黃芪建中湯治療胃癌前病變的臨床療效

洪武漢 盧保強 李枝錦 吳平財

(?？谑兄嗅t(yī)醫(yī)院，海南 ?？?570216)

慢性萎縮性胃炎(CAG)胃黏膜腺體萎縮同時伴有腸上皮化生(IM)是腸型胃癌發(fā)生的唯一條件〔1〕。老年患者CAG同時伴有IM率達 90% 以上〔2,3〕。大量研究顯示CAG同時伴有IM與多種病因引起的慢性胃黏膜炎癥病變相關〔4～6〕。CAG 屬于常見病，在老年人群多見，慢性胃炎達到或涉及全部黏膜層，呈活動性狀態(tài)，也就出現(xiàn)胃癌前情況〔7〕。西醫(yī)方面治療胃癌前情況，根除幽門螺桿菌(Hp)，基本藥物對癥治療，必要時行胃黏膜剝離術，營養(yǎng)，隨訪等〔8〕。近年來，中醫(yī)藥治療CAG提高臨床療效。黃芪建中湯治療脾胃虛寒證CAG伴IM作用明顯，本研究探討黃芪建中湯對其血清炎癥指標及免疫功能的調(diào)節(jié)作用。

1 資料與方法

1.1診斷標準 參照《中國慢性胃炎共識意見》〔9〕同時行胃鏡檢查及病理檢查確診。中醫(yī)證候診斷標準參照《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見》〔10〕。

1.2納入與排除標準 納入標準：①符合西醫(yī)診斷標準，并經(jīng)胃鏡及病理確診；②脾胃虛寒符合脾胃虛寒辨證標準；③選擇55～75歲患者；④與患者溝通，征得同意及在知情同意書上簽字；⑤14C呼吸試驗Hp感染為陰性的患者。排除標準：①肝、腎功能異常；②特殊人群(抑郁癥、精神類疾病)。

1.3一般資料 選擇2017年12月至2019年1月?？谑兄嗅t(yī)醫(yī)院內(nèi)鏡病理活檢診斷為脾胃虛寒型CAG伴IM患者97例，采用隨機數(shù)字表法分為兩組，治療組59例，男33例，女26例，年齡(65.18±5.37)歲；病程(25.3±9.1)年；伴IM情況：輕度、中度、重度分別為31例、20例、8例。對照組59例，男36例，女23例；年齡(63.53±6.81)歲；病程(19.25±8.52)年；伴IM情況：輕度、中度、重度分別為34例、19例、6例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.4治療方法

1.4.1治療組 經(jīng)典方劑：黃芪建中湯。組成：黃芪30 g，飴糖(烊化)30 g，芍藥15 g，桂枝15 g，生姜10 g，大棗6枚，炙甘草5 g。采用醫(yī)院煎藥房統(tǒng)一煎煮，密封條件下煎煮好后制成袋裝合劑，每日1劑，水煎分早晚2次溫服。療程3個月，

1.4.2對照組 給予胃復春片(杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z20040003)，每次4片，每日3次，口服，療程 3 個月。

1.4.3胃鏡檢查 患者隨訪及胃鏡復查，進行前后治療比較。

1.5療效觀察

1.5.1中醫(yī)證候積分 采用Likert五點評分法〔11〕對中醫(yī)診斷標準中脾胃虛寒證CAG伴IM老年患者中醫(yī)證候緩解的程度。5分為嚴重，4分為比較嚴重，3分為一般，2分為較輕; 1分為沒有。

1.5.2萎縮與IM情況 治療前后行胃鏡檢查，胃竇部位距離幽門口約 2 cm 處的大彎、小彎、前壁和后壁各取一塊黏膜活檢(共4塊)，以考核療效，黏膜的炎癥程度、萎縮、IM按Whitehead標準，分為輕(+)，中()， 重()。

1.6統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組綜合療效比較 見表1。治療組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.635,P=0.03)。

2.2兩組胃黏膜萎縮、腸上皮化生及炎癥程度上比較 見表2、3、4。治療前兩組萎縮程度、IM程度及炎癥程度比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后治療組的萎縮程度、IM程度及炎癥程度逆轉(zhuǎn)情況均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表1 兩組綜合療效比較(n，n=59)

