血清指標(biāo)結(jié)合彩色多普勒超聲在早期診斷老年卵巢癌中的臨床意義

候廣霞 韓陽

(北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 沈陽 110016)

目前，卵巢癌已發(fā)展成為嚴(yán)重威脅女性健康的婦科惡性腫瘤之一。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計(jì)2015～2050年，世界范圍內(nèi)≥60歲人口比例將增至22%，老齡化已成為癌癥主要危險因素之一〔1〕。而老年卵巢癌患病人數(shù)較多，5年生存率與腫瘤分期有一定相關(guān)性，Ⅰ期生存率85%左右，Ⅱ期70%左右，Ⅲ或Ⅳ期30%以下，故需加強(qiáng)早期診斷、治療〔2〕。近年來，血清腫瘤標(biāo)志物檢測在腫瘤早期診斷中發(fā)揮重要作用，如糖類抗原(CA)125、CA199、人附睪蛋白(HE)4等，可幫助進(jìn)行腫瘤診斷、分期評估、預(yù)后判斷等。此外，隨彩色多普勒超聲技術(shù)逐漸成熟，其被廣泛用于鑒別、診斷可疑盆腔包塊，能為卵巢癌篩查、診斷提供依據(jù)參考依據(jù)〔3〕。近年來，逐漸有研究提出在老年卵巢癌早期診斷中應(yīng)用血清指標(biāo)與超聲聯(lián)合的多模式檢測〔4〕，但目前就血清指標(biāo)選擇仍未達(dá)成統(tǒng)一意見。本研究分析血清CA125、CA199、HE4與彩色多普勒超聲在早期診斷老年卵巢癌中的診斷效能。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2018年1月至2019年1月北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院115例老年卵巢腫瘤患者的臨床資料，所有患者術(shù)前分別檢測血清CA125、CA199、HE4，并行彩色多普勒超聲檢查。納入標(biāo)準(zhǔn)：①以陰道分泌物異常、陰道出血、腹脹痛等癥狀為主訴入院就診；②有明確病理結(jié)果，經(jīng)術(shù)后病理檢查確診；③年齡≥60歲；④臨床資料完整；⑤醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴其他部位惡性腫瘤；②合并嚴(yán)重精神疾??；③合并嚴(yán)重心、肝、腎臟器疾??；④合并子宮器質(zhì)性病變、輸卵管積水；⑤合并血液系統(tǒng)疾病。按照手術(shù)病理結(jié)果分為卵巢癌50例(卵巢癌組)，卵巢良性腫瘤65例(良性腫瘤組)。卵巢癌組年齡65～79〔平均(70.21±3.62)〕歲；國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期標(biāo)準(zhǔn)〔5〕：Ⅰ期14例，Ⅱ期13例，Ⅲ期13例，Ⅳ期10例；病理類型：漿液性腺癌20例，黏液性腺癌10例，子宮內(nèi)膜樣腺癌8例，混合型腺癌12例；體重指數(shù)19.58～30.05〔平均(25.63±1.15)〕kg/m2。良性腫瘤組年齡65～80〔平均(70.25±3.75)〕歲；體重指數(shù)19.61～30.10〔平均(25.72±1.22)〕kg/m2。兩組年齡、體重指數(shù)等基線資料保持同質(zhì)性(P>0.05)。

1.2血清指標(biāo)檢測 術(shù)前抽取所有患者3 ml清晨空腹外周靜脈血，1 500 r/min離心，持續(xù)15 min，分離血清，置于-20℃冰箱保存。采用美國雅培i2000全自動化學(xué)發(fā)光分析儀檢測血清CA125、CA199，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清HE4，試劑盒均由武漢默沙克生物科技有限公司提供。CA125、CA199、HE4陽性標(biāo)準(zhǔn)分別為>35 U/ml、>37 U/ml、>150 pmol/L。

