通心絡(luò)膠囊對(duì)顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化的臨床觀察

鞠軍亮 孟令坡 董曉波 安俊岐

摘要 目的：觀察通心絡(luò)膠囊治療顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化患者臨床療效及對(duì)患者疾病相關(guān)指標(biāo)的影響。方法：選取2017年1月至2018年12月河北以嶺醫(yī)院收治的顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化患者200例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組100例。2組患者均予以常規(guī)治療，觀察組再予以通心絡(luò)膠囊治療。比較2組患者治療前、治療后顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄程度分級(jí)構(gòu)成、脂代謝、凝血功能、顱內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)、炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平。比較2組患者治療期間心腦血管不良事件、藥物不良反應(yīng)率。結(jié)果：2組患者治療后顱內(nèi)動(dòng)脈輕度狹率、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（FIB）、收縮期峰值血流速度（Vs）、舒張期血流速度（Vd）、平均血流速度（Vm）、脈動(dòng)指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（SI）、S/D、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-ɑ（TNF-ɑ）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平改善幅度均較對(duì)照組高，且觀察組心腦血管不良事件率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：通心絡(luò)膠囊可有效減輕顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄程度，且安全性高，可能與通心絡(luò)膠囊對(duì)患者脂代謝、凝血功能、炎性反應(yīng)的改善作用有關(guān)。

關(guān)鍵詞 顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化;通心絡(luò)膠囊;脂代謝;凝血功能;炎性反應(yīng)遞質(zhì);動(dòng)脈狹窄程度;心腦血管不良事件;臨床療效

Clinical Observation of Tongxinluo Capsule on Intracranial Atherosclerosis

JU Junliang，MENG Lingpo，DONG Xiaobo，AN Junqi

（Encephalopathy Department，Hebei Yiling Hospital，Shijiazhuang 050091，China）

Abstract Objective：To observe the clinical effects of Tongxinluo Capsule in the treatment of patients with intracranial atherosclerosis and its influence on disease-related indexes of patients.Methods：A total of 200 patients with intracranial atherosclerosis admitted in Hebei Yiling Hospital from Jan.2017 to Nov.2018 were randomly divided into a control group and an observation group according to random number table，with 100 cases in each group.Both groups were given routine treatment，and the observation group was given Tongxinluo Capsule for the treatment.Before and after treatment，graded composition of intracranial artery stenosis，lipid metabolism，coagulation function，intracranial hemodynamics and levels of cytokines were compared between the 2 groups.The adverse events of cardiovascular and cerebrovascular diseases and rate of adverse drug reactions were compared between the 2 groups.Results：After treatment，the rate of slight stenosis of intracranial artery，TC，LDL，TG，HDL，PT，APTT，TT，F(xiàn)IB，Vs，Vd，VM，PI，SI，S/D，IL-6，TNF-α，hs CRP in the 2 groups were higher than those in the control group，and the rate of cardiovascular and cerebrovascular adverse events in the observation group was lower than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Tongxinluo Capsule can effectively reduce the degree of intracranial artery stenosis and has high safety，which may be related to the improvement of lipid metabolism，coagulation function and inflammatory state of Tongxinluo Capsule.

Keywords Intracranial atherosclerosis; Tongxinluo Capsule; Lipid metabolism; Coagulation function; Cytokines; Degree of arterial stenosis; Adverse cardiovascular and cerebrovascular events; Clinical efficacy

