高血壓患者血清堿性磷酸酶與頸動(dòng)脈硬化的相關(guān)性分析

沈群弟　周月琴　凌迎春

[摘要] 目的 探討高血壓患者血清堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）與頸動(dòng)脈硬化的相關(guān)性。 方法 選取我院2016年6月～2018年12月住院或門診的高血壓患者100例，所有患者抽取空腹靜脈血測(cè)定主要生化指標(biāo)，并行頸動(dòng)脈竇內(nèi)膜-中層厚度（intima-media thickness，IMT）檢查，使用頸動(dòng)脈血管B超檢查IMT，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果分為頸動(dòng)脈IMT正常組、頸動(dòng)脈IMT增厚組、頸動(dòng)脈斑塊形成組;依據(jù)所測(cè)的血清ALP水平四分位數(shù)分為四組：Q1組、Q2組、Q3組、Q4組。 結(jié)果 四組患者頸動(dòng)脈IMT、勁動(dòng)脈斑塊形成比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.005）。各組兩兩比較，血清LDL-C水平，Q1組低于Q4組;頸動(dòng)脈IMT，Q1組分別低于Q2組、Q3組和Q4組，Q2組低于Q4組;頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率，Q1組、Q2組低于Q4組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。頸動(dòng)脈IMT與年齡呈正相關(guān)（r=0.598，P=0.000），頸動(dòng)脈IMT與LDL-C（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）呈正相關(guān)（r=0.468，P=0.007）;血清ALP水平，頸動(dòng)脈IMT增厚組高于頸動(dòng)脈IMT正常組;頸動(dòng)脈斑塊形成組高于頸動(dòng)脈IMT正常組和頸動(dòng)脈IMT增厚組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），頸動(dòng)脈IMT與血清ALP水平呈正相關(guān)（r=0.545，P=0.000）;多元Logistic回歸分析，影響頸動(dòng)脈硬化的獨(dú)立相關(guān)因素包括年齡、LDL-C及ALP。 結(jié)論 血清ALP水平是一個(gè)重要的影響高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化的因素，可作為高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化評(píng)估的標(biāo)志物。

[關(guān)鍵詞] 高血壓;堿性磷酸酶;頸動(dòng)脈硬化;內(nèi)膜-中層厚度

[中圖分類號(hào)] R544.11? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）11-0146-04

Analysis of correlation between serum alkaline phosphatase and carotid atherosclerosis in patients with hypertension

SHEN Qundi? ?ZHOU Yueqin? ?LING Yingchun

Department of Laboratory Medicine， the Seventh People's Hospital of Shaoxing City in Zhejiang Province， Shaoxing 312000， China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between serum alkaline phosphatase （ALP） and carotid atherosclerosis in patients with hypertension. Methods 100 patients with hypertension who were hospitalized or treated in the Outpatient Department of our hospital from June 2016 to December 2018 were selected. Fasting venous blood was extracted from all patients to determine the main biochemical indexes， the intima-media thickness （IMT） at carotid sinus was examined， and carotid artery B-mode ultrasound was used to examine IMT. According to the test results， the patients were divided into the normal carotid IMT group， the carotid IMT thickening group， and the carotid plaque formation group; according to the measured quartiles of serum ALP level， they were divided into four groups： group Q1， group Q2， group Q3， and group Q4. Results There were statistically significant differences in carotid IMT and carotid plaque formation among the four groups of patients（P<0.05）. Comparing the two groups， the serum LDL-C level in the group Q1 was lower than that in the group Q4; Carotid IMT in the group Q1 was lower than that in the group Q2， group Q3 and group Q4， respectively， and that in the group Q2 was lower than that in the group Q4; The incidence of carotid plaque in the group Q1 and group Q2 was lower than that in the group Q4， The difference was statistically significant （P<0.05）. Carotid IMT was positively correlated with age （r=0.598， P=0.000）， and carotid IMT was positively correlated with low density lipoprotein cholesterol（LDL-C） （r=0.468， P=0.007）; The serum ALP level in the carotid IMT thickening group was higher than that in the normal carotid IMT group and in the carotid IMT thickening group; That in the carotid plaque formation group was higher than that in the normal carotid IMT group， the difference was statistically significant（P<0.05） and there was a positive correlation between the carotid IMT and serum ALP level（r=0.545， P=0.000）; Multivariate Logistic regression analysis showed that age， LDL-C and ALP were the independent correlated factors affecting carotid atherosclerosis. Conclusion Serum ALP level is an important factor influencing atherosclerosis in patients with hypertension， and can be used as a marker for atherosclerosis evaluation in patients with hypertension.

