中藥健脾滲濕湯對(duì)脾虛濕盛泄瀉患者腸道微生態(tài)及舌象變化的影響

葉惠珍，黃水霞，張麗霞

(廣東省河源市中醫(yī)院，廣東 河源 517000)

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)稱(chēng)泄瀉為慢性腹瀉，臨床較為常見(jiàn)。引起泄瀉的原因很多，其一即為脾虛，臨床表現(xiàn)為排便次數(shù)增多，排水樣便。微生態(tài)學(xué)表明，脾虛泄瀉患者存在明顯的腸道微生態(tài)失調(diào)，指出治療時(shí)應(yīng)注重調(diào)節(jié)微生態(tài)平衡[1]。有學(xué)者認(rèn)為，健脾滲濕湯治療脾虛泄瀉患者有一定效果，可調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)[2]。本研究分析健脾滲濕湯對(duì)脾虛泄瀉患者腸道微生態(tài)及舌象的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年7月至2019年7月河源市中醫(yī)院內(nèi)科收治的90例脾虛濕盛泄瀉患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A組、B組及C組，每組30例；選擇30例健康者為對(duì)照組。A組男16例，女14例；年齡25～61歲，平均(46.5±5.0)歲；病程1～15年，平均(7.4±1.9)年；B組男18例，女12例；年齡26～60歲，平均(45.5±4.8)歲；病程2～14年，平均(7.2±1.7)年；C組男17例，女13例；年齡28～61歲，平均(47.5±5.1)歲；病程1～15年，平均(7.4±1.8)年。對(duì)照組男16例，女24例；年齡24～61歲，平均(45.5±4.6)歲。4組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 脾虛濕盛泄瀉符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]:大便溏泄，胃納減少或食欲差，食后腹脹，體倦乏力、神疲懶言，舌質(zhì)淡、舌體胖或有齒痕、舌苔白膩，脈細(xì)弱；對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)重肝、腎功能損傷者；嚴(yán)重心功能不全者；原發(fā)性腫瘤者；肺結(jié)核者；不配合研究者。

2 治療方法

2.1 A組 給予健脾滲濕湯治療。藥物組成:黨參片30 g，白術(shù)20 g，茯苓20 g，甘草片20 g，山藥20 g，扁豆15 g，蓮子10 g，薏苡仁20 g，砂仁10 g(后下)，五味子15 g，桔梗10 g。每日1劑，水煎煮，早晚各服100 mL。治療10 d。

2.2 B組 給予貝飛達(dá)治療。雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊(貝飛達(dá)，晉城海斯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19993065，210 mg/粒)口服，每次2粒，每日2次。治療10 d。

2.3 C組 給予氟哌酸治療。諾氟沙星膠囊(氟哌酸，哈藥集團(tuán)三精千鶴望奎制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23020481，0.1 g/粒)口服，每次4粒，每日2次。治療10 d。

2.4 對(duì)照組 僅給予醫(yī)學(xué)觀察，不給予治療。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①比較治療前后腸道菌群情況，包括腸桿菌、腸球菌、乳桿菌、雙歧桿菌。取大便中末段10倍連續(xù)稀釋?zhuān)谂囵B(yǎng)基37℃厭氧培養(yǎng)48～72 h，需氧培養(yǎng)24～48 h，結(jié)果用CFU/g表示。②比較治療前后唾液pH情況，取10支試管，配置各個(gè)pH值的緩沖溶液各10 mL，以蒸餾水漱口，將下唇擱在燒杯邊緣，使唾液自然流入。另取8支試管，取唾液各1 mL加入試管內(nèi)，同時(shí)加入0.2%淀粉溶液1 mL，振蕩搖勻后放入37℃恒溫水浴5 min后取出，滴入1～2滴碘液，搖勻，觀察顏色，與各pH試管比較取值。③比較治療前后舌象情況，治療前后取患者舌面中心拭子，涂于血瓊脂平板上，37℃溫箱培養(yǎng)24～48 h。④分別記錄3組脾虛濕盛泄瀉患者治療后中醫(yī)證候積分，其中包含腹脹腹痛、大便泄瀉、食欲不振、惡心嘔吐、腸鳴、口淡不渴，依據(jù)嚴(yán)重程度計(jì)為0～3分，得分越低表明癥狀越輕微。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)腸道菌群及唾液pH情況比較 治療前，A組、B組及C組各菌群及唾液pH情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；A組、B組及C組與對(duì)照組各菌群及唾液pH情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后，A組與B組各菌群及唾液pH情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；A組、B組與C組各菌群及唾液pH情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 脾虛濕盛泄瀉患者與健康人腸道菌群及唾液pH情況比較(±s)

表1 脾虛濕盛泄瀉患者與健康人腸道菌群及唾液pH情況比較(±s)