中圖分類號(hào)：R289.5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.23.025

動(dòng)脈粥樣硬化性病變是引起缺血性腦卒中的重要因素。目前臨床研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化性腦卒中是頸部和顱內(nèi)大動(dòng)脈的狹窄或閉塞性血管病變，進(jìn)而減少顱內(nèi)血流、產(chǎn)生栓子阻塞顱內(nèi)動(dòng)脈導(dǎo)致了腦梗死[1]。動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死是腦梗死中最常見(jiàn)的原因，占所有腦梗死70%左右[2]。腦梗死的病死率約為10%，致殘率可達(dá)50%以上，生存者的復(fù)發(fā)率高達(dá)40%。隨著我國(guó)綜合國(guó)力及經(jīng)濟(jì)水平的發(fā)展，人民生活水平日益提高及豐富，高血壓、高血脂、糖尿病等相繼增多，三高是動(dòng)脈粥樣硬化的主要病因，也同時(shí)是心腦血管病的主要危險(xiǎn)因素[3]。腦血管疾病已成為臨床威脅人類健康和死亡的第二大原因。有著5千年悠久歷史的中華民族，中醫(yī)藥在其發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。通心絡(luò)膠囊抗動(dòng)脈粥樣硬化斑塊具有較好的臨床療效，一方面可以延緩、逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度，另一方面可以使血管斑塊較明顯的縮小甚或消退、穩(wěn)定斑塊，從而改善頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的顱內(nèi)顱外段的血流速度，降低血管阻力，增加腦流量，減少缺血性卒中的發(fā)生率。通心絡(luò)膠囊是目前臨床上廣泛用于改善患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和血脂水平的常用中成藥，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，彰顯出中藥干預(yù)的優(yōu)勢(shì)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年12月河北以嶺醫(yī)院收治的顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化患者200例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組100例。對(duì)照組中男48例，女52例，年齡41～59歲，平均年齡（52±3.8）歲，病程2～6年，平均病程（3±0.5）年;觀察組中男49例，女51例，年齡40～60歲，平均年齡（52±3.8）歲，平均年齡（55±5.1）歲，病程2.5～6.5年，平均病程（3±0.8）年。2組患者性別、年齡、病程等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。該方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)實(shí)施（倫理審批號(hào)：2017LCSL-002）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷參考《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》確診為顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化，患者出現(xiàn)腦缺血相關(guān)臨床癥狀如偏癱、肢體麻木、眩暈、頭痛、耳鳴等，經(jīng)顱多普勒超聲（TCD）明確動(dòng)脈粥樣硬化支數(shù)、嚴(yán)重程度。中醫(yī)診斷參考《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)中風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即主癥：半身不遂、神識(shí)昏蒙、言語(yǔ)謇澀或失語(yǔ)、偏癱、口舌歪斜等，次癥：頭痛眩暈，瞳神異常，飲水嗆咳，目偏不隨瞬，共濟(jì)失調(diào)等，舌暗淡，苔薄白，脈細(xì)沉[3-4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）年齡40～60歲;2）符合西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);3）認(rèn)知功能正常，能理解并配合醫(yī)護(hù)人員各項(xiàng)指令，完成相關(guān)檢查診斷;4）信任中醫(yī)藥并愿意接受中醫(yī)藥治療;5）病史資料完整;6）了解參加本研究利弊，并愿意配合各項(xiàng)研究工作，具備尊醫(yī)遵護(hù)的客觀條件，簽署了知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）因腦腫瘤、腦外傷、血液病引起的腦卒中，或風(fēng)濕性心臟病等引起腦栓塞者;2）妊娠或哺乳期女性;3）合并嚴(yán)重心、肝、腎、血液系統(tǒng)及惡性腫瘤等嚴(yán)重原發(fā)性疾病;5）急性短暫性腦缺血發(fā)作者;6）有多種藥物過(guò)敏史及對(duì)本方案所用藥物有過(guò)敏者;7）臨床資料不符合本研究方案規(guī)定者;8）經(jīng)方案責(zé)任人審核患者參加此次研究獲益和風(fēng)險(xiǎn)弊大于利者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

1）因患者個(gè)體原因退出研究者;2）尊醫(yī)遵護(hù)依從性差，無(wú)法判斷療效與本次治療方案是否相關(guān)者;3）治療過(guò)程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件或出現(xiàn)特殊生理變化者。

1.6 治療方法

2組患者明確診斷及分組后，均予以常規(guī)調(diào)脂、抗血小板及其他對(duì)癥治療。常規(guī)治療予口服阿司匹林腸溶片（沈陽(yáng)奧吉娜藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065051），100 mg/d和阿托伐他汀片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990258）治療，20 mg/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，再予以通心絡(luò)膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19980015）治療，3粒/次，3次/d。2組患者均連續(xù)治療觀察6個(gè)月。每3個(gè)月復(fù)查TCD、血常規(guī)、血脂、血糖、肝腎功能、血壓等指標(biāo)。

1.7 觀察指標(biāo)

比較2組患者治療前、治療后顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄程度分級(jí)構(gòu)成、脂代謝、凝血功能、顱內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)、炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平。收集整理2組患者治療期間出現(xiàn)的心腦血管不良事件、藥物不良反應(yīng)并行組間比較。