[Key words] Hypertension; Alkaline phosphatase; Carotid atherosclerosis; Intima-media thickness

動(dòng)脈硬化是以動(dòng)脈壁增厚、變硬和彈性減退為主要特征的血管硬化性疾病，其與高血壓并發(fā)癥密切相關(guān)，高血壓在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展中起到加速的作用，動(dòng)脈粥樣硬化的程度進(jìn)一步進(jìn)展，導(dǎo)致心腦血管意外發(fā)生率明顯增加且危險(xiǎn)性亦大大增加[1]。臨床上反映頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的指標(biāo)一般是頸動(dòng)脈竇內(nèi)膜-中層厚度（IMT），并被用于預(yù)測(cè)心腦血管事件發(fā)生[2]。血清堿性磷酸酶（ALP）在臨床上對(duì)骨骼系統(tǒng)及膽道系統(tǒng)的診斷及鑒別診斷使用較多。近年來ALP與心血管疾病的關(guān)系受到廣泛的關(guān)注，特別是與動(dòng)脈硬化的關(guān)系較為密切，預(yù)測(cè)ALP可能作為心血管疾病治療的新靶點(diǎn)[3，4]。目前臨床上對(duì)于高血壓患者血清ALP水平與頸動(dòng)脈硬化之間存在何種關(guān)聯(lián)仍不甚清楚，尚待進(jìn)一步研究，本研究通過檢測(cè)高血壓患者血清ALP水平并行頸動(dòng)脈B超檢測(cè)計(jì)算頸動(dòng)脈IMT值，分析血清ALP水平與高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2016年6月～2018年12月我院住院或門診的高血壓患者100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均按照WHO/ISH的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)診斷為高血壓病，排除標(biāo)準(zhǔn)：除外繼發(fā)性高血壓者、合并嚴(yán)重肝腎功能不全者、嚴(yán)重糖尿病者，以收縮壓（SBP）≥140 mmHg和（或）舒張壓（DBP）≥90 mmHg為高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。頸動(dòng)脈硬化分組以IMT<0.9 mm為頸動(dòng)脈IMT正常組，0.9 mm≤IMT<1.3 mm為頸動(dòng)脈IMT增厚組，IMT≥1.3 mm為頸動(dòng)脈斑塊形成組[5，6]。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料? 采集所有患者的年齡、性別、既往史等臨床資料，測(cè)量患者的身高、體重，計(jì)算身體質(zhì)量指數(shù)（BMI），BMI為體重（kg）除以身高（m）的平方。

1.2.2 生化指標(biāo)測(cè)定? 前晚21：00禁食后次晨抽取靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定主要的生化指標(biāo)，其中包括空腹血糖（FBG）、ALP、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）膽固醇等。

1.2.3 頸動(dòng)脈超聲檢查? 超聲科兩位B超醫(yī)師分別對(duì)患者進(jìn)行操作，使用彩色多普勒超聲儀器進(jìn)行檢測(cè)，患者暴露頸部，在頸動(dòng)脈膨大處周圍行頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查，檢查頸動(dòng)脈竇部IMT值，測(cè)量值取平均值為IMT值。參照標(biāo)準(zhǔn)[6-8]，以IMT≤0.9 mm，IMT>0.9 mm且<1.3 mm以及IMT≥1.3 mm相應(yīng)的分為頸動(dòng)脈IMT正常、頸動(dòng)脈斑塊增厚以及頸動(dòng)脈IMT形成。

1.2.4 分組? 根據(jù)檢查得出的頸動(dòng)脈IMT值及參照標(biāo)準(zhǔn)，將高血壓患者分為頸動(dòng)脈IMT正常組，共28例，頸動(dòng)脈IMT增厚組，共42例，頸動(dòng)脈斑塊形成組，共30例。根據(jù)所測(cè)的血清ALP水平按照四分位數(shù)分為四組，每組25例，其中Q1組ALP≤70.6 U/L，Q2組ALP>70.6 U/L，≤95.7U/L，Q3組（ALP>95.7 U/L，≤106.4 U/L），Q4組ALP>106.4 U/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料采用成組資料t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組之間比較進(jìn)行方差分析;計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Spearman分析法，以IMT為因變量，其他生化指標(biāo)為自變量，頸動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素采用多因素Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同血清ALP水平的臨床基本特征比較

四組患者臨床基本特征比較，在性別、年齡、2型糖尿病史、BMI、FBG、TC、TG、LDL-C以及HDL-C方面，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05）;四組患者頸動(dòng)脈IMT、勁動(dòng)脈斑塊形成比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。對(duì)各組進(jìn)行兩兩比較顯示，血清LDL-C水平，Q1組低于Q4組;頸動(dòng)脈IMT，Q1組低于Q2組、Q3組和Q4組;Q2組低于Q4組;頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率，Q1組、Q2組低于Q4組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。見表1。

2.2頸動(dòng)脈IMT與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析

采用Spearman相關(guān)系數(shù)分析法進(jìn)行相關(guān)性分析，以IMT為因變量，性別、年齡、2型糖尿病史、BMI、FBG、血脂為自變量，相關(guān)分析結(jié)果表明，頸動(dòng)脈IMT與年齡呈正相關(guān)（r=0.598，P=0.000），頸動(dòng)脈IMT與LDL-C呈正相關(guān)，（r=0.468，P=0.007）。