注:與對(duì)照組治療前比較，△P＜0.05；與C組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數(shù)腸桿菌(CFU/g)治療前 治療后腸球菌(CFU/g)治療前 治療后乳桿菌(CFU/g)治療前 治療后雙歧桿菌(CFU/g)治療前 治療后唾液pH治療前 治療后對(duì)照組 30 7.9±1.8 — 7.3±1.2 — 8.5±1.2 — 9.8±0.8 — 7.20±1.40 —A組 30 8.9±0.8△ 7.1±0.8▲ 6.7±1.2△ 7.9±0.7▲ 7.0±1.4△ 8.1±0.9▲ 7.3±0.7△ 9.3±0.9▲ 6.16±1.08△ 7.15±0.35▲B(niǎo)組 30 8.5±0.5△ 7.3±0.9▲ 6.1±1.1△ 8.2±0.8▲ 6.8±1.3△ 8.3±0.7▲ 7.5±0.8△ 9.7±0.7▲ 6.03±1.11△ 6.95±0.41▲C組 30 8.6±0.7△ 7.6±0.5 6.4±0.3△ 7.1±0.5 7.1±0.8△ 7.7±0.5 7.4±0.4△ 8.1±0.5 6.08±0.95△ 6.64±0.23

(2)舌象情況比較 治療前，對(duì)照組均為薄白苔，A組、B組及C組均為膩苔，A組、B組及C組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，A組、B組及C組與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，A組與B組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；A組、B組與C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 脾虛濕盛泄瀉患者與健康人舌象情況比較[例(%)]

(3)中醫(yī)證候積分比較 治療后，A組各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均明顯低于B組和C組(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 3組脾虛濕盛泄瀉患者中醫(yī)證候積分比較(分，±s)

表3 3組脾虛濕盛泄瀉患者中醫(yī)證候積分比較(分，±s)

注:與其余兩組比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 腹脹腹痛 大便泄瀉 食欲不振 惡心嘔吐 腸鳴 口淡不渴A組 30 0.84±0.09*0.90±0.11*0.73±0.06*0.49±0.06*0.46±0.05*0.58±0.09*B組 30 1.36±0.35 1.51±0.40 1.45±0.38 1.65±0.35 1.38±0.26 1.50±0.40 C組 30 1.44±0.38 1.57±0.42 1.52±0.40 1.70±0.42 1.41±0.27 1.63±0.43

4 討論

泄瀉是臨床常見(jiàn)疾病，主要由感染、消化能力不足、腸運(yùn)動(dòng)紊亂引起。目前臨床采取聯(lián)合用藥的方式治療泄瀉，糾正水電解質(zhì)平衡紊亂，適當(dāng)補(bǔ)充維生素、氨基酸等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)；予以黏膜保護(hù)劑保護(hù)胃黏膜，促進(jìn)組織修復(fù)，如雙八面體蒙脫石、硫糖鋁等；予以微生態(tài)制劑調(diào)節(jié)腸道菌群，如雙歧桿菌；依據(jù)患者具體情況給予止瀉劑。杜贏[4]研究表明，蒙脫石散聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌膠囊治療小兒腹瀉總有效率高達(dá)93.6%，能夠顯著改善患兒臨床癥狀和體征，促進(jìn)患者恢復(fù)。

脾虛濕盛泄瀉是由外感時(shí)邪、內(nèi)傷飲食情志、臟腑功能失調(diào)而導(dǎo)致脾失健運(yùn)，具體機(jī)制為脾胃運(yùn)化失調(diào)，小腸受盛和大腸傳導(dǎo)失常，清濁不分，相夾而下，引起排便次數(shù)增多、糞質(zhì)稀薄或完谷不化，甚至瀉如水樣為特征的病證。中醫(yī)認(rèn)為，脾虛和濕盛是泄瀉的致病原因，脾虛生濕，濕邪傷脾，相互作用，惡性循環(huán)，致疾病遷延不愈。目前中醫(yī)治療以運(yùn)脾祛濕為主，如暴瀉以祛邪為主，風(fēng)寒外束宜疏解，暑熱侵襲宜清化，飲食積滯宜消導(dǎo)，水濕內(nèi)盛宜分利，主要藥物有四神丸、藿香正氣散、葛根芩連湯及保和丸等，同時(shí)加強(qiáng)保暖，注意飲食等。李玉潔等[5]研究表明，四神丸治療腹瀉型腸易激綜合征臨床有效率優(yōu)于西藥組，具有溫腎暖脾、澀腸止瀉的功效。

