fā)作時(shí)間、低流量吸氧時(shí)間、機(jī)械通氣和住院時(shí)間等方面比較兩組的治療情況。(2)采用血?dú)夥治鰞x檢測(cè)兩組治療前、治療7d后的SaO2、PaO2和PaCO2。(3)比較兩組治療期間用藥不良反應(yīng)，包括喂養(yǎng)不耐受、心動(dòng)過速、血糖偏高、煩躁等。

2 結(jié)果

2.1 治療情況 研究組的呼吸暫停發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間、低流量吸氧時(shí)間、機(jī)械通氣和住院時(shí)間均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療情況比較

2.2 血氧指標(biāo) 治療前，兩組PaO2、PaCO2、SaO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7d后，兩組PaO2、PaCO2、SaO2較治療前改善，且研究組PaO2、SaO2高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒血氧指標(biāo)比較

注：與本組治療前比較，aP<0.05。1mmHg=0.133kPa。

2.3 不良反應(yīng) 研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.111，P=0.739>0.05)。見表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

3 討論

新生兒原發(fā)性呼吸暫停是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，是因呼吸中樞發(fā)育不全而導(dǎo)致的疾病，早產(chǎn)兒因發(fā)育不成熟，免疫力較差，更易發(fā)生原發(fā)性呼吸暫停癥狀[5]。長(zhǎng)時(shí)間多次呼吸暫停會(huì)導(dǎo)致患兒心動(dòng)過緩，容易損傷其呼吸功能，引發(fā)低氧血癥，影響組織的氧合狀態(tài)，進(jìn)而損傷各臟器功能，甚至?xí)?dǎo)致顱內(nèi)出血、腦水腫，造成神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥或猝死，嚴(yán)重影響患兒的生命安全和后期發(fā)育[6-7]。

本文結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，研究組的呼吸暫停發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間、低流量吸氧時(shí)間、機(jī)械通氣和住院時(shí)間較低，PaO2、SaO2指標(biāo)較高，PaCO2較低，說明高劑量的枸櫞酸咖啡因治療新生兒原發(fā)性呼吸暫停的療效比低劑量好，可有效減少患兒的呼吸暫停發(fā)作次數(shù)，縮短患兒住院時(shí)間，改善血氧指標(biāo)。分析原因在于枸櫞酸咖啡因是一種甲基嘌呤藥物，可通過血腦屏障，見效快，且安全劑量范圍廣，半衰期長(zhǎng)[8-9]。臨床上該藥物可以通過靜脈滴注的方式刺激患兒的神經(jīng)系統(tǒng)，增加其通氣量，提升PaO2指標(biāo)，且枸櫞酸咖啡因可以增強(qiáng)機(jī)體對(duì)CO2的敏感度，從而降低PaCO2，提高SaO2，改善患兒代謝紊亂癥狀。范莉莉等[10]研究中表明高劑量的枸櫞酸咖啡因治療效果更好，譚艷鳴等[6]也在研究中證實(shí)這一觀點(diǎn)，高曉燕等[11]也在研究中表明維持劑量為10mg/kg的枸櫞酸咖啡因療效強(qiáng)于維持劑量為5mg/kg。此外，兩組患兒的不良反應(yīng)比較無明顯差異，說明加大枸櫞酸咖啡因的使用劑量并未導(dǎo)致不良反應(yīng)增多，藥物安全性較高。

綜上所述，對(duì)新生兒原發(fā)性呼吸暫停患兒而言，高劑量的枸櫞酸咖啡因治療效果比低劑量好，可有效減少患兒的呼吸暫停發(fā)作次數(shù)，縮短患兒住院時(shí)間，改善血氧指標(biāo)且藥物安全性較高。