氯氮平聯(lián)合齊拉西酮治療難治性精神分裂癥療效探析

劉鋒華 楊陽(yáng) 鄧德強(qiáng) 宋平麗 任成軍

抗精神病藥是精神分裂癥治療的基石，然而，約三分之一的精神分裂癥患者對(duì)抗精神病藥治療反應(yīng)不佳，進(jìn)而導(dǎo)致“難治性精神分裂癥”這一概念的出現(xiàn)[1]。自1988 年以來(lái)，氯氮平即被樹(shù)立為難治性精神分裂癥治療的金標(biāo)準(zhǔn)，在臨床上廣泛應(yīng)用[2-3]。然而，近年來(lái)也有相關(guān)分析提出了不同意見(jiàn)，針對(duì)難治性精神分裂癥，氯氮平相比于其他抗精神病藥的療效優(yōu)勢(shì)并不顯著[4]，新型的非典型類抗精神病類藥物聯(lián)合氯氮平治療其療效更佳。為此，該研究選取2016 年4 月—2018 年4 月該院收治的100 例難治性精神分裂癥患者為研究對(duì)象，以期分析小劑量氯氮平聯(lián)合齊拉西酮治療難治性精神分裂癥的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年4 月—2018 年4 月該院收治的100 例難治性精神分裂癥患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法將其分為觀察組（n ＝50）和對(duì)照組（n ＝50）。對(duì)照組中，男22 例，女28 例，年齡26 ～49 歲，平均年齡（37.5±3.8）歲；觀察組中，男23 例，女27 例；年齡25 ～47 歲，平均年齡（37.2±3.4）歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者符合難治性精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）患者或家屬知情同意并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有嚴(yán)重軀體疾病者；（2）懷孕或哺乳期女性患者；（3）有精神遲滯或藥物依賴者；（4）有其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。

1.3 治療方法

對(duì)照組：氯氮平（產(chǎn)家：廣東彼迪藥業(yè)有限公司，規(guī)格：25 mg×100 s，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44021425）起始劑量50 mg/次，2 次/d，2 周內(nèi)增加到有效劑量，不超過(guò)500 mg/d，連續(xù)治療8 周。

觀察組：齊拉西酮（產(chǎn)家：重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：20 mg×10 s×3 板/盒，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20070078）起始劑量20 mg/d，1 周內(nèi)增加到120 mg/d，之后根據(jù)病情調(diào)整劑量，不超過(guò)160 mg/d；氯氮平劑量150 ～250 mg/d；連續(xù)治療8 周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察對(duì)比兩組患者陽(yáng)性、陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）和 副 反 應(yīng) 量 表（treatment emergent symptom scale，TESS）評(píng)分以及臨床療效。PANSS：T 代表PANSS總分，P 代表陽(yáng)性量表分，N 代表陰性量表分，G 代表精神病理評(píng)分。臨床療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)[5]：治療8 周后以PANSS 總分減分率進(jìn)行療效評(píng)判，（1）痊愈：減分率為75%；（2）顯效：減分率為50%～74%；（3）有效：減分率為25%～49%；（4）無(wú)效：減分率＜25%，總有效率＝（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，PANSS 總分、陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、精神病理評(píng)分等計(jì)量資料用（）表示，采用t 檢驗(yàn)，臨床療效評(píng)判以及TESS 發(fā)生情況等計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后PANSS 各因子對(duì)比

治療前，兩組患者PANSS 總分、陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、精神病理評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組患者PANSS 總分、陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、精神病理評(píng)分對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者治療總有效率為92.0%，對(duì)照組患者治療總有效率為78.0%，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝3.843，P ＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療期間TESS 發(fā)生情況對(duì)比

觀察組患者嗜睡、便秘、直立性低血壓、心電異常和體質(zhì)量升高的發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

