白芍總苷膠囊聯(lián)合308準(zhǔn)分子激光對(duì)老年白癜風(fēng)患者血清IL-17、IL-23水平的影響

霍晶 李鳳華 龐國忠 曲真真 侯秀麗

(德州市人民醫(yī)院，山東 德州 253000)

白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制目前臨床上尚未明確，但研究表明，其發(fā)病多與精神因素、微量元素缺乏及自身免疫病等因素緊密聯(lián)系〔1〕。白癜風(fēng)可發(fā)病于全身各個(gè)部位，其主要表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)白斑、局部瘙癢甚至損傷，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，且因該疾病除生殖器外，面頰、指背、脖頸也是其多發(fā)部位，對(duì)患者心理也造成一定負(fù)面影響〔2，3〕。目前臨床上治療該疾病有藥物治療、物理治療，多選擇單一治療方式，雖能夠緩解臨床癥狀，但無法做到有效控制病情。308準(zhǔn)分子激光是一種新型治療白癜風(fēng)的物理療法，從其治療原理出發(fā)，可有效控制白癜風(fēng)患者病情，但目前臨床對(duì)其治療效果沒有過多報(bào)道〔4〕。本研究探討白芍總苷膠囊聯(lián)合308準(zhǔn)分子激光對(duì)老年白癜風(fēng)患者血清IL-17、IL-23水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年4月至2019年3月德州市人民醫(yī)院收治的162例老年白癜風(fēng)患者，行隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組81例和觀察組81例。對(duì)照組男41例，女40例；年齡62～81〔平均(73.54±8.95)〕歲；病程2～5〔平均(3.35±1.24)〕年；靶皮損共152片，其中面部和頸部84片，軀干和四肢63片，肢端5片。觀察組男40例，女41例；年齡61～82〔平均(74.28±9.66)〕歲；病程3～5〔平均(3.14±1.37)〕年；靶皮損共149片，其中面部和頸部87片，軀干和四肢53片，肢端9片。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可對(duì)比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《黃褐斑和白癜風(fēng)的診療標(biāo)準(zhǔn)(2010年版)》〔5〕中白癜風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②色素減退面積≤10%全身體表面積；③白斑處于穩(wěn)定期，即6個(gè)月未擴(kuò)大；④患者或其家屬知情且簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①全身感染性疾??；②凝血功能障礙；③3個(gè)月內(nèi)經(jīng)糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療者；④對(duì)本次治療藥物過敏者；⑤精神嚴(yán)重障礙者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①中途放棄者；②中途發(fā)現(xiàn)不符合入選標(biāo)準(zhǔn)者；③治療中聯(lián)合其他治療方法，可能會(huì)影響本次療效者；④自行停藥或自動(dòng)放棄者；⑤因不良事件被迫中止治療，但其不良反應(yīng)記入不良反應(yīng)測(cè)評(píng)中。

1.3方法 對(duì)照組行白芍總苷膠囊(寧波立華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055058，規(guī)格：0.3 g)治療，2粒/次，3次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合308準(zhǔn)分子激光治療，先使用美國Photo Me-dex提供的型號(hào)Xtrac準(zhǔn)分子激光系統(tǒng)對(duì)患者腹部皮膚進(jìn)行最小紅斑量(MED)測(cè)定，于24 h后根據(jù)照射部位反應(yīng)確定MED值，后設(shè)置75%MED值對(duì)患者進(jìn)行首次照射，后期治療根據(jù)患者治療反應(yīng)予以對(duì)應(yīng)調(diào)整。無紅斑出現(xiàn)患者能量提高100 mJ/cm2；有疼痛性紅斑出現(xiàn)或出現(xiàn)水皰者暫停治療1次，或其癥狀消失繼續(xù)治療，劑量降低30%；紅斑持續(xù)時(shí)間>72 h，能量降低100 mJ/cm2；持續(xù)時(shí)間48～72 h，降低50 mJ/cm2；持續(xù)時(shí)間24～48 h，能量提高50 mJ/cm2；持續(xù)時(shí)間<24 h，能量提高100 mJ/cm2；2次/w，每次治療間隔時(shí)間>2 d，治療后給予0.1%他克莫司軟膏(四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20123430規(guī)格：10 g∶10 mg)涂抹。兩組治療時(shí)間6個(gè)月。

