陰道彩色多普勒超聲參數與老年卵巢癌微血管密度及惡性程度的相關性

他林昆 黃燕玲 張靜秋 呂燕芬 陸永萍

(云南省第二人民醫(yī)院，云南 昆明 650021)

卵巢癌是女性常見的疾病之一，死亡率居女性惡性腫瘤首位，即使在全球范圍內的惡性腫瘤中，卵巢癌的發(fā)病率與死亡率也均居于前列，是女性生殖系統(tǒng)中常見的三大惡性腫瘤之一，嚴重危害女性生命健康〔1〕。卵巢癌發(fā)病隱匿，發(fā)病初期，僅表現(xiàn)為陰道不規(guī)則流血，臨床癥狀不明顯，往往難以引起患者警覺，隨著病情進展，患者逐漸自覺下腹部捫及腫塊，出現(xiàn)大量腹水，嚴重者出現(xiàn)惡化，往往確診時已經錯過最佳的治療時期，治療效果、預后均不理想，中晚期的死亡率較高〔2〕。

因此，早期正確診斷對優(yōu)化卵巢癌的治療結局具有重要意義。相對于超聲技術，經陰道彩色多普勒超聲(簡稱彩超)技術具有較高分辨率，更接近卵巢，現(xiàn)已經成為卵巢癌癌前病變的主要檢查方式〔3，4〕。惡性癌變常常伴發(fā)血流異常，而陰道彩超可以捕捉到病灶血管血流及阻力，因此利于提高臨床卵巢癌的診斷〔5〕。本研究通過比較不同惡性程度的癌變組織陰道彩超的血管參數〔阻力指數(RI)、最高峰流速(Vmax)〕及癌微血管密度(MVD)，并分析上述指標與癌變組織惡性程度的相關性，旨在為老年卵巢癌惡性程度的早期診治提供有力依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 本次研究符合醫(yī)學倫理委員會制定的相關診斷標準，且在獲取患者或家屬的同意后翻閱病歷資料?；仡櫺苑治鲈颇鲜〉诙嗣襻t(yī)院2017年1月至2019年1月收治的104例老年卵巢癌患者的臨床資料，根據手術后病理診斷結果與臨床分期將其進行分組，將32例病理分型為Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌患者納入A組，年齡60～78〔平均(69.45±7.56)〕歲；病程1～14〔平均(7.58±4.12)〕個月；體重指數(BMI)18.95～24.12〔平均(21.54±2.32)〕kg/m2。將42例病理分型為Ⅲ～Ⅳ期患者納入B組，年齡60～78〔平均(69.56±7.67)〕歲；病程1～14〔平均(7.63±4.21)〕個月；BMI 18.65～24.23〔平均(21.43±2.24)〕kg/m2。將30例卵巢良性腫瘤患者納入C組，年齡60～75〔平均(69.20±7.38)〕歲；病程1～14〔平均(7.42±4.07)〕個月；BMI 18.98～24.35〔平均(21.57±2.34)〕kg/m2。3組年齡、病程、BMI等比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2納入與排除標準 納入標準：①經病理學檢查確診為卵巢癌者；②首次發(fā)病；③預計生存期>6個月；④患者臨床資料完整。排除標準：①伴其他部位惡病質者；②已經出現(xiàn)遠處轉移者；③入組前6個月內存在腹部手術者；④伴肝腎功能障礙者。

1.3方法

1.3.1陰道彩超 所有患者進行陰道彩超，入院時，采用美國GE公司提供的彩色多普勒超聲儀，儀器型號為Voluson E8，探頭頻率為5～10 MHz，先探查子宮及其附件，了解腫瘤基本情況，如形態(tài)、邊緣、回聲等，再利用超聲顯像技術觀察病灶血管的情況(形態(tài)、血流)，測量并準確記錄RI、Vmax。

1.3.2卵巢癌MVD 采用免疫組織化學法監(jiān)測MVD，采用10%甲醛液固定病灶標本，石蠟包埋、切片、染色，低倍鏡下選擇血管較為密集的3個部位，再在每個區(qū)域選擇5個視野，并計數其中血管數量，計算平均值，并將其作為該卵巢癌組織血管密度，試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司生產，上述所有檢查由臨床經驗較為豐富的醫(yī)師進行，且在檢查過程中，注意保護患者隱私，并嚴格注意交叉感染。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件進行單因素方差分析及t檢驗，相關性分析采用雙變量Pearson相關性檢驗。

