2型糖尿病伴肺炎患者應(yīng)用阿奇霉素序貫+維生素D治療后對血清IL-6、IL-33及TNF-α水平的影響

田霖林 李敏 李華峰 錢闊 趙文杰

(齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌一科，黑龍江 齊齊哈爾 161000)

臨床中2型糖尿病發(fā)病年齡多為35～40歲以上，且2型糖尿病患者伴有并發(fā)癥高達100多種，其中臨床較為常見的為肺炎，但其癥狀在臨床中不典型，容易造成漏診誤診等情況的出現(xiàn)，如患者未及時進行治療還容易引發(fā)酮癥酸中毒，嚴重者還會引起乳酸酸中毒和低血糖昏迷等〔1,2〕。維生素D是一組具有生物活性的脂溶性類固醇衍生物，有調(diào)節(jié)鈣磷代謝平衡作用。阿奇霉素是臨床首選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，但將維生素D聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療2型糖尿病伴肺炎的報道卻較為少見〔3〕。本研究探究維生素D聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療2型糖尿病伴肺炎患者血清IL-6、IL-33及TNF-α水平影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2018年5月至2019年5月在齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院確診為2型糖尿病伴肺炎患者70例，患者和家屬均已簽署知情同意書。根據(jù)數(shù)字表法分為實驗組和對照組，每組各35例。兩組年齡、性別、血糖等臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。納入標(biāo)準：符合《中國2型糖尿病防治指南》〔4〕的診斷標(biāo)準；患者出現(xiàn)明顯口渴、多汗、心悸及乏力等；餐后2 h血糖(2 h PG)≥11.1 mmol/L；肺炎診斷依據(jù)《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》進行：經(jīng)診斷確認患者出現(xiàn)咳嗽、呼吸道感染、肺部明顯有濕性啰音等癥狀；CT影像觀察肺部節(jié)段性或肺葉有明顯致密實變影。排除標(biāo)準：①近期服用可能影響維生素D藥物如抗癲癇藥、糖皮質(zhì)激素，同時患有其他系統(tǒng)疾病或肺結(jié)核等肺部其他干擾疾病者，Ⅰ型糖尿病和其他類型糖尿?。虎谛?、肝、腎等器官器質(zhì)性病變者，嚴重的心力衰竭、腎衰竭、腦血管??；③肝炎、獲得性免疫缺陷綜合征或其他傳染性較強疾病者，對本實驗所用藥物過敏者，癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

表1 兩組臨床基本資料對比

1.2治療方法 兩組入院治療時均給予胰島素強化降糖治療及抗感染治療或根據(jù)診斷情況及藥敏實驗結(jié)果給予病原學(xué)抗感染等常規(guī)治療。實驗組采用維生素D滴劑2粒，1 d/次，連續(xù)用藥4 w聯(lián)合阿奇霉素10 mg/(kg·d)+5%葡萄糖注射液100 ml靜脈滴注，1 d/次，連續(xù)應(yīng)用5 d后改用阿奇霉素干混懸劑10 mg/(kg·d)，1 d/次，連應(yīng)用3 d，停藥4 d后為1個療程，共治療2個療程。對照組單純使用阿奇霉素序貫療法，給藥劑量和方法與實驗組相同。

1.3藥品與儀器 注射用阿奇霉素，規(guī)格：每支0.125 g；阿奇霉素干混懸劑，規(guī)格：每支0.1 g；維生素D滴劑，規(guī)格：每粒含維生素D 400 U。雷杜RT9900生化檢驗，上海樂楓生物科技有限公司；SpectraMax i3x多功能酶標(biāo)儀，美谷分子儀器(上海)有限公司；人白細胞介素(IL)-6酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒，上海信裕生物科技有限公司；IL-33 ELISA試劑盒，上海廣銳生物科技有限公司。

