納洛酮聯(lián)合多巴胺對缺氧缺血性腦病新生兒的神經(jīng)影響

梅松柳 于春艷 侯愛民 趙艷晶

新生兒缺氧缺血性腦?。╤ypoxic-ischemic encephalopathy，HE），是我院新生兒科較為常見的一種疾病[1]，主要原因在于患兒在圍生期，由于大腦缺氧窒息，而引起的患兒腦缺氧性損害，臨床上表現(xiàn)為腦部損害表現(xiàn)，一部分患兒出生后可出現(xiàn)一定程度的神經(jīng)系統(tǒng)功能損害后遺癥?；純涸诔錾蟮?2 h 以內(nèi)，在臨床上會表現(xiàn)為嗜睡、昏迷等癥狀，嚴(yán)重者表現(xiàn)為嘔吐、驚厥，甚至出現(xiàn)中樞性呼吸功能衰竭[2]等嚴(yán)重表現(xiàn)。臨床上常規(guī)的辦法主要是對癥治療，改善患兒癥狀。我院對收治的中重度缺氧缺血性腦病HE 患兒，在出生早期便聯(lián)合應(yīng)用多巴胺與納洛酮進行治療，取得了較為理想的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 月—2019 年1 月我院收治的缺氧缺血性腦病患兒80 例，中度患兒57 例，重度患兒23 例，患兒年齡1 ～9 d，平均年齡（3.4±2.7）d，足月兒53 例，早產(chǎn)兒27 例，男59 例，女21 例，缺氧缺血性腦病發(fā)病時間1 ～16 h，平均發(fā)病時間（4.3±2.1）h。將其隨機分為觀察組40 例，對照組40 例。觀察組中度患兒27 例，重度患兒13 例，平均年齡（3.3±1.9）d，足月兒23 例，早產(chǎn)兒17 例，男29 例，女11 例，平均發(fā)病時間（4.2±1.7）h。對照組中度患兒30 例，重度患兒10 例，平均年齡（3.5±1.8）d，足月兒30 例，早產(chǎn)兒10 例，男30 例，女10 例，平均發(fā)病時間（4.4±1.3）h。兩組患兒在上述一般資料比較中，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），本研究經(jīng)過牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院審批通過，所有患兒家屬均知情。

1.2 患者入組標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）有明確胎兒宮內(nèi)窘迫病史[3]，或在分娩過程中有明顯的窒息史；（2）出生時有重度窒息；（3）出生后不久出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：由于患兒自身電解質(zhì)紊亂以及顱內(nèi)出血等疾病導(dǎo)致的抽搐[4]。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用積極的對癥支持治療：（1）維持患兒通氣/換氣功能，血氣指標(biāo)在正常范圍。（2）維持機體各臟器灌注良好,保證患兒的心率、血壓等指標(biāo)在正常范圍內(nèi)。（3）控制血糖濃度水平，維持正常水平，以保證神經(jīng)細(xì)胞的正常新陳代謝，最大程度減少腦損傷。（4）控制患兒驚厥；（5）降低顱壓，減少由于腦細(xì)胞水腫而帶來的腦損傷。整個治療維持在3d。

1.3.2 觀察組 觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用多巴胺（吉林四環(huán)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20040213，規(guī)格：10 mg）與納洛酮（浙江浙北藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20052704，規(guī)格：1.0 mg），多巴胺采用微量泵持續(xù)滴注，劑量為2.5 ～5.0 μg/（kg·min），每日一次，納洛酮采用靜脈滴注，首劑0.05 ～0.1 mg/kg，靜脈緩慢推注，隨后劑量調(diào)整為0.03 ～0.05 mg/（kg·h），靜脈持續(xù)滴注維持在4 ～6 h，連續(xù)使用3 天。

1.4 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察恢復(fù)意識時間、反射功能恢復(fù)時間、恢復(fù)正常肌張力時間。