精神分裂癥占總?cè)丝?%左右，帶來(lái)嚴(yán)重的身心健康障礙，且難治性精神分裂癥患者占20%～30%[6]。難治性精神分裂癥的治療問(wèn)題一直是一大難題，患者常需要長(zhǎng)期藥物治療，規(guī)范的藥物治療可以減少30%的復(fù)發(fā)次數(shù)[7]。當(dāng)前，對(duì)精神分裂癥的治療目標(biāo)已不再僅限于控制其陽(yáng)性癥狀，而是更多地著眼于全面改善精神分裂癥陽(yáng)性和陰性癥狀、認(rèn)知損害、心境癥狀和社會(huì)功能的恢復(fù)等[8-9]。氯氮平已被證實(shí)是目前最有效的抗精神病藥物，且治療難治性精神分裂癥同樣有效。但氯氮平可能導(dǎo)致出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，如代謝紊亂、體質(zhì)量增加、粒細(xì)胞缺乏癥等，從而限制了其臨床應(yīng)用[10]。齊拉西酮為第二代新型抗精神病藥，具有療效明確、不良反應(yīng)相對(duì)較少的優(yōu)勢(shì)；齊拉西酮6 ～8 h 達(dá)血漿峰濃度，1 ～3 天達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，可以實(shí)現(xiàn)快速加量，盡快達(dá)到穩(wěn)態(tài)，從而發(fā)揮最佳藥效；同時(shí)臨床應(yīng)用中，齊拉西酮尚無(wú)QTc 間期延長(zhǎng)所致不良事件風(fēng)險(xiǎn)增加的現(xiàn)象[11]。目前，大多數(shù)人推薦聯(lián)合用藥治療難治性精神分裂癥，即聯(lián)合使用不同結(jié)構(gòu)的抗精神病藥，聯(lián)合用藥已成為實(shí)際的臨床治療策略。相關(guān)研究顯示，難治性精神分裂癥患者采用齊拉西酮聯(lián)合氯氮平治療，患者PANSS 陽(yáng)性和陰性癥狀評(píng)分均顯著減少，為理想的聯(lián)合用藥方案[12-13]。

在該研究中，治療前，兩組患者PANSS 總分、陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、精神病理評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組患者PANSS 總分、陰性癥狀、精神病理評(píng)分對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；觀察組患者治療總有效率為92.0%，對(duì)照組患者治療總有效率為78.0%，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。觀察組患者嗜睡、便秘、直立性低血壓、心電異常和體質(zhì)量升高的發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。在胡江學(xué)者[13]的研究中，對(duì)照組使用氯氮平，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用齊拉西酮，結(jié)果顯示，研究組患者臨床總有效率為82%，明顯高于對(duì)照組62%（P ＜0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為13%，明顯少于對(duì)照組38%（P ＜0.05）；該研究與其結(jié)果一致，提示兩者聯(lián)合使用療效優(yōu)于氯氮平單藥治療。

表1 兩組患者治療前后PANSS 各因子對(duì)比（分， ）

表1 兩組患者治療前后PANSS 各因子對(duì)比（分， ）

組別 PANSS 總分（T） 陽(yáng)性癥狀（P） 陰性癥狀（N） 精神病理（G）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=50） 85.1±7.2 32.2±3.6 24.0±2.2 8.5±2.4 25.6±5.3 8.6±1.8 34.7±5.3 15.4±3.9對(duì)照組（n=50） 85.3±7.9 48.9±3.1 24.1±2.6 14.5±2.7 25.2±5.9 15.7±1.3 35.0±5.8 18.9±3.7 t 值 0.974 8.295 0.851 4.427 0.986 4.713 0.963 4.202 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組患者臨床療效比較

表3 兩組患者治療期間TESS 發(fā)生情況對(duì)比（例）

綜上所述，對(duì)于難治性精神分裂癥患者，小劑量氯氮平聯(lián)合齊拉西酮治療較氯氮平治療臨床療效更佳，且不良反應(yīng)發(fā)生率更低。