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    丁苯那嗪的合成工藝優(yōu)化

    2020-06-23 10:08:04孫德志董玉龍房興超
    名城繪 2020年12期

    孫德志 董玉龍 房興超

    摘要:病癥是困擾當(dāng)前人類社會(huì)發(fā)展的一大生理問(wèn)題,尤其是在精神方面,一旦腦部神經(jīng)受到創(chuàng)傷醫(yī)療人員很難對(duì)神經(jīng)方面進(jìn)行較為有效地控制與處理,要知道,大腦作為當(dāng)前人類文明還沒(méi)有完全開(kāi)發(fā)的重要領(lǐng)域,人們對(duì)于神經(jīng)的認(rèn)知當(dāng)前還處在神經(jīng)元部分,至于更深層次的變化與規(guī)律還仍然需要很長(zhǎng)的時(shí)間進(jìn)行探索,而當(dāng)人類打開(kāi)大腦領(lǐng)域大門(mén)的那天,便是下一個(gè)人類文明的誕生,一個(gè)依托于信息化技術(shù)為基礎(chǔ)的基因文明。而就目前來(lái)看,對(duì)于一些腦部神經(jīng)問(wèn)題人們往往會(huì)采用相應(yīng)的藥物來(lái)對(duì)其進(jìn)行治療,本文以亨廷頓舞蹈病為例,這種病癥本身應(yīng)當(dāng)屬于具有極高致死性的腦部疾病,一般來(lái)說(shuō)會(huì)在人類的四五十歲時(shí)所發(fā)病,隨著腦細(xì)胞的不斷死亡,病人會(huì)承受長(zhǎng)達(dá)二十年的病痛折磨最終走向死亡,而丁苯那嗪的存在正是應(yīng)對(duì)這一方法最為有效且是全世界唯一一款用來(lái)治療亨廷頓舞蹈病的藥品。正因如此,本文就當(dāng)前丁苯那嗪的合成工藝進(jìn)行相應(yīng)的論述,并以此為基礎(chǔ)進(jìn)行相應(yīng)的優(yōu)化處理措施分析。

    關(guān)鍵詞:腦部疾病;丁苯那嗪;亨廷頓舞蹈病

    前言

    丁苯那嗪是用來(lái)對(duì)亨廷頓舞蹈病進(jìn)行治療的唯一藥物,自2008年以來(lái)由美國(guó)進(jìn)行審批并且成功上市,能夠?qū)嗤㈩D舞蹈病起到極為有效的治療作用。而說(shuō)起亨廷頓舞蹈病,這種病癥在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域也被稱為HD,HD有著極強(qiáng)的遺傳性以及致死性,也就是說(shuō),作為一種后果較為明顯的腦部疾病,這種有著極強(qiáng)的遺傳性會(huì)對(duì)家族后代產(chǎn)生極為嚴(yán)重的影響,而且這種病癥本身有著極為長(zhǎng)遠(yuǎn)的潛伏期,基本上能夠從人類出生四十年以后才會(huì)發(fā)作,一旦發(fā)作就會(huì)對(duì)人類自身的情緒產(chǎn)生極為嚴(yán)重的影響,甚至?xí)⒃緶睾偷娜烁褡兊帽┰昱c恐怖,并且隨著病癥的不斷嚴(yán)重,患者會(huì)出現(xiàn)口齒不清、行動(dòng)缺乏控制以及醉態(tài)的情況發(fā)生,到最后,由于大腦尾狀核中極為重要的腦部神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)大幅度衰敗與死亡,到最后患者逐漸失去語(yǔ)言能力、行動(dòng)能力、思考能力以及進(jìn)食能力,說(shuō)白了,當(dāng)患者處于亨廷頓舞蹈病的中后階段時(shí),其本身其實(shí)與植物人癥狀相同。而丁苯那嗪的出現(xiàn)為患者帶來(lái)了福音,不僅能夠有效緩解因亨廷頓舞蹈病所帶來(lái)的不利影響,同時(shí)也在一定程度上挽救了患者的生命,給予其新的重生。

    1丁苯那嗪定義

    從本質(zhì)上來(lái)講,丁苯那嗪也可以被稱為是用來(lái)進(jìn)行中樞囊泡單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體的重要顯像劑,其本身具備極為重要的囊泡共同體,通常情況都會(huì)作用在中樞單胺類遞質(zhì)或者是與中樞神經(jīng)相關(guān)的神經(jīng)所發(fā)生的心理問(wèn)題的處理上,通過(guò)對(duì)共同體作用能夠加強(qiáng)大腦對(duì)于斷層成像的能力,其中最為經(jīng)典的便是帕金森以及HD,此外,丁苯那嗪還能夠?qū)加芯穹至寻Y的患者進(jìn)行較為有效的藥物治療,但這種藥物本身更偏向于對(duì)病癥的控制,患者仍然需要進(jìn)行相應(yīng)的康復(fù)手段才能夠確保后續(xù)生活能夠不會(huì)因此受到影響[1]。