1.7.1 經(jīng)顱多普勒超聲（TCD）檢查及顱內(nèi)動(dòng)脈窄程度分級(jí) 按照彩色超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀（徐州市聯(lián)創(chuàng)醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號(hào)：TCD-Ⅱ）檢查規(guī)范對(duì)所有患者治療前、后行雙側(cè)顱內(nèi)動(dòng)脈檢查，收縮期峰值血流速度（Vs）、舒張期血流速度（Vd）、平均血流速度（Vm）、脈動(dòng)指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（SI）、S/D比值的變化。雙側(cè)數(shù)據(jù)的平均值為觀察值。參照《中國(guó)腦血管超聲臨床應(yīng)用指南（2016版）》結(jié)合本院臨床數(shù)據(jù)制定顱內(nèi)血管狹窄血流速度診斷標(biāo)準(zhǔn)（41～60歲年齡組），大腦中動(dòng)脈，收縮期峰值流速值76～104.8 cm/s，舒張期末血流速度值36.9～55.7 cm/s。狹窄程度評(píng)分參照Samuels標(biāo)準(zhǔn)，輕度狹窄：狹窄率<50%，中度狹窄：狹窄率50%～69%，重度狹窄：狹窄率≥70%。若一個(gè)動(dòng)脈段有多處狹窄，按狹窄最重處計(jì)算。

1.7.2 脂代謝指標(biāo)檢測(cè) 2組患者治療前、后采集空腹靜脈血離心取上層清液采用全自動(dòng)生化分析儀（貝爾曼庫(kù)爾特，型號(hào)：AU680）檢測(cè)三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

1.7.3 凝血功能指標(biāo)檢測(cè) 2組患者治療前、治療后采集空腹靜脈血離心取上層清液采用全自動(dòng)血凝分析儀（深圳盛信康科技有限公司，型號(hào)：SK8800）檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（FIB）變化并比較。

1.7.4 細(xì)胞炎性反應(yīng)遞質(zhì)檢測(cè) 2組患者治療前、治療后采集空腹靜脈血離心取上層清液，采用酶聯(lián)免疫法（全自動(dòng)微孔板ELISA分析儀，南京德鐵實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司，型號(hào)：HBS-1096C）檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-ɑ（TNF-ɑ）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。

1.7.5 心腦血管不良事件 2組患者治療期間，嚴(yán)密觀察、收集患者發(fā)生的心腦血管不良事件，包括缺血性腦卒中、腦出血。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，本研究所有數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料百分率表示，行χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄程度分級(jí)構(gòu)成比較?? 治療后，2組患者顱內(nèi)動(dòng)脈輕度狹窄率明顯上升，重度狹窄率明顯下降，且觀察組變化幅度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者血脂水平比較 治療后，2組患者TC、LDL-C均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組TG較治療前下降、HDL-C較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組TG、HDL治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 2組患者凝血功能比較 2組患者PT、APTT、TT、較治療前均升高，且觀察組高于對(duì)照組，F(xiàn)IB較治療前均下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 2組患者顱內(nèi)動(dòng)脈血流指標(biāo)比較 治療后，2組患者Vs、Vd、Vm均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，PI、SI、S/D均較治療前上升，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 2組患者血清細(xì)胞炎性反應(yīng)遞質(zhì)比較 治療后，2組患者血清IL-6、TNF-ɑ、hs-CRP水平均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

2.6 2組患者心腦血管不良事件率比較 觀察組心腦血管不良事件率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組和對(duì)照組發(fā)生缺血性卒中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表6。

2.7 不良反應(yīng) 治療期間2組患者均未收集到嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。一般不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后繼續(xù)完成治療。觀察組有5例于治療期間出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，3例將阿托伐他汀鈣片20 mg調(diào)整為瑞舒伐他汀鈣片10 mg，2例口服護(hù)肝片，堅(jiān)持服藥治療，未發(fā)現(xiàn)有其他不良影響。對(duì)照組有4例谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，同觀察組調(diào)整阿托伐他汀鈣片劑量后緩解。

