HC2-HPV病毒負(fù)荷的臨床評價

鄧林 張俊英

【摘? 要】目的：探討 HC2-HPV檢測在宮頸癌及癌前病變診斷中的預(yù)測價值。方法：對780例具有宮頸病變的標(biāo)本做組織病理學(xué)檢測。結(jié)果：在780例宮頸病變標(biāo)本中HC2-HPV陰性標(biāo)本為527例，HC2-HPV陽性標(biāo)本為253例。總的檢出率為32.44%;隨著宮頸病變的加重而HC2-HPV感染率隨之增加（p<0.01）;敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為49.67%、78.69%、60.08%、70.78%;分析253例HC2-HPV陽性患者中病毒載量與子宮病變的關(guān)系，病毒載量不隨宮頸病變嚴(yán)重程度的增加而增加（P>0.05）沒有相關(guān)性。結(jié)論：HC2-HPV感染與宮頸病變的發(fā)展有明確的相關(guān)性，HC2-HPV檢測完全可以作為篩查宮頸病變的重要方法。HC2-HPV檢測的陰性結(jié)果有很好預(yù)測宮頸病變的能力，從而有效避免過度檢查。對于HC2-HPV陽性者不論細(xì)胞學(xué)檢查正常與否均應(yīng)該納入高危人群，把這部分人歸為隨訪對象，其目的是預(yù)防早期宮頸病變的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】人乳頭狀瘤病毒;宮頸癌;HC2-HPV

HPV感染已被公認(rèn)是宮頸癌發(fā)生的確切病因;目前研究顯示，99.7% 的宮頸癌與高危型人乳頭瘤病毒（HPV） 感染有關(guān);檢測高危型HPV的方法很多，PCR及HC2-HPV是目前最常用檢測高危型HPV的兩種方法，由于HC2-HPV-DNA檢測技術(shù)應(yīng)用了RNA-探針和信號放大技術(shù)，因而避免了PCR檢測技術(shù)過程中的DNA錯配和交叉反應(yīng)而造成的假陽性，并且HC2是獲得美國FDA、歐洲CE、中國SDA 認(rèn)證的用于檢測 HC2-HPV載量的有效方法[1]。因?yàn)榻M織學(xué)病理檢測是宮頸病變檢測的金標(biāo)準(zhǔn)，故本文回顧性2015年到2016年兩年間來我院做婦科體檢其中有符合本研究的780例患者同時具備組織學(xué)病理結(jié)果，本文探討HC2-HPV載量與年齡以及不同宮頸病變中組織學(xué)病理檢查相關(guān)性，現(xiàn)介紹如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月1日至2018年12月30日兩年間共781例來我院做婦科女性脫落細(xì)胞檢查標(biāo)本，年齡13～81歲，平均年齡33.64歲。

1.2 HC2-HPV法

應(yīng)用雜交捕獲法可同時檢測被WHO確認(rèn)的13種高危型HPV亞型，以相對光單位/陽性對照臨界值（RLU/CO）=1.0為分界點(diǎn)，≥1.0為陽性，<1.0為陰性。

1.3 病理組織學(xué)檢查

病理組織學(xué)結(jié)果分為正常及炎癥、低級別上皮內(nèi)瘤變（CINI）、高級別上皮內(nèi)瘤變（CINII/III）、癌。 組織學(xué)切片有兩位病理高年資診斷醫(yī)師閱片確認(rèn)診斷結(jié)果。對有多次病理檢查結(jié)果的患者只選其最高級別病變。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

標(biāo)本率的比較采用χ2檢驗(yàn)析數(shù)據(jù)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1? HC2-HPV在不同病理學(xué)診斷結(jié)果

780例發(fā)生宮頸病變標(biāo)本中HC2-HPV檢出率為32.44%;HC2-HPV陽性率隨著宮頸病變的加重和疾病的進(jìn)展，HC2-HPV感染率隨之增加（χ 2=72.09，p<0.01）;在宮頸炎中HC2-HPV感染率較低為21.31%，在宮頸癌中HC2-HPV感染率較高為75%。（見表1）

2.2 分析HC2-HPV陽性患者中病毒載量與子宮病變的關(guān)系，從表3可以知道病毒載量不隨宮頸病變嚴(yán)重程度的增加而增加（P>0.05），沒有相關(guān)性。

3 討論

宮頸病變是由宮頸不典型增生→原位癌→早期浸潤癌→浸潤癌的連續(xù)變化過程;高危型HPV病毒持續(xù)感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）及宮頸癌的主要病因;周紅娣[2]指出大多數(shù)HPV感染是暫時的，只有很少一部分感染具有持續(xù)性，當(dāng)機(jī)體或病毒本身的某些特征導(dǎo)致機(jī)體不能清除病毒，即形成HR -HPV的持續(xù)性感染;從HPV感染發(fā)展到浸潤性癌的時間一般為≥10年。高危型HPV 感染能否導(dǎo)致宮頸癌，除了與病毒持續(xù)感染有關(guān)，還取決于病毒DNA 的含量，一過性HPV感染或病毒含量過低不足以導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生改變，只有當(dāng)HPV病毒含量達(dá)到一定水平，才會引起癌前病變或?qū)m頸癌。