1.4血清IL-6、IL-33及腫瘤壞死因子(TNF)-α檢測 治療前、后取左肘靜脈血5 ml進行檢測，靜置20 000 r/min后離心15 min，分離血清放置于-80℃的液氮中進行保存，實驗步驟嚴格根據(jù)說明書進行操作；應(yīng)用ELISA雙抗檢測IL-6、IL-33及TNF-α的血清水平。

1.5觀察指標(biāo)與療效判斷 兩組患者治療28 d后進行對比治療總有效率。臨床療效指標(biāo)評定參照《中國2型糖尿病防治指南》〔4〕：顯效：空腹血糖為3.3～5.6 mmol/L，2 h PG控制在4.4～6.7 mmol/L，X胸片顯示患者病灶消失，咳嗽、發(fā)熱及咳痰等情況均已消失，手足心熱、乏力、口渴、多汗及大便干燥等情況也均已完全消失；有效：上述各項指標(biāo)較治療前有明顯改善，空腹血糖為5.6～6.5 mmol/L，2 h PG控制在6.7～ 11.1 mmol/L；無效：臨床癥狀與治療前體征均無改善且有加重跡象。總有效率=〔(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)〕×100%。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件進行方差分析、χ2檢驗、t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效 對照組總有效率顯著低于實驗組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療總有效率比較〔n(%),n=35〕

與對照組比較：1)P<0.05

2.2兩組治療前后血清水平對比 實驗組與對照組治療后血清IL-6、IL-33及TNF-α水平均顯著低于治療前(P<0.05)；實驗組治療后血清IL-6、IL-33及TNF-α水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清IL-6、IL-33及TNF-α水平比較

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 實驗組治療過程中引發(fā)皮疹的有2例、輕微胃腸道反應(yīng)3例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.28(5/35)；對照組臨床治療過程中引發(fā)皮疹的有1例、輕微胃腸道反應(yīng)2例及頭痛2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.28(5/35)，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

臨床研究表明，2型糖尿病患者若長期處于機體α細胞水平增高、胰島素β細胞功能性損傷、血糖比例失衡及分泌存在缺陷時會滋生細菌引發(fā)低氧血癥，造成患者免疫功能下降，且人體容易并發(fā)各種感染，此狀態(tài)可導(dǎo)致肺部炎癥加劇〔5，6〕。IL-33屬于IL-1的家族成員，在人體自身免疫性和炎癥演變過程中起到重要作用〔7，8〕。IL-33可促進炎癥的表達率，在IgE的調(diào)節(jié)下肥大細胞可直接產(chǎn)生IL-33，其中IL-33還可激活肥大細胞的表達，產(chǎn)生細胞因子，從而提高了氣道炎癥的發(fā)生〔9〕。IL-6能夠誘發(fā)免疫球蛋白分泌，是診斷肺炎的敏感指標(biāo)，肺炎患者IL-6水平較正?；颊呱摺?0〕。TNF-α是炎癥早期表達較高的細胞因子，可直接介導(dǎo)機體中的免疫損傷，當(dāng)TNF-α濃度較低時可促進白細胞進行自分泌，當(dāng)濃度較高時可直接導(dǎo)致患者內(nèi)分泌失調(diào)，引發(fā)免疫損傷，從而誘導(dǎo)炎癥的發(fā)生。有研究顯示，急性肺炎感染時可導(dǎo)致TNF-α水平升高〔11，12〕。

維生素D要由腸道吸收和皮膚合成，形成后數(shù)小時可進入肝臟，調(diào)節(jié)全身骨骼代謝。研究表明維生素D缺乏患者通過補充維生素D不僅可改善其鈣吸收紊亂，還可降低其心血管疾病病死率，在維持內(nèi)皮功能及血壓調(diào)節(jié)方面具有重要作用〔13～15〕。

綜上所述，維生素D聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療2型糖尿病伴肺炎的臨床療效顯著，可能與下調(diào)血清IL-6、IL-33及TNF-α水平有關(guān)。