皮內(nèi)注射曲安奈德與超聲導(dǎo)入多磺酸粘多糖乳膏治療增生性瘢痕的療效對比

鄭 瑩 焦建鋒 王東玲

作者單位：461099 河南 許昌，許昌市中醫(yī)院彩超室

增生性瘢痕是創(chuàng)傷修復(fù)過程中組織異常增生的產(chǎn)物，以皮膚凸起、不規(guī)則紅斑、組織堅(jiān)硬為主要特征，嚴(yán)重者可影響機(jī)體的運(yùn)動(dòng)功能［1-2］。部分研究顯示，增生性瘢痕的產(chǎn)生與大量膠原纖維呈螺旋狀或結(jié)節(jié)狀排列密切相關(guān)［3-4］。目前，臨床多采用手術(shù)切除、局部藥物注射、壓力療法、激光療法等治療增生性瘢痕，但療效報(bào)道不一。為此，筆者于本研究中對比分析了皮內(nèi)注射曲安奈德聯(lián)合壓力療法與超聲導(dǎo)入多磺酸粘多糖乳膏聯(lián)合壓力療法治療增生性瘢痕的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年1月許昌市中醫(yī)院收治的82例增生性瘢痕患者作為研究對象，并按照隨機(jī)數(shù)表法將其隨機(jī)分為觀察組 （41例）與對照組 （41例），其中觀察組男性20例、女性21例，年齡 （43.09±21.67）歲，瘢痕面積 （12.34±11.56）%TBSA，病程 （7.98±8.45） 個(gè)月，瘢痕位于面部者11例、軀干者18例、四肢者12例；對照組男性25例、女性16例，年齡 （46.05±28.59） 歲，瘢痕面積 （15.25±16.17）%TBSA，病程 （9.01±8.97）個(gè)月，瘢痕位于面部者8例、軀干者18例、四肢者15例。兩組患者性別及瘢痕分布情況對比采用卡方檢驗(yàn)，χ2＝1.231、0.807，P＝0.267、0.668，P均 ＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性；年齡、瘢痕面積及病程對比采用t檢驗(yàn)， t＝0.528、 0.937、 0.535， P ＝0.599、0.351、0.594，P均＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)許昌市中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合增生性瘢痕的診斷標(biāo)準(zhǔn)；瘢痕增生期未使用其他方法治療；對本研究知情，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并認(rèn)知功能障礙；合并活動(dòng)性出血、嚴(yán)重肝腎功能障礙等疾病；合并瘢痕攣縮或?qū)儆隈：垠w質(zhì)。

2 方法

2.1 治療方法

觀察組：將40 mg曲安奈德 （昆明積大制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H53021604）與2%鹽酸利多卡因 （福建金山生物制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字 H35020528）按1∶1比例充分混合后，以0.2 mL／cm2為準(zhǔn)注射于瘢痕局部；注射后，應(yīng)用彈力繃帶加壓包扎，壓力設(shè)置為20～30 mmHg，以患者自覺無明顯不適為宜。曲安奈德每周注射1次，彈力繃帶每天持續(xù)應(yīng)用23 h以上，連續(xù)治療6個(gè)月。

對照組：瘢痕部位均勻涂抹多磺酸粘多糖乳膏，厚約2 mm（Mobilat Produktions GmbH生產(chǎn)，注冊證號H20160601），并應(yīng)用超聲導(dǎo)入儀 （強(qiáng)度設(shè)置為30～40 kHz，形式設(shè)置為脈沖波與連續(xù)波交替）以環(huán)形或直線往返的方式 （移動(dòng)速度維持在0.5～2.0 cm／s之間） 持續(xù)導(dǎo)入15～20 min；最后，應(yīng)用彈力繃帶加壓包扎，壓力設(shè)置為20～30 mm-Hg，以患者自覺無明顯不適為宜。多磺酸粘多糖乳膏每天早晚各超聲導(dǎo)入1次，彈力繃帶每天持續(xù)應(yīng)用23 h以上，連續(xù)治療6個(gè)月。

2.2 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對比兩組患者治療前后溫哥華瘢痕量表 （Vancouver scar scale，VSS）評分及視覺模擬評分法（visual analogue scale， VAS） 評分變化情況［5-6］。其中，VSS包含色澤、血管分布、厚度、柔軟度4項(xiàng)，總分為15分，分值越高表示瘢痕增生程度越重，反之則表示瘢痕增生程度越輕；VAS評分總分為10分，分值越高表示疼痛程度越重，反之則表示疼痛程度越輕。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分比表示，采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （） 表示，采用t檢驗(yàn)；均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