研究可知隨著宮頸病變的加重， HPV感染率隨之增加，說明HPV 感染與宮頸病變的發(fā)展有明確的相關(guān)性， HPV檢測完全可以作為篩查宮頸病變的重要方法。宮頸病變標(biāo)本中HPV檢出率為32.44%，而敏感性（真陽性率）、特異性（真陰性率）、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為49.67%、78.69%、60.08%、70.78%與廣州付玉梅[3]56.3%、81.8%、75.9%、64.8%結(jié)果比較接近，特異性和陰性預(yù)測值比較高。特異性高說明在宮頸無病變時，用 HC2檢測陰性能正確排除宮頸病變的能力較高，可以預(yù)測在檢測時及隨后的幾年內(nèi)，宮頸高度病變的風(fēng)險較低，不建議每年篩查，從而有效避免過度檢查?？紤]到在30～ 65 歲女性如宮頸細(xì)胞學(xué)篩查及HC2-HPV 檢測結(jié)果均陰性隨后 4～6年內(nèi)發(fā)生 CIN2或3的風(fēng)險極低，所以美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會規(guī)定[2]優(yōu)先推薦細(xì)胞學(xué)和 HC2-HPV 聯(lián)合篩查，每5年1次;，也可每 3年1次細(xì)胞學(xué)篩查。不建議每年篩查，從而有效避免過度檢查。對于HC2-HPV 陽性者不論細(xì)胞學(xué)檢查正常與否均應(yīng)該納入高危人群，作為隨訪對象，以預(yù)防早期宮頸病變的發(fā)生。

本研究HC2-HPV病毒載量與宮頸病變沒有相關(guān)性，并且發(fā)現(xiàn)在1～3597范圍內(nèi)，均可見到HC2-HPV感染病理從炎癥到CIN以至到癌的分布，沒有明顯的數(shù)值界限，這與陳永峰[4]研究一致;也有不同的觀點(diǎn)，張燕發(fā)現(xiàn)[1]CIN 1、CIN 2、CIN 3、宮頸癌 4 個組患者的病變程度均與HPV-DNA載量分級具有顯著的相關(guān)性，且呈現(xiàn)出隨著HPV-DNA載量級別增高風(fēng)險增高的趨勢;因?yàn)椴《据d量檢查值可能與病毒感染細(xì)胞數(shù)量以及標(biāo)本采集感染細(xì)胞數(shù)量有很大關(guān)系，兩種不同觀點(diǎn)的原因可能跟每個地方標(biāo)本取材和地區(qū)差異有關(guān)系，筆者認(rèn)為不能單憑病毒載量評判CIN病變及病變的嚴(yán)重程度，就算有一定的關(guān)系也只能針對同一患者疾病發(fā)展過程而言，季靜[5]分析多家的有關(guān)病毒載量高低與宮頸病變的研究結(jié)果顯示，HC2-HPV負(fù)荷量受多種因素影響，可能與疾病嚴(yán)重程度等有一定的"相關(guān)性"，但并非"呈正比"或具有"絕對的正相關(guān)性"。臨床實(shí)踐中應(yīng)辯證看待，不能憑單次的病毒負(fù)荷量預(yù)測CIN的轉(zhuǎn)歸，也不能作為處理患者的依據(jù)，更不能作為手術(shù)的指征，也不能通過高病毒載量對CIN-III級及以上級別病變進(jìn)行預(yù)測。

參考文獻(xiàn)

[1] 張燕. HC2方法檢測HPV DNA與宮頸上皮內(nèi)病變發(fā)生及發(fā)展的相關(guān)性研究[J]. 中國婦幼保健， 2015， 30（16）：2674-2677.

[2] 周紅娣，金福明，沈鏗。2016年美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會推薦的宮頸癌篩查及預(yù)防指南的解讀[J]?，F(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2016，25（6）：401-410.

[3] 付玉梅， 張曉坤， 梁惠芬，等. HC2-HPV-DNA聯(lián)合TCT篩查宮頸癌早期及癌前病變的臨床分析[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2012， 28（11）：1823-1825.

[4] 陳永峰， 張新圓. 1787例HC2-HPV檢測結(jié)果與宮頸病變的關(guān)系分析[J]. 新疆醫(yī)學(xué)， 2014， 44（2）：10-12.

[5] 季靜，尤志學(xué)，高危型HPV負(fù)荷量與宮頸上皮內(nèi)瘤變的關(guān)系[J]，現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展2009，18（10）：790-793.