1.4評(píng)價(jià)指標(biāo) ①臨床療效。根據(jù)《黃褐斑和白癜風(fēng)的診療標(biāo)準(zhǔn)(2010年版)》療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組治療效果進(jìn)行判定，4級(jí)評(píng)分，痊愈：白斑消失，且復(fù)色率為100%；顯效：部分白斑縮小或消退，其復(fù)色率≥50%；好轉(zhuǎn)：部分白斑縮小或消退，其復(fù)色率≥10%或有形成部分色素點(diǎn)；無效：白斑無變化，甚至擴(kuò)大趨向。②血清炎癥因子及T淋巴細(xì)胞亞群水平。采集治療前1 d和治療6個(gè)月后患者清晨空腹靜脈血，經(jīng)3 000 r/min離心后取血清保存于-5～10℃中依次檢測(cè)，使用自購于濟(jì)南漢方醫(yī)療器械有限公司的型號(hào)HF-180行酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)，測(cè)定白細(xì)胞介素(IL)-17、IL-23水平試劑盒均自購于上海酶聯(lián)生物有限公司；使用購于美國Beckman-Coulter公司型號(hào)EPICS-XL的流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)患者CD4+、CD8+、CD25+水平，計(jì)算CD4+/CD8+數(shù)值。所有操作嚴(yán)格根據(jù)試劑盒使用說明書操作。③生活質(zhì)量。根據(jù)皮膚病生活質(zhì)量問卷(DLQI)〔6〕評(píng)估，包括10個(gè)項(xiàng)目，滿分30分，得分越高，則表示其生活質(zhì)量越差。④不良反應(yīng)。觀察并記錄治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括水皰、腹瀉、局部紅斑、皮膚瘙癢，不良反應(yīng)發(fā)生率=(水皰+腹瀉+局部紅斑+皮膚瘙癢)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組血清IL-17、IL-23水平比較 治療前，兩組血清IL-17、IL-23水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組血清IL-17、IL-23水平均較治療前明顯降低，且觀察組血清IL-17、IL-23水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組臨床療效比較〔n(%),n=81〕

表2 兩組血清IL-17、IL-23水平比較

與本組治療前比較：1)P<0.05，下表同

2.3兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和CD25+水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組CD4+/CD8+和CD4+、CD25+水平均明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組CD4+/CD8+和CD4+、CD25+水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組CD8+水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組CD8+水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

2.4兩組DLQI評(píng)分比較 治療前，兩組DLQI評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)治療6個(gè)月后，兩組DLQI評(píng)分明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)。見表4。

2.5兩組不良反應(yīng)比較 觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P>0.05)。見表5。

表4 兩組DLQI評(píng)分比較分,n=81)

表5 兩組不良反應(yīng)比較〔n(%),n=81〕

3 討 論

白癜風(fēng)是一種后天性皮膚病，其主要致病原因?yàn)槠つw的黑素細(xì)胞功能消失。該疾病會(huì)造成皮膚損傷，從而會(huì)影響機(jī)體防御能力，重癥患者甚至?xí)霈F(xiàn)斑禿和異位性皮炎等并發(fā)癥〔7〕。臨床上治療該疾病主要原則是控制疾病類型，多采用單一用藥或單一物理治療為主，但目前臨床效果欠佳。故如何有效提高白癜風(fēng)治療效果，依舊是臨床較為重要的課題之一。