1.3彩色多普勒超聲檢查 儀器為GE公司Voluson E8彩色多普勒超聲診斷儀，陰道超聲探頭頻率10 MHz。檢查時指導(dǎo)患者排空膀胱，保持膀胱截石位。探查子宮、雙附件，觀察卵巢腫瘤形態(tài)、大小、邊界、血流信號等，可根據(jù)需要結(jié)合腹部探頭掃查。檢測卵巢動脈舒張期流速(EDV)、收縮期峰值流速(PSV)，計(jì)算血流阻力指數(shù)(RI)，RI=(PSV-EDV)/PSV。采用Adler半定量法〔6〕進(jìn)行血流信號分級：無血流信號為0級；少量血流信號，可探及1～2條直徑≤1 mm細(xì)小血管，為1級；中等量血流信號，探及2～3條直徑>1 mm小血管，為2級；大量血流信號，探及至少4條大血管，為3級。RI<0.5，血流信號分級≥2級，即可判定為卵巢癌。

1.4聯(lián)合檢測陽性標(biāo)準(zhǔn) CA125、CA199、HE4、彩色多普勒超聲聯(lián)合檢測陽性標(biāo)準(zhǔn)為四項(xiàng)中任一結(jié)果為陽性。

1.5觀察指標(biāo) ①比較兩組血清CA125、CA199、HE4水平及陽性率；②分析115例患者彩色多普勒超聲檢測陽性率，并比較兩組EDV、PSV、RI檢測結(jié)果；③以手術(shù)病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，判斷CA125、CA199、HE4、彩色多普勒超聲四項(xiàng)聯(lián)合及單獨(dú)檢測診斷老年卵巢癌的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行秩和、χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1血清指標(biāo)檢測結(jié)果比較 115例老年卵巢腫瘤患者血清CA125、CA199、HE4檢測陽性率分別為40.00%(46/115)、43.48%(50/115)、44.35%(51/115)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=0.266，P=0.125)。卵巢癌組血清CA125、CA199、HE4水平及陽性率均明顯高于良性腫瘤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1、表2。

2.2彩色多普勒超聲檢測結(jié)果比較 115例患者彩色多普勒超聲檢測卵巢癌51例，卵巢良性腫瘤64例。卵巢癌組陽性率〔82.00%(41/50)〕明顯高于良性腫瘤組〔15.38%(10/65)〕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=50.813,P=0.000)。卵巢癌組EDV、PSV明顯高于良性腫瘤組，RI明顯低于良性腫瘤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.3四項(xiàng)聯(lián)合與單獨(dú)檢測診斷效能 以手術(shù)病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，CA125、CA199、HE4、彩色多普勒超聲四項(xiàng)聯(lián)合診斷敏感度、特異度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值均明顯高于各項(xiàng)單獨(dú)檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表1 兩組血清CA125、CA199、HE4水平比較