與對照組比較：1)P<0.05，下表同

表2 萎縮程度及轉(zhuǎn)歸比較(n,n=59)

表3 腸化生程度及轉(zhuǎn)歸比較(n，n=59)

表4 炎癥程度及轉(zhuǎn)歸比較(n，n=59)

2.3兩組血清免疫功能比較 治療前兩組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前明顯升高(P<0.05)，CD8+較治療前明顯降低(P<0.05)，且治療組的改變程度較對照組明顯(P<0.05)。見表5。

2.4兩組中醫(yī)證候積分比較 兩組治療前中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后均較治療前明顯降低(P<0.05)，且治療組明顯低于對照組(P<0.05)。見表6。

表5 兩組血清血疫功能比較

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05，下表同

表6 兩組中醫(yī)證候積分比較分)

2.5兩組血清炎癥指標比較 治療前兩組血清炎癥因子水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后兩組炎癥因子水平較治療前均明顯降低(P<0.05)，且治療組較對照組降低更明顯(P<0.05)。見表7。

表7 兩組炎癥因子水平比較

3 討 論

CAG在臨床上屬于常見病、多發(fā)病，屬中醫(yī)胃脘痛范疇。本研究以胃隱痛、胃脹納差、乏力、便溏為主要臨床表現(xiàn)。目前中醫(yī)考慮老年患者其病因多為先天稟賦不足、年老體衰、勞倦過度、飲食所傷、感受外邪、情志失調(diào)，久病導致脾胃受損，以致脾胃虛弱，中焦虛寒，脾胃失養(yǎng)而作痛；纏綿反復難愈，最終導致脾胃損傷，氣血不能濡養(yǎng)胃腑，而導致CAG病變，久則腺體萎縮。脾胃，人身之坤元也。至哉坤元，萬物資生，故脾胃為百骸之母。庸師治病，壞人脾胃者多矣，此預養(yǎng)其子者，先戕其母也，豈豫養(yǎng)之道哉！饑困勞倦，中氣虛寒，此方主之，五臟六腑，百骸九竅，皆受氣于脾胃而后治，故曰土為萬物之母。若饑困勞倦，傷其脾胃，則眾體無以受氣而皆病，故東垣敦敦以脾胃為言也。是方也。勞倦傷脾，中氣不足，懶于言語，惡食溏瀉，日漸瘦弱者，此方主之。懶于言語，故四肢勤動不息，又遇饑餒，無谷氣以養(yǎng)，則傷脾。傷脾故令中氣不足，懶于言語。脾氣不足以勝谷氣，故惡食。金匱要略曰“虛勞里急，諸不足，黃芪建中湯主之。”虛勞病，不僅里虛，表亦虛，表里俱虛故云“諸不足”，故于小建中湯中加入實表之黃芪。本方是在小建中湯中再加黃芪，其適應證為小建中湯又見黃芪證者。黃芪味甘，微溫，《神農(nóng)本草經(jīng)》謂其“主癰疽，久敗瘡，排膿止痛……補虛”，黃芪、甘草，甘溫之品也，甘者中之味，溫則中之氣，氣味皆中，故足以補中氣。黃芪能補虛益精而使表實，表固則邪自去，加于小建中湯中更能補中益氣。桂枝湯加飴糖而稱為小建中湯，大量飴糖治療中虛有寒而腹中隱痛不適者。桂枝能建中散真寒，益中氣，溫中陽。用芍藥者，取其味酸，能瀉土中之木，能健脾而和肝。甘草能調(diào)中而益氣，生姜可使益胃，大棗可使和脾。

本研究結(jié)果如于鵬飛等〔12〕認為CAG血清細胞因子TNF-α，IL-6 與IL-8 等異常上升，提示機體免疫功能明顯改善。如吉文龍等〔13〕提出CAG伴IM患者胃黏膜涉及全層并出現(xiàn)活動性炎癥，機體免疫功能低下。研究顯示黃芪建中湯具有修復胃黏膜損傷，有效改善CAG患者的炎癥反應，機體免疫功能明顯改善〔14～17〕。中醫(yī)藥在整體觀念指導下，對CAG患者血清炎癥指標及免疫功能的調(diào)節(jié)作用改善明顯，部分病人萎縮可改善或逆轉(zhuǎn)〔18〕。