顯效：治療48 h 后患兒表現(xiàn)良好，患兒的吸吮有力，并且嘔吐等癥狀表現(xiàn)均消失，啼哭聲音較大，肌張力、呼吸、心跳以及神經(jīng)發(fā)育均恢復(fù)正常。有效：在經(jīng)過72 h 治療后，上述指標(biāo)能夠達到顯效要求。無效：經(jīng)過72 h 治療后，上述癥狀無改善，或者出現(xiàn)加重。總有效率＝（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[5]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計學(xué)軟件，患兒意識恢復(fù)時間、反射恢復(fù)時間以及肌張力恢復(fù)時間等計量資料采用（）表示，在滿足正態(tài)分布的前提下采用t 檢驗，治療效果計數(shù)資料采取χ2檢驗比較，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒恢復(fù)意識、反射功能及正常肌張力恢復(fù)時間對比

觀察組和對照組患兒恢復(fù)意識時間、反射功能恢復(fù)時間及恢復(fù)正常肌張力時間比較，觀察組明顯優(yōu)于對照組（P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組患兒缺氧缺血性腦病的治療效果比較

觀察組總有效率為92.5%（37/40），對照組治療總有效率為72.5%（29/40），χ2＝5.541，P ＝0.019，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病HE 是在圍產(chǎn)期[6]由于頭部缺氧缺血，最終導(dǎo)致胎兒的大腦發(fā)育受到影響，表現(xiàn)為大腦缺氧窒息，而引起的患兒腦缺氧性損害，臨床上為腦部損害表現(xiàn)，一部分患兒出生后可出現(xiàn)一定程度的神經(jīng)系統(tǒng)功能損害后遺癥。對于臨床表現(xiàn)為中重度病癥的患兒，主要是由于大腦長時間缺血、缺氧，而導(dǎo)致的心輸出量下降，患兒血壓表現(xiàn)為急劇下降，同時由于患兒的腦血管尚不能進行良好的自我調(diào)節(jié)[7]，最終引起的缺氧性腦損傷病癥。本病嚴(yán)重患兒會表現(xiàn)為持續(xù)性的功能障礙。

研究表明[8-9]，在HE 疾病初期，采用擴張血管治療能夠取得較為良好的治療效果。目前在臨床治療中，有很多治療手段，多以藥物治療為主要治療方法[10]。從本研究可以發(fā)現(xiàn)應(yīng)用納洛酮聯(lián)合多巴胺治療，能夠改善患兒的神經(jīng)發(fā)育。兩組患兒在意識恢復(fù)時間、反射恢復(fù)時間以及肌張力恢復(fù)時間比較中，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義，并且兩組患者的治療效果比較也差異有統(tǒng)計學(xué)意義?；純涸陂L期的缺氧窒息情況下，極易出現(xiàn)多器官功能受損[11]。納洛酮能夠拮抗不同的阿片受體，從而最終改善心力衰竭的臨床癥狀，同時改善腦組織血液循環(huán)，保障腦細(xì)胞的血液供應(yīng)，避免患兒出現(xiàn)腦水腫、偏癱、昏迷、驚厥等嚴(yán)重后遺癥。多巴胺[12]能夠增加腎流量以及恢復(fù)尿量，能夠改善腦水腫，減輕腦損傷。

表1 兩組患兒恢復(fù)意識、反射功能及正常肌張力恢復(fù)時間（h， ）

表1 兩組患兒恢復(fù)意識、反射功能及正常肌張力恢復(fù)時間（h， ）

組別 例數(shù) 恢復(fù)意識時間 反射功能恢復(fù)時間 恢復(fù)正常肌張力時間觀察組 40 4.49±0.49 7.19±2.19 8.48±2.15對照組 40 9.49±1.19 12.17±3.17 13.27±2.87 t 值 - 24.572 8.175 8.448 P 值 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

綜上所述，對患有中重度缺氧缺血性腦病的新生患兒在早期進行多巴胺聯(lián)合納洛酮治療，安全有效，效果更佳，對于患兒的神經(jīng)行為也起到較好的改善作用。