    2丁苯那嗪傳統(tǒng)合成方法

    而在進(jìn)行丁苯那嗪的合成過(guò)程中相關(guān)人員所選擇的原料一共有四種,分別為二甲氧基、四氫異喹啉還有不可缺少的異丁基丙二酸二甲酯,而最后一種則是市場(chǎng)上價(jià)格相對(duì)較高并且是很多藥物合成中極為重要的乙氧羰基。而在對(duì)丁苯那嗪進(jìn)行合成的過(guò)程中,除了上述所提到的物質(zhì)外同時(shí)還要使用甲醇來(lái)進(jìn)行相應(yīng)的會(huì)回流反應(yīng),通過(guò)加入甲醇能夠加速異丁基丙二酸二甲酯與多聚甲醛之間的反應(yīng)速率,并通過(guò)對(duì)甲醇鈉的使用來(lái)對(duì)整個(gè)甲苯溶液進(jìn)行相應(yīng)的催化作用,以此來(lái)哦確保整個(gè)環(huán)合反應(yīng)能夠順利進(jìn)行[2]。在此之后,相關(guān)人員需要對(duì)脫羧進(jìn)行相應(yīng)的水解,以此來(lái)確保所得到的產(chǎn)物在質(zhì)量方面能夠得到較為有效地保障。還有另一種丁苯那嗪合成方法是,原料部分就是二甲氧基苯乙胺,通過(guò)對(duì)二甲氧基苯乙胺的使用與反應(yīng)能夠先形成最為重要的中間體結(jié)構(gòu),而后以此加入甲氧羰基、二甲氧基以及四氫異喹啉,再經(jīng)過(guò)相應(yīng)的緩和反應(yīng)與水解工作能夠使整個(gè)目標(biāo)產(chǎn)物得到較為有效的生成與提升,并在總收率方面能夠達(dá)到近乎百分之百[3]。當(dāng)然,這種有關(guān)丁苯那嗪的合成方法本身仍然存在著一定程度的限制性,而且在某種程度上仍然存在著不良風(fēng)險(xiǎn),例如,整個(gè)合成反應(yīng)所需的時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng),只需完成全部步驟就太頻繁,在分離工作中容易出現(xiàn)問(wèn)題,以及不能對(duì)廢物進(jìn)行有效處理,這將給隨后的工業(yè)化發(fā)展帶來(lái)極其不利的影響。而且后者本身也有一定程度的總收率偏低的問(wèn)題,但與其他方法相比,這種放放法對(duì)成本的要求相對(duì)較低,而且整體效率相對(duì)較高,能夠滿足目前我國(guó)社會(huì)對(duì)丁苯那嗪工業(yè)化生產(chǎn)的要求,可以說(shuō)這一合成方法本身就具有一定的應(yīng)用價(jià)值和意義[4]。

    3丁苯那嗪合成工藝的進(jìn)展

    目前,隨著綠色化學(xué)在人們生活中發(fā)揮的作用越來(lái)越大,人們對(duì)其本身的應(yīng)用也越來(lái)越關(guān)注,在此過(guò)程中,有關(guān)有機(jī)化學(xué)反應(yīng)溶劑的綠色化研究日益深入,而水作為一種優(yōu)良的有機(jī)反應(yīng)介質(zhì),被認(rèn)為是最理想的綠色溶劑,在水介質(zhì)中進(jìn)行有機(jī)反應(yīng)的研究已有較多進(jìn)展。該合成新時(shí)代的丁苯那嗪工藝以價(jià)廉易得的甲基己酮為原料,先與二甲胺反應(yīng),然后與二甲氧基反應(yīng),然后在三乙基芐基氯化銨催化下,以二氫異喹啉鹽酸鹽為催化劑,在水介質(zhì)中經(jīng)胺交換反應(yīng),獲得目標(biāo)產(chǎn)物[5]。該方法制備成本低,反應(yīng)時(shí)間短,間使和環(huán)境友好,為工業(yè)生產(chǎn)丁苯那嗪開(kāi)辟了一條新途徑。

    4結(jié)論

    綜上所述,丁苯那嗪對(duì)于人類文明的發(fā)展有著極為重要的促進(jìn)作用,不僅能夠緩解因腦部神經(jīng)所帶來(lái)的不利影響與病變,同時(shí)還是治療心理疾病的重要措施,但是,傳統(tǒng)的丁苯那嗪合成工藝本身所需要的費(fèi)用相對(duì)較高,無(wú)法進(jìn)行較為有效的工業(yè)化生產(chǎn),而在21實(shí)際的今天,選用綠色化學(xué)技術(shù)與理念所生產(chǎn)的丁苯那嗪不僅能夠有效降低企業(yè)所要付出的成本,同時(shí)還能夠起到環(huán)保的作用,對(duì)于人類社會(huì)發(fā)展而言有著極為重要的促進(jìn)作用。

    參考文獻(xiàn):

    [1]李國(guó)靖,張志文,金宇,等.丁苯那嗪的合成工藝優(yōu)化[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,2020,v.51(02):60-62.

    [2]劉春儀,陳正平,李曉敏,等.一種9去甲基(+)α二氫丁苯那嗪的合成方法:,CN105732613B[P].2017.

    [3]魏亮.一種丁苯那嗪的制備方法:,CN105968107A[P].2016.

    [4]韓明,王仲清,郭朋濱,等.一種制備丁苯那嗪的方法:,CN110105354A[P].2019.

    [5]吳法浩,李鋼,高仰哲,等.丁苯那嗪中間體及其合成方法,應(yīng)用和合成用中間產(chǎn)物:,CN110698397A[P].2020.

    (作者單位:山東金城醫(yī)藥化工有限公司)

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