2 結 果

2.13組血流參數及MVD比較 C組RI>A組>B組，B組Vmax、MVD>A組>C組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表1。

2.2相關性 RI與老年卵巢癌患者惡性程度呈負相關(r=-0.423，P<0.001)；Vmax、MVD與老年卵巢癌患者惡性程度呈正相關(r=0.423，0.424，均P<0.05)。

表1 3組血流參數及MVD比較

與A組比較：1)P<0.05；與B組比較：2)P<0.05

3 討 論

常規(guī)篩查卵巢癌的方法為腹部超聲檢查，但其不定因素較多，如環(huán)境、內分泌等，診斷的準確性有待考究〔6〕。經陰道彩超已經發(fā)展為技術較為嫻熟的手段，可有效聯(lián)合普通的二維超聲與彩色多普勒血流參數，通過清晰的圖像、血流參數為卵巢癌的診斷與治療提供重要的參考依據〔7，8〕。

經腹部超聲檢查操作簡單，大部分患者接受度較高，但其在檢查過程中，盆腔深部的卵巢及病灶部位因受腹部氣體與其他臟器遮擋，顯示不清楚，容易造成漏診、誤診，陰道彩超有效縮短了探頭與卵巢之間的距離，且高頻率的探頭攝像，使圖像清晰度更高，利于提高卵巢腫瘤的鑒別能力〔9，10〕。血供狀態(tài)監(jiān)測是鑒別腫瘤的重要方式之一，良性腫瘤病灶血管較少，且生長較為緩慢，其可能是因為，良性腫瘤常以膨脹式向周圍生長，對周邊血管產生擠壓，導致血管常環(huán)繞其周圍生長，內部血管相對稀少，生長緩慢；而惡性腫瘤病灶新生血管血流豐富，管壁薄弱、阻力小、血管走形異常，周圍血管常呈樹枝狀向中心深入病灶內部，增長速度較快，簇團狀滋養(yǎng)病灶〔11，12〕。因此，通過觀察血管參數情況利于卵巢癌腫瘤惡性程度的鑒別。因此將陰道彩超參數作為早期卵巢癌惡性程度的病變參考指標，利于提高超聲檢查對卵巢癌的診斷與鑒別〔13〕。熊可〔14〕研究通過比較118例原發(fā)性卵巢癌患者與78例卵巢囊腫患者的陰道彩超與血清中腫瘤標志物水平，結果顯示，卵巢癌患者陰道彩超聲參數RI、Vmax水平異常，且與腫瘤惡性程度密切相關。MVD是衡量與評價卵巢癌新生血管金標準，卵巢癌病灶分期越低，MVD越高，卵巢癌在發(fā)展過程中，其通過細胞增殖、死亡，加速病灶生長，并誘導基質金屬蛋白酶與血管生長因子等，增強病灶侵襲、浸潤，MVD值增加，新生大量血管為病灶提供足夠的營養(yǎng)，為腫瘤的浸潤、轉移提供可能〔15～17〕。韓建梅等〔18〕研究比較了惡性卵巢癌患者、良性卵巢腫瘤患者與健康人的血流參數指標與MVD，結果顯示，隨著病理分期越高，惡性組搏動指數(PI)、RI水平明顯降低，舒張末期容積指數(EDV)、平均流速明顯升高，表明卵巢癌患者經陰道彩超檢查，血流參數與血管新生及腫瘤惡性程度密切相關，能夠為臨床卵巢癌的診斷與病情評估提供重要價值。

綜上所述，陰道彩超血流參數中RI、Vmax指標水平與老年卵巢癌微血管密度及惡性程度密切相關，有助于老年卵巢癌患者的早期診斷，可為后期治療提供依據。但本研究仍存在一定的不足之處，如納入的樣本數量較少，并未深入分析腫瘤標志物與卵巢癌惡性程度之間的相關性，且回顧性研究不可控因素較多等，上述情況均會影響本次研究結果的可信度，希望未來臨床就此能夠展開多中心、大樣本、前瞻性研究，以提高本次研究結果的可信度，為未來臨床卵巢癌的早期診斷與治療提供可靠參考。