2.3 不同IMT組與血清ALP水平的關(guān)系

與頸動(dòng)脈IMT正常組比較，頸動(dòng)脈IMT增厚組血清ALP水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與頸動(dòng)脈IMT正常組和頸動(dòng)脈IMT增厚組比較，頸動(dòng)脈斑塊形成組血清ALP水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;相關(guān)性分析表明，頸動(dòng)脈IMT與血清ALP水平呈正相關(guān)（r=0.545，P=0.000）。見表2。

2.4 頸動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素分析

采用多元Logistic回歸分析，對(duì)頸動(dòng)脈硬化的相關(guān)因素分析，頸動(dòng)脈IMT為因變量，年齡、BMI、FBG、血脂等指標(biāo)為自變量，分析結(jié)果顯示，年齡、LDL-C、ALP是影響頸動(dòng)脈硬化的獨(dú)立相關(guān)因素，其中ALP回歸系數(shù)為0.301，Exp（B）為1.129（P=0.029，95%CI 1.018～1.398）。見表3。

3 討論

ALP是參與磷酸鹽代謝的糖蛋白酶，在肝膽系統(tǒng)疾病及骨骼系統(tǒng)疾病的診斷、鑒別診斷中應(yīng)用較為廣泛。近年來較多的研究表明，血清ALP水平升高與非酒精性脂肪性肝病、高血壓、糖尿病、代謝綜合征等疾病密切相關(guān)[9-11]。

已有橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，隨血清ALP水平的升高，頸動(dòng)脈硬化的患病率亦明顯升高，40歲以上人群血清ALP水平升高是頸動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[12]。我國(guó)人群血清ALP水平與頸動(dòng)脈IMT呈正相關(guān)，是獨(dú)立的心血管危險(xiǎn)因素，較高的ALP水平也與頸動(dòng)脈狹窄的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[13]。

研究表明，血清ALP水平升高使得血管內(nèi)皮功能發(fā)生障礙;血清ALP水平升高可以明顯降低內(nèi)皮依賴性血管舒張的功能;血清ALP水平升高可以引起收縮壓的升高，脈壓的升高，ALP水平參與血管鈣化、糖代謝紊亂、胰島素抵抗、高血壓、炎癥等疾病及疾病過程，ALP參與了動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的過程[14-16]。

目前隨著高脂肪的飲食結(jié)構(gòu)的改變及社會(huì)人口老齡化等因素，使得頸動(dòng)脈硬化發(fā)生發(fā)展，隨著動(dòng)脈硬化的發(fā)生和發(fā)展，心腦血管疾病的發(fā)生率和風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。在高血壓患者中，內(nèi)膜的損傷更多是由血壓因素引起的，內(nèi)膜的反應(yīng)性增厚，使動(dòng)脈粥樣斑塊的形成更加明顯[17]。同時(shí)高血壓又使動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展加快，使得動(dòng)脈IMT發(fā)生改變，頸動(dòng)脈IMT的增加，在動(dòng)脈硬化早期就能反映出來，是心腦血管意外的危險(xiǎn)因素[18-20]。

本研究簡(jiǎn)單、方便、有效的評(píng)價(jià)頸動(dòng)脈硬化的情況，有效預(yù)測(cè)心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展，采用彩色多普勒超聲對(duì)100例高血壓患者頸動(dòng)脈IMT進(jìn)行檢測(cè)記錄，檢測(cè)結(jié)果直接反映了頸動(dòng)脈硬化程度。然后進(jìn)一步與血清ALP水平聯(lián)系，結(jié)合測(cè)量血清ALP水平，本研究按照四分位法將血清ALP的水平分為四組，頸動(dòng)脈IMT增厚及頸動(dòng)脈斑塊形成隨著血清ALP水平的升高也相應(yīng)的明顯增多。且相關(guān)性分析結(jié)果表明二者之間的關(guān)系明顯呈正相關(guān)。同時(shí)，Logistic回歸分析結(jié)果表明，年齡、血清LDL-C水平及血清ALP水平在頸動(dòng)脈硬化的過程中是以獨(dú)立相關(guān)因素存在的，隨著頸動(dòng)脈硬化程度越明顯，血清ALP水平也越高，血清ALP水平增高是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素之一。

綜上所述，在動(dòng)脈粥樣硬化過程中血清ALP水平起到明顯的作用。然而，由于影響ALP水平因素較多，本研究納入的研究對(duì)象不多，影響研究可信度，因此，可能影響研究的準(zhǔn)確性，尚待進(jìn)一步研究來驗(yàn)證其準(zhǔn)確性，且血清ALP水平與其他動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素的關(guān)系亦需進(jìn)一步驗(yàn)證研究?？傊喾N因素影響著高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化的過程，血清ALP水平可能是其中一個(gè)重要的影響因素，對(duì)高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化評(píng)估檢測(cè)血清ALP水平有著一定的意義。

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（收稿日期：2019-11-20）