健脾滲濕湯具有健脾祛濕、益氣止瀉之效。其中黨參、白術(shù)、甘草益氣健脾；山藥、蓮子健脾益氣止瀉；扁豆、薏苡仁、茯苓健脾滲濕；五味子澀腸止瀉；砂仁行氣化滯，醒脾和中，貫通上下氣機(jī)，使脾氣上升、胃氣下降，消除腹脹，泄瀉得止；桔梗補(bǔ)肺益腸，加強(qiáng)止瀉療效。健脾滲濕湯具有多種藥理作用，通過(guò)直接促進(jìn)正常菌群的生長(zhǎng)和增加機(jī)體免疫功能維持腸道微生態(tài)平衡。臨床研究表明，部分補(bǔ)益類(lèi)中藥具有扶植正常菌群生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)菌群失調(diào)，提高定植抗力的作用[6]。

由于微生態(tài)學(xué)的逐步發(fā)展，臨床逐漸認(rèn)識(shí)腹瀉與腸道菌群的關(guān)系，腹瀉的主要原因是腸道菌群失調(diào)，治療時(shí)應(yīng)著重調(diào)整腸道微生態(tài)。本研究結(jié)果顯示，治療前各治療組與對(duì)照組比較，糞便菌群有差異，而各治療組之間無(wú)明顯差異，表明脾虛濕盛泄瀉患者存在腸道菌群失調(diào)。

貝飛達(dá)是雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、分腸球菌三聯(lián)活菌制劑，三者在腸道黏膜表面形成一道生物屏障，作用快而持久，能夠阻斷致病菌的侵襲，保證腸道內(nèi)微生態(tài)平衡。同時(shí)采用健脾滲濕湯和貝飛達(dá)治療的A、B兩組菌群及唾液pH變化相似。表明二者具有調(diào)整腸道菌群的作用，可調(diào)節(jié)酸堿平衡。同時(shí)氟哌酸也具有調(diào)整腸道微生態(tài)的作用，但與健脾滲濕湯相比，效果較差。分析其原因可能是健脾滲濕湯中多種中藥作用，可使藥效增強(qiáng)；而諾氟沙星屬抗生素，在抑制致病菌的同時(shí)可破壞正常菌群的生長(zhǎng)。本研究結(jié)果顯示，A組治療后各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均較低，表明健脾滲濕湯能夠快速減輕泄瀉相關(guān)癥狀，改善病情，減輕患者痛苦，促進(jìn)患者早日康復(fù)。此外，健脾滲濕湯中的中藥成分可提高機(jī)體免疫力，且作用持久。因此，健脾滲濕湯具有調(diào)整腸道菌群的生長(zhǎng)和提高機(jī)體免疫力兩種功效，與益生菌作用相似，但作用強(qiáng)于生物制劑。

微生態(tài)研究證明，人類(lèi)消化道存在多種微生物，包括細(xì)菌、古生物、真菌、病毒、原蟲(chóng)等，不同的菌群分布有不同的舌象[7]。本研究結(jié)果顯示，正常者多為薄白舌苔，而脾虛濕盛泄瀉患者多為白膩苔；采用健脾滲濕湯和貝飛達(dá)治療的A、B兩組患者多數(shù)轉(zhuǎn)為薄白苔，與氟哌酸治療效果比較有差異，表明兩者能夠調(diào)整舌象異常。健脾滲濕湯通過(guò)調(diào)整腸道菌群，恢復(fù)其正常的生理功能，從而改善機(jī)體免疫力，在短期內(nèi)改善機(jī)體特征，消除臨床癥狀，通過(guò)多靶位作用機(jī)制達(dá)到“治標(biāo)除本”的效果[8]；同時(shí)改善唾液的pH值，恢復(fù)唾液中各種溶酶的作用，使舌部菌群恢復(fù)正常狀態(tài)，將白膩的舌苔變?yōu)楸“咨嗵Γ股嘞蠡謴?fù)正常。

本研究表明，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療腹瀉采取對(duì)因、對(duì)癥治療，目標(biāo)明確，但這種方式缺乏對(duì)機(jī)體全身病理狀態(tài)的綜合考慮，從而對(duì)機(jī)體造成損傷，因此迫切需要中藥獨(dú)有的辨證論治綜合治療脾虛濕盛泄瀉。中藥制劑具有藥源豐富、生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)便、使用期長(zhǎng)、不良反應(yīng)小、穩(wěn)定性強(qiáng)等特點(diǎn)。健脾滲濕湯與益生菌合用或與抗生素合用可加強(qiáng)對(duì)致病菌的抑制作用，保護(hù)正常菌群，減輕抗生素對(duì)正常菌群的損傷。但中藥復(fù)方藥物成分復(fù)雜，其藥效學(xué)及藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)尚未明確，導(dǎo)致目前作用機(jī)制研究還不夠深入，亟須科研專(zhuān)家在完善機(jī)制的基礎(chǔ)上，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，明確中藥成分及復(fù)方作用靶點(diǎn)，為治療脾虛濕盛泄瀉找到更加有效的藥物。

綜上所述，健脾滲濕湯是一種良好的微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，可起到益生元的作用，與抗生素合用可抗菌調(diào)菌，應(yīng)用前景廣闊，值得臨床研究。