3 討論

動(dòng)脈硬化是一種大中動(dòng)脈退行性、增生性、全身性疾病，直接結(jié)果是動(dòng)脈彈性減低。動(dòng)脈粥樣硬化是其常見(jiàn)而最重要的一種。動(dòng)脈粥樣硬化的臨床主要病因是代謝綜合征、血脂異常、高血壓、糖尿病、老年、吸煙、肥胖、遺傳等，發(fā)病機(jī)制為血管內(nèi)皮損傷、脂質(zhì)積聚、纖維斑塊形成等。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊按病理學(xué)分為4型：扁平斑、軟斑、硬斑和潰瘍斑。最早期表現(xiàn)是動(dòng)脈壁內(nèi)膜增厚，是最先累及部位，當(dāng)斑塊形成并突入管腔時(shí)，由于富含脂質(zhì)或管壁應(yīng)力的增大，斑塊發(fā)生破裂，血小板被暴露的脂質(zhì)和膠原激活，凝血系統(tǒng)啟動(dòng)，以上5方面相互作用形成血栓[4-5]。

動(dòng)脈粥樣硬化是腦血栓形成的最常見(jiàn)的病因。腦動(dòng)脈粥樣硬化是全身性動(dòng)脈粥樣硬化的局部表現(xiàn)，主要發(fā)生在管徑大于500 μm的動(dòng)脈，可見(jiàn)于頸內(nèi)動(dòng)脈和椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)的任何部位，但以腦部的大動(dòng)脈、中動(dòng)脈的分叉處以及彎曲處多見(jiàn)。大約4/5的腦梗死發(fā)生于頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)，發(fā)生于椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)者僅占1/5。發(fā)生梗死的血管依次為頸內(nèi)動(dòng)脈的起始部和虹吸部、大腦中動(dòng)脈起始部、大腦后動(dòng)脈、大腦前動(dòng)脈及椎-基底動(dòng)脈中下段[6]。其發(fā)病機(jī)制：一為易損動(dòng)脈內(nèi)膜改變（如不穩(wěn)定斑塊、內(nèi)膜潰瘍、內(nèi)膜增生等），動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落或所致血管狹窄（中度、重度狹窄，狹窄率在50%以上）基礎(chǔ)上，血流動(dòng)力學(xué)改變誘發(fā)栓子導(dǎo)致栓塞，其中不穩(wěn)定斑塊是缺血性卒中發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素[7-8]。其次為交界區(qū)梗死，是動(dòng)脈粥樣硬化所致中度、重度血管狹窄[9]。

經(jīng)顱彩色多普勒超聲技術(shù)（TCD）是經(jīng)顳窗、枕窗、眶窗進(jìn)行探查，可對(duì)頸動(dòng)脈顱內(nèi)段、椎動(dòng)脈顱內(nèi)段、基底動(dòng)脈、大腦動(dòng)脈進(jìn)行彩色多普勒顯象，并依據(jù)顱內(nèi)血管直徑、流速、頻寬、流向異?；蛞纛l異常情況明確是否有腦血管疾病。TCD是一種無(wú)創(chuàng)傷性腦血管疾病的診治方法[10]。TCD技術(shù)可分析腦血流動(dòng)力學(xué)變化的因素，成為影像診斷的重要佐證。TCD檢查指標(biāo)[11]：1）血管直狹窄率;2）腦血流量;3）動(dòng)脈粥樣硬化;4）側(cè)支循環(huán)。TCD主要用于臨床頭暈、頭痛，腦梗死，腦動(dòng)靜脈畸形，腦動(dòng)脈瘤等疾病的診斷[12-13]。

根據(jù)顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化的臨床表現(xiàn)和病理變化，其可歸屬于中醫(yī)學(xué)“痰證”“瘀證”“脈痹”等證的范疇[14]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為高脂血癥歸于痰濁、瘀血之范疇，可形成絡(luò)病，其中醫(yī)治則是活血、化瘀和通絡(luò)，而現(xiàn)代藥理證實(shí)活血化瘀有降脂功效[15-16]。