治療前，兩組患者VSS評分及VAS評分無明顯差異 （P均＞0.05），具有可比性。治療后，兩組患者VSS評分及VAS評分均明顯降低 （P均＜0.05），且觀察組明顯低于對照組 （P均＜0.05），見表1。

表1 兩組患者VSS評分及VAS評分對比 （分，）Table 1 Comparison of VSS score and VAS score between two groups （point， ）

表1 兩組患者VSS評分及VAS評分對比 （分，）Table 1 Comparison of VSS score and VAS score between two groups （point， ）

組別Group例數(shù)Number of cases VSS評分VSS score VAS評分VAS score治療前Before treatment治療后After treatment t值t value P值P value治療前Before treatment治療后After treatment t值t value P值P value觀察組Observation group 41 13.58±4.64 4.15±1.45 12.420 0.000 4.15±1.04 1.74±1.28 9.357 0.000對照組Control group 41 12.92±5.18 5.36±1.89 8.779 0.000 3.98±1.27 2.54±1.41 4.859 0.000 t值t value 0.608 3.252 - - 0.663 2.690 - -P值P value 0.545 0.002 - - 0.509 0.009 - -

4 討論

增生性瘢痕是創(chuàng)面愈合過程中膠原纖維過度增生和異常排列所致，不僅影響患者美觀，而且還可對機(jī)體功能造成不同程度的影響［7］。部分研究顯示，創(chuàng)面感染可在一定程度上增加局部組織內(nèi)丙二醛的含量，增強(qiáng)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，提高氧自由基活力，進(jìn)而導(dǎo)致瘢痕的形成［8］，而促進(jìn)膠原蛋白分解及減少膠原蛋白合成是目前治療增生性瘢痕的主要機(jī)理［9］。本研究中，筆者將能夠作用于纖維蛋白溶解系統(tǒng)的曲安奈德及多磺酸粘多糖乳膏分別與壓力療法聯(lián)合應(yīng)用于增生性瘢痕的治療，均明顯緩解了瘢痕疼痛，改善了瘢痕色澤、質(zhì)地及血液循環(huán)，但與超聲導(dǎo)入多磺酸粘多糖乳膏聯(lián)合壓力療法相比，皮內(nèi)注射曲安奈德聯(lián)合壓力療法的效果更為顯著。

增生性瘢痕以纖維組織過度增生和膠原蛋白過度沉積為病理特征，瘢痕組織內(nèi)組胺釋放過多、脂肪酸減少、血運(yùn)障礙、水分缺失及營養(yǎng)匱乏是導(dǎo)致瘢痕疼痛的主要原因。曲安奈德作為一種人工合成的糖皮質(zhì)激素，既可通過抑制血小板源性生長因子的表達(dá)，抑制成纖維細(xì)胞增殖，又可通過減少膠原酶抑制因子增強(qiáng)膠原酶活性，從而促進(jìn)膠原降解，還可抑制前膠原基因表達(dá)，減少膠原蛋白合成，促使瘢痕變軟、變平［10］；此外，其還可抑制局部炎癥反應(yīng)，減少炎癥因子釋放，減輕組織充血、細(xì)胞反應(yīng)和液體滲出，從而抑制瘢痕組織的過度生長［11］。且采用皮內(nèi)注射的形式應(yīng)用曲安奈德，既有利于成纖維細(xì)胞的吸收，又可延長藥物的作用時(shí)間。另外，鹽酸利多卡因作為一種局部麻醉藥物，可有效減輕患者的疼痛程度［12］。而多磺酸粘多糖乳膏僅可通過作用于血液凝固系統(tǒng)和纖維蛋白溶解系統(tǒng)促進(jìn)結(jié)締組織中纖維素的溶解而抑制瘢痕形成和軟化瘢痕，具體的分子生物學(xué)作用機(jī)制尚不明確。

綜上所述，與超聲導(dǎo)入多磺酸粘多糖乳膏聯(lián)合壓力療法相比，皮內(nèi)注射曲安奈德聯(lián)合壓力療法更有利于緩解瘢痕疼痛，改善瘢痕色澤、質(zhì)地及血液循環(huán)，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。