表2 兩組血清CA125、CA199、HE4陽性率比較〔n(%)〕

表3 兩組EDV、PSV、RI比較

表4 四項(xiàng)聯(lián)合與單獨(dú)檢測早期診斷老年卵巢癌效能比較〔%(n/n)〕

3 討 論

卵巢癌是一種常見女性生殖系統(tǒng)腫瘤，患病率僅次于子宮頸癌、子宮體癌〔7〕。老年人為卵巢癌多發(fā)人群，且多數(shù)患者發(fā)病隱匿，早期癥狀輕微或無癥狀，且卵巢位置特殊不易探及，約75%患者入院確診時已處于晚期，5年死亡率較高〔8〕。因此，臨床探尋有效方法，加強(qiáng)老年卵巢癌早期篩查、診斷，指導(dǎo)治療方案制定，改善預(yù)后，具有重要意義。近年來，臨床越來越多地關(guān)注卵巢腫瘤良惡性鑒別中血清腫瘤相關(guān)抗原檢測的應(yīng)用。血清CA125是一種大分子多聚糖類蛋白，在宮頸上皮、子宮內(nèi)膜等組織分布較廣泛，但在正常卵巢組織中不表達(dá)或呈低表達(dá)。而一旦組織器官受多種因素影響導(dǎo)致出現(xiàn)異常增生，血清CA125水平可快速增高。據(jù)調(diào)查，卵巢癌患者中，CA125水平異常升高者占80%左右〔9〕。而CA199是一種低聚糖類抗原，在婦科領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。據(jù)調(diào)查，27%卵巢漿液性癌、76%黏液性癌患者中血清CA199水平偏高〔10〕。HE4是一種新型血清腫瘤標(biāo)志物，機(jī)體處于正常生理狀態(tài)時體內(nèi)血清HE4含量極低，但在上皮性卵巢癌患者中存在異常升高現(xiàn)象〔11〕。本研究結(jié)果說明臨床經(jīng)檢測血清CA125、CA199、HE4在判斷卵巢良惡性腫瘤中具有一定意義。但也發(fā)現(xiàn)血清CA125、CA199、HE4單純應(yīng)用時對老年卵巢癌診斷特異度、準(zhǔn)確度較低，可能影響診斷效率。

現(xiàn)階段，隨超聲影像學(xué)技術(shù)快速發(fā)展，彩色多普勒超聲應(yīng)用逐步廣泛，具有操作簡單、無創(chuàng)傷、無輻射性、價格低廉等特點(diǎn)，可對腫瘤病灶狀況進(jìn)行實(shí)時動態(tài)監(jiān)測。特別是經(jīng)陰道彩色多普勒超聲，不僅可對卵巢腫瘤位置、形態(tài)、大小、體積等進(jìn)行觀察，還便于醫(yī)師了解腫瘤內(nèi)部成分、與周圍組織關(guān)系等。研究發(fā)現(xiàn)，臨床可按照卵巢腫瘤相關(guān)病理特點(diǎn)，結(jié)合患者臨床資料、超聲圖像特殊特征，判定腫瘤病理性質(zhì)，為臨床診斷提供依據(jù)〔12〕。但彩色多普勒超聲單純檢測也存在一定不足之處，如檢測期間易受超聲波強(qiáng)度衰減、腸道氣體干擾、偽像等因素影響卵巢腫瘤顯示，導(dǎo)致難以攝取全部圖像，引發(fā)誤診、漏診。本研究結(jié)果表明腫瘤組織血流參與呈高流速、低阻力特點(diǎn)，與韓建梅等〔13〕結(jié)果相符。卵巢血管生成在腫瘤良惡性鑒別中有重要作用，卵巢癌生長速度快、新生血管多，壓力差大，可促使病灶實(shí)質(zhì)或周圍出現(xiàn)級別不同血流信號；卵巢良性腫瘤內(nèi)部或周圍血流信號不豐富，RI較高。而彩色多普勒超聲可經(jīng)檢測病灶實(shí)質(zhì)內(nèi)或周圍血流，判斷血流分級、RI等，鑒別、診斷良惡性。但彩色多普勒超聲檢查也存在假陽性、假陰性病例，考慮與病灶較小難以檢測到血流信號等因素有關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)，CA125、CA199、HE4、彩色多普勒超聲四項(xiàng)聯(lián)合檢測診斷效能均較各項(xiàng)單獨(dú)檢測高，與胡璇等〔14〕結(jié)果相符，但該研究中未說明HE4價值，而HE4水平變化受局部組織與癌組織共存營養(yǎng)環(huán)境的影響，能對卵巢癌惡性程度進(jìn)行反映，故本研究結(jié)果更為全面，也說明老年卵巢癌早期診斷中上述四項(xiàng)聯(lián)合檢測診斷價值更高。分析是因?yàn)?，卵巢癌與卵巢良性腫瘤內(nèi)部組織結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣，無論是血清指標(biāo)還是彩色多普勒超聲診斷均存在不同程度疊加，故早期單一定性診斷易發(fā)生誤診、漏診，而聯(lián)合診斷可互相驗(yàn)證、互相補(bǔ)充，提升臨床定性診斷效能。