乳腺癌術后TEC與EC序貫T輔助化療療效和安全性對比

瞿凱泉

[摘要] 目的 探討乳腺癌術后應用TEC方案和EC序貫T方案輔助化療的臨床效果與安全性。方法 隨機擇取該院2016年8月—2019年8月收治的63例乳腺癌手術患者，依據(jù)術后輔助化療方案不同分為實驗組（EC序貫T方案，32例）和對照組（TEC方案，31例），比較觀察兩組療效，統(tǒng)計不良反應發(fā)生率。結果 實驗組輔助化療胃腸道反應59.38%、周圍神經毒性40.63%、骨髓抑制68.75%、脫發(fā)65.63%，均低于且輕于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.356、7.514、5.070、4.811，P<0.05）。實驗組隨訪期間腫瘤復發(fā)率3.13%，無病生存時間（24.1±6.3）個月，均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.032，t=3.451，P<0.05），兩組轉移率與總生存時間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 乳腺癌術后EC序貫T方案輔助化療可減少腫瘤復發(fā)，延長無病生存，效果優(yōu)于TEC方案，且不良反應相對少且輕，應用更為安全有效。

[關鍵詞] 乳腺癌;輔助化療;TEC方案;EC序貫T方案;療效

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect and safety of TEC and EC sequential T regimens for adjuvant chemotherapy after breast cancer surgery. Methods 63 breast cancer patients treated in the hospital from August 2016 to August 2019 were conveniently selected and divided into experimental group （EC sequential T protocol， 32 patients） and control group （TEC protocol， 31 cases） according to different postoperative adjuvant chemotherapy regimens， the efficacy of the two groups was compared and observed， and adverse reaction and side effects was counted. Results The gastrointestinal response of adjuvant chemotherapy in the experimental group was 59.38%， peripheral neurotoxicity was 40.63%， bone marrow suppression was 68.75%， and hair loss was 65.63%， which were lower and lighter than the control group （χ2=6.356， 7.514， 5.070， 4.811，P<0.05）. During the follow-up period， the tumor recurrence rate in the experimental group was 3.13%， and the disease-free survival time （24.1±6.3） months was better than that in the control group （χ2=4.032， t=3.451，P<0.05）. The difference was significant （P>0.05）. Conclusion EC sequential T regimen adjuvant chemotherapy after breast cancer surgery can reduce tumor recurrence and prolong disease-free survival. The effect is better than TEC regimen. The adverse reaction are relatively small and light， and the application is safer and more effective.

[Key words] Breast cancer; Adjuvant chemotherapy; TEC regimen; EC sequential T regimen; Efficacy

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，臨床一般以根治手術為首選治療方法，但是乳腺癌會向周圍浸潤和擴散，或經淋巴管道、血運等途徑遠端轉移，病變不僅局限于乳腺，是一個全身性疾病，故臨床常于術后行全身性輔助化療，以殺滅殘余癌細胞，強化清除效果，防止擴散和轉移，延長無瘤生存時間[1]。TEC是現(xiàn)階段乳腺癌輔助化療常用方案，是在紫杉醇聯(lián)合蒽環(huán)類藥物基礎上加用了抗生素類抗腫瘤藥。既往，臨床行此方案采用同一時期內聯(lián)合用藥的方法，雖具備療效，但藥物不良反應也較為明顯，嚴重影響患者生活質量，甚至會導致化療中斷[2]。序貫治療是上世紀末西方學者提出的一種新興給藥模式，近年逐漸應用于腫瘤化療治療中[3]。文章現(xiàn)隨機擇取2016年8月—2019年8月該院63例乳腺癌患者，分析探討EC序貫T方案輔助化療的臨床效果，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

從該院收治乳腺癌中隨機擇取63例為研究對象，依據(jù)術后輔助化療方案不同分為兩組。實驗組（32例）：年齡39～71歲，平均（55.7±14.1）歲;導管癌26例，小葉癌4例，其他2例;TNM II a期5例，II b期11例，III a期9例，III b期7例;腫瘤直徑2.3～4.9 cm，平均（3.5±0.8）cm;高分化9例，中分化18例，低分化5例;合并腋窩淋巴結轉移24例。對照組（31例）：年齡37～72歲，平均（56.1±14.8）歲;導管癌27例，小葉癌2例，其他2例;TNM II a期6例，II b期9例，III a期10例，III b期6例;腫瘤直徑2.4～4.7 cm，平均（3.6±0.7）cm;高分化10例，中分化17例，低分化4例;合并腋窩淋巴結轉移22例。兩組基線資料相當，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 納入與排除

納入標準：病理組織學確診乳腺癌，TNM II a-III b期，行外科根治手術;女性，單側發(fā)病，初治;入組前未接受放化療、靶向、內分泌等治療;術后輔助化療指征，療程規(guī)范完整;患者知情同意;研究獲倫理委員會批準。