通心絡(luò)膠囊由人參、水蛭、全蝎、蜈蚣、土鱉蟲(chóng)、蟬蛻、赤芍和冰片等藥物組成，屬于中成藥。該方以人參君藥，補(bǔ)益心氣，使氣旺以推動(dòng)血液運(yùn)行;以水蛭、土鱉蟲(chóng)、全蝎、蜈蚣、蟬蛻5種蟲(chóng)藥為臣藥，活血化瘀、逐瘀通絡(luò)，取其善走之性，引諸藥通經(jīng)透絡(luò)，且可解痙;以赤芍、冰片為佐使藥，活血散血、行瘀止痛、芳香走散，使壅塞通利，則經(jīng)絡(luò)通暢。諸藥合用，相得益彰，共奏益氣活血，通絡(luò)止痛之效[17]。1）對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞具有保護(hù)與促進(jìn)修復(fù)的作用，可明顯改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能[18];2）降低膽固醇和低密度脂蛋白水平，升高高密度脂蛋白水平[19];3）降低血液黏稠度和纖維蛋白水平;4）抑制具有“炎性反應(yīng)細(xì)胞”的特性血小板表達(dá)，抑制血小板聚集和釋放[20]。

綜上所述，通心絡(luò)膠囊可有效減輕顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄程度，且安全性高，可能與通心絡(luò)膠囊對(duì)患者脂代謝、凝血功能、炎性反應(yīng)的改善作用有關(guān)。

參考文獻(xiàn)

[1]李秀芬，葉海濤，喬瑞，等.擇期冠狀動(dòng)脈搭橋病人術(shù)前應(yīng)用通心絡(luò)膠囊對(duì)纖維蛋白原的影響及短期療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019，17（7）：1063-1065.

[2]張召平，樊黎.阿托伐他汀鈣聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化的效果及其對(duì)血清CysC水平的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2019，4（13）：38-40.

[3]中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管病診斷要點(diǎn)[J].中國(guó)神經(jīng)內(nèi)科雜志，1996，29（6）：379-401.

[4]國(guó)家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)助組.中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，1996，19（1）：55-57.

[5]郭婷，王炎強(qiáng)，陸正齊，等.彌散加權(quán)成像上顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化狹窄致首發(fā)缺血性腦卒中不同發(fā)病機(jī)制的危險(xiǎn)因素[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2019，39（11）：2598-2602.

[6]周立遠(yuǎn).通心絡(luò)對(duì)AMI患者再灌注后心肌和微血管的保護(hù)性研究[J].醫(yī)學(xué)信息，2019，32（11）：167-168.

[7]陳先海，徐高峰，白曉斌，等.動(dòng)脈粥樣硬化與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂的相關(guān)性研究[J].神經(jīng)損傷與功能重建，2018，13（3）：120-121，137.

[8]劉俊，華國(guó)棟.通心絡(luò)膠囊治療老年冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病心絞痛臨床療效及對(duì)炎性因子水平的影響[J].中國(guó)藥業(yè)，2018，27（6）：54-56.

[9]王瑩，陳劍通.中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2018，31（5）：550-554.

[10]林世勇.通心絡(luò)膠囊在應(yīng)用于心腦血管相關(guān)性疾病治療中的臨床療效分析[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2018，34（16）：86-87.

[11]Liu S，Chang L，Wei C.The sonic hedgehog pathway mediates Tongxinluo capsule-induced protection against blood-brain barrier disruption after ischaemic stroke in mice[J].Basic Clin Pharmacol Toxicol，2019，124（6）：660-669.

[12]國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委合理用藥專家委員會(huì)，中國(guó)藥師協(xié)會(huì).冠心病合理用藥指南（第2版）[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志（連續(xù)型電子期刊），2018，10（6）：1-130.

[13]張敦福.通心絡(luò)膠囊聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)冠心病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J].吉林醫(yī)學(xué)，2018，39（8）：1519-1521.

[14]李丹，脫厚珍，王佳偉，等.人巨細(xì)胞病毒感染致頸動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制的探討[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（26）：2851-2856.

[15]任艷艷，安金，李小旋，等.顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化與認(rèn)知障礙[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2018，26（10）：656-658.

[16]李瑞.多重代謝因素與代謝綜合征及顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系的研究[D].重慶：重慶醫(yī)科大學(xué)，2018.

[17]李中浩.中西醫(yī)結(jié)合治療顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2018.

[18]王亞飛.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死的關(guān)系[D].鄭州：鄭州大學(xué)，2018.

[19]潘勇，黎紅華.血漿內(nèi)皮微粒水平與顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥，2018，58（25）：66-68.

[20]陳陽(yáng)昊，孔麗婭，毛盈穎，等.通心絡(luò)膠囊治療血管性癡呆臨床療效及安全性的Meta分析[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，43（5）：504-511.

（2019-07-20收稿 責(zé)任編輯：楊覺(jué)雄）