白癜風(fēng)的形成和人體免疫系統(tǒng)有一定關(guān)系。Th17是T細(xì)胞亞群分泌炎性介質(zhì)，IL-17、IL-23作為其炎性調(diào)節(jié)因子可損傷機(jī)體免疫機(jī)制，導(dǎo)致炎癥介質(zhì)過分表達(dá)，造成炎癥反應(yīng)擴(kuò)散，損害皮膚，最終肌膚色素脫失，從而形成白斑〔8〕。炎性反應(yīng)全程參與白癜風(fēng)的發(fā)生及發(fā)展過程，且已受到關(guān)注。臨床研究已發(fā)現(xiàn)，多種相關(guān)炎癥因子可作為發(fā)生白癜風(fēng)的標(biāo)志，可對(duì)不同時(shí)期的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，進(jìn)而為診斷和治療提供依據(jù)〔9，10〕。IL-23是P19和IL-12的P40亞單位經(jīng)二硫鍵連接后構(gòu)成的異二聚體，在人體免疫構(gòu)成中起到重要作用，且可促進(jìn)多種免疫細(xì)胞增殖、分化，甚至在炎癥反應(yīng)中，可起到調(diào)節(jié)因子作用。IL-17是Th17細(xì)胞產(chǎn)生的重要細(xì)胞因子，可加快炎癥因子分泌速度。據(jù)臨床研究表明，當(dāng)體內(nèi)的IL-17水平增高時(shí)，會(huì)促進(jìn)CD4+細(xì)胞向Th17細(xì)胞改變〔11，12〕。因此，IL-17和IL-23可參與到多種免疫反應(yīng)及病理反應(yīng)中。

他克莫司軟膏是臨床治療白癜風(fēng)較為廣泛的藥物，其有效物質(zhì)他克莫司是一種從鏈霉菌群中分離出的發(fā)酵物，其作用機(jī)制是抑制IL-2和全面抑制T淋巴細(xì)胞活化，起到強(qiáng)大的免疫抑制作用，有良好的療效和安全性〔13〕。白芍總苷膠囊在臨床上被廣泛應(yīng)用于治療干燥綜合征、系統(tǒng)性免疫疾病等自身免疫性疾病，可發(fā)揮較好的治療效果。其主要作用成分是白芍提取物白芍總苷，可雙向調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、抑制自身免疫反應(yīng)，且具有較好抗炎作用。有部分研究表明，白芍總苷膠囊治療散發(fā)型白癜風(fēng)，有一定療效〔14〕。寬譜UVB是目前臨床上療效較好的治療方式之一，但仍存在一些問題，如治療無特異性及因其照射時(shí)間較長(zhǎng)，造成皮膚損傷等〔15〕。308準(zhǔn)分子激光治療是采用氯化氙的準(zhǔn)分子氣體，可直接發(fā)射308 nm的激光，波長(zhǎng)在UVB范圍之內(nèi)，因?yàn)槠渚哂猩锘钚?，所以穿透性較強(qiáng)，可直接達(dá)到真皮淺層。且30 nm準(zhǔn)分子激光是屬于非相干性的單頻光源，故其能量較高，在臨床治療中具有一定優(yōu)勢(shì)〔16，17〕。本研究結(jié)果表明白芍總苷膠囊聯(lián)合308準(zhǔn)分子激光治療老年白癜風(fēng)患者，療效確切，可降低炎癥反應(yīng)，提高免疫力，提高日常生活質(zhì)量，且安全性較高。分析其原因在于，在白癜風(fēng)發(fā)病過程中，CD4+、CD25+水平或其功能快速下降可能起到了一定作用。而白芍總苷則可提高外周血的CD4+/CD8+比值及CD4+、CD25+水平，從而提高了機(jī)體免疫耐受能力和自穩(wěn)能力，加快了受損皮膚的愈合速度〔18〕；此外，從祖國傳統(tǒng)角度分析，白芍具有柔肝養(yǎng)血功效，可緩解其他藥物對(duì)患者肝功能的損傷，且聯(lián)合308準(zhǔn)分子激光內(nèi)外連續(xù)治療，療效更好。