排除標準;三陰型乳腺癌;轉移性乳腺癌;其他惡性腫瘤病史;合并嚴重臟器疾病及功能障礙;化療不耐受或方案禁忌;遠端轉移;廣泛鈣化灶;合并糖尿病;臨床資料不全。

1.3? 方法

對照組：該組術后行TEC輔助化療，同時用藥多西他賽（H20080443）75 mg/m2、表柔比星（H20093251）90 mg/m2、環(huán)磷酰胺（H32020857）500mg/m2，d1，1/21 d×4。

實驗組：該組術后以EC序貫T輔助化療，患者先用藥表柔比星90 mg/m2和環(huán)磷酰胺600 mg/m2，d1，1/21 d×4。4周后，再序貫應用多西他賽100 mg/m2，d1，1/21 d×4。

1.4? 觀察指標與評價標準

輔助化療期間，密切觀察患者有無胃腸道反應、神經毒性反應、脫發(fā)（以脫發(fā)量明顯超出患者日常為標準）癥狀，定期抽取血樣檢測血常規(guī)、心肌酶譜、肝功、腎功等指標，觀察有無骨髓抑制、心臟毒性反應及肝腎功能損害，比較觀察兩組輔助化療相關毒性反應發(fā)生率與嚴重程度。藥物毒性嚴重度評價參照《NCI常見毒性分級標準》[4]，分為0～4級，分別對應無、輕、中、重、極重。

術后至少隨訪1年，統(tǒng)計兩組腫瘤局部復發(fā)率（隨訪期間出現(xiàn)部分淋巴結轉移的患者比）、遠處轉移率（隨訪期間出現(xiàn)局部區(qū)域以外部位復發(fā)的患者比）、無病生存時間（手術當日至腫瘤復發(fā)、轉移或隨訪截止時間）和總生存時間（手術當日至患者死亡或隨訪截止時間）。

1.5? 統(tǒng)計方法

以SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，以（x±s）表示計量資料，行t檢驗;百分數(shù)（%）表示計數(shù)資料，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組不良反應比較

輔助化療期間，實驗組各項不良反應發(fā)生率均低于對照組，嚴重程度亦較對照組輕，其中胃腸道反應、周圍神經毒性、骨髓抑制、脫發(fā)發(fā)生率與對照組差異有統(tǒng)計學意義，見表1。

2.2? 兩組療效評價

實驗組隨訪12～35個月，平均（24.4±7.5）個月，對照組隨訪13～34個月，平均（24.6±7.9）個月，差異無統(tǒng)計學意義（t=0.843，P>0.05）。隨訪期間，實驗組復發(fā)率與轉移率均低于對照組，其中前者差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。兩組無病生存時間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），總生存時間相當，見表3。

3? 討論

化療廣泛適用于各種浸潤性乳腺癌或伴臨床轉移患者的術后輔助治療，是消除術中殘余和血源性轉移的全身散在癌細胞的有效手段[5]。CE方案是《CSCO乳腺癌診療指南》（2017.V1）推薦的乳腺癌術后輔助治療方案[6]，其中環(huán)磷酰胺能夠通過肝臟酶水解成醛磷酰胺，后轉運至腫瘤細胞內形成具有細胞毒作用的磷酰胺氮芥，抑制癌細胞DNA形成，表柔比星活性物質則能夠直接嵌入癌細胞DNA核堿基中阻止mRNA合成，從而抑制癌細胞DNA復制[7-8]。多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥，可有效抑制癌細胞分裂，防止擴散和轉移。該研究于EC方案下序貫多西他賽（T）進行乳腺癌輔助治療，即先按正常療程完成4周EC方案，再用藥多西他賽四周，此法雖然較TCE聯(lián)合用藥的方案療程長，但是可以獲得更好的治療指數(shù)。一方面，序貫用藥可以充分發(fā)揮各種藥物的優(yōu)勢，獲得更長期的腫瘤抑制效果，減少腫瘤耐藥細胞形成與再增殖，從而提高抗腫瘤效果，更好的預防術后轉移和復發(fā)[9];另一方面，序貫用藥可以避免聯(lián)合足量用藥增加細胞不良反應，有利于減少藥物不良反應，提高患者耐受，保證療程順利完成[10]。該研究中，實驗組用藥后腫瘤復發(fā)3.13%，明顯低于對照組，與文獻報道結論（5.50%）相近[11]，患者胃腸道反應59.38%、骨髓抑制68.75%，亦輕于對照組，與文獻報EC→T序貫化療胃腸道反應（62.7%）、骨髓抑制（65.1%）低于ECT同時用藥的結論一致[12]，肯定了EC序貫T輔助化療的臨床效果和優(yōu)勢。

綜上所述，乳腺癌術后EC序貫T方案輔助化療可減少腫瘤復發(fā)，延長無病生存，效果優(yōu)于TEC方案，且不良反應相對少且輕，應用更為安全有效。

[參考文獻]

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[12]? 范惠文，佘秋月.EC 序貫T化療方案對Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌保乳術后患者療效觀察[J].中華普外科手術學雜志：電子版，2016，10（5）：617-619.

（收稿日期：2019-12-19）