北京大學(xué)臨床研究所“三名工程”團(tuán)隊(duì)扶持深圳臨床研究水平和生物醫(yī)學(xué)倫理體系協(xié)同發(fā)展的現(xiàn)狀與思考

方征宇，李 簫，吉 萍，肖 平，武陽(yáng)豐，周麗萍，方偉崗△

(1. 深圳北京大學(xué)香港科技大學(xué)醫(yī)學(xué)中心，廣東深圳518036；2.深圳市衛(wèi)生健康委員會(huì)科教處，廣東深圳 518030；3.北京大學(xué)臨床研究所，北京 100083)

高質(zhì)量的臨床研究是推動(dòng)生物醫(yī)藥技術(shù)和醫(yī)療水平發(fā)展、提升公眾健康，建設(shè)“健康中國(guó)”的基礎(chǔ)。深圳市人口基數(shù)大，經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平較高，但醫(yī)療衛(wèi)生水平一直在一線城市中處于相對(duì)落后的位置。深圳市臨床研究起步較晚，與其他一線城市相比較在研的科研項(xiàng)目數(shù)量少、水平相對(duì)有限，多中心項(xiàng)目也往往只是以參與為主。但深圳市人口眾多，有著獨(dú)特的環(huán)境和人口特點(diǎn)(如平均年齡偏低、工作強(qiáng)度和精神壓力較大、氣候炎熱濕潤(rùn)等)， 因此疾病譜存在著鮮明的地方特色。如何充分利用地方豐富的臨床醫(yī)療資源，將其轉(zhuǎn)變成臨床研究資源，再通過臨床研究提高醫(yī)療服務(wù)能力，是深圳地方衛(wèi)生部門重點(diǎn)探索的方向。

自2016年10月國(guó)家提出“全面加強(qiáng)臨床醫(yī)學(xué)研究”以來，深圳市衛(wèi)生健康委員會(huì)就一直在進(jìn)行臨床研究行業(yè)的培育與引導(dǎo)工作，制定臨床研究?jī)?yōu)惠配套政策，啟動(dòng)實(shí)施“臨床研究3030計(jì)劃”，以及出臺(tái)針對(duì)臨床試驗(yàn)平臺(tái)和人才的鼓勵(lì)措施等，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)聚集，大力推動(dòng)臨床研究發(fā)展，同時(shí)加強(qiáng)臨床研究的倫理監(jiān)管體系建設(shè)，目標(biāo)是促進(jìn)深圳市整體醫(yī)療衛(wèi)生水平的協(xié)同發(fā)展。

在此過程中，深圳市醫(yī)療衛(wèi)生“三名工程”項(xiàng)目也起了很重要的作用?！叭こ獭笔巧钲谑姓砸M(jìn)和培育名醫(yī)(名科)、名醫(yī)院、名診所為重點(diǎn)，為全面提升深圳經(jīng)濟(jì)特區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生質(zhì)量，打造國(guó)際醫(yī)療中心，推進(jìn)現(xiàn)代化、國(guó)際化先進(jìn)城市建設(shè)而實(shí)施的人才引進(jìn)工程。2017年4月，北京大學(xué)臨床研究所臨床研究方法學(xué)團(tuán)隊(duì)(后簡(jiǎn)稱北醫(yī)團(tuán)隊(duì))作為“三名工程”中一支獨(dú)特的力量加入到深圳的“三名工程”體系。在近3年的努力后，在深圳市建立了一個(gè)具有國(guó)際水準(zhǔn)的臨床研究技術(shù)平臺(tái)和支撐體系，培養(yǎng)了一批懂臨床、會(huì)研究的臨床研究高級(jí)人才，構(gòu)建了多層次區(qū)域生物醫(yī)學(xué)倫理體系，提升了整個(gè)深圳市醫(yī)療衛(wèi)生行業(yè)的臨床研究和創(chuàng)新能力。

1 臨床研究技術(shù)支撐平臺(tái)建設(shè)

自深圳出臺(tái)大力推動(dòng)臨床研究舉措以來，效果明顯，從ClinicalTrials.gov的立項(xiàng)數(shù)據(jù)來看，深圳醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域臨床工作者的科研熱情很高，2017年開始深圳臨床研究項(xiàng)目數(shù)量出現(xiàn)了飛躍(表1)。

表1 2014—2019年深圳市研究者在ClinicalTrials.gov網(wǎng)站的臨床研究項(xiàng)目注冊(cè)數(shù)

然而，隨之而來的問題是：由于臨床研究基礎(chǔ)薄弱，之前深圳市臨床研究的過程管理和質(zhì)量監(jiān)督方面沒有專門的機(jī)構(gòu)，不少臨床研究項(xiàng)目存在流程不嚴(yán)謹(jǐn)、運(yùn)營(yíng)不規(guī)范、監(jiān)管不到位的的情況，制約了臨床研究的質(zhì)量及其進(jìn)一步的發(fā)展。為了解決這一瓶頸，深圳市衛(wèi)生科教部門通過“三名工程”引進(jìn)了北京大學(xué)臨床研究所的專家團(tuán)隊(duì)，將北京大學(xué)臨床研究所深圳分所建設(shè)成區(qū)域性的臨床研究技術(shù)支撐平臺(tái)，主要從事臨床研究項(xiàng)目的開發(fā)設(shè)計(jì)、技術(shù)支持、流程服務(wù)和咨詢等，是深圳市第一個(gè)專業(yè)化的臨床研究公共服務(wù)平臺(tái)。深圳平臺(tái)的成員通過“三名工程”資助，多次到北京大學(xué)臨床研究所學(xué)習(xí)進(jìn)修，不斷提升技術(shù)水平和服務(wù)能力。2017—2019年，全市“三名工程”引進(jìn)團(tuán)隊(duì)和依托團(tuán)隊(duì)服務(wù)的地方臨床研究項(xiàng)目數(shù)達(dá)到了86項(xiàng)，其中在ClinicalTrials.gov 官網(wǎng)注冊(cè)的項(xiàng)目總數(shù)達(dá)到了31項(xiàng)。同時(shí)，在北醫(yī)團(tuán)隊(duì)的技術(shù)力量支持下，2019年初在此平臺(tái)上成立了深圳市臨床研究質(zhì)量控制中心(后簡(jiǎn)稱質(zhì)控中心)， 作為區(qū)域性的臨床研究質(zhì)控機(jī)構(gòu)主要聚焦臨床研究的過程監(jiān)管，落實(shí)分級(jí)實(shí)施，多方參與，內(nèi)外聯(lián)動(dòng)的三級(jí)質(zhì)量控制體系。以深圳市“臨床研究3030項(xiàng)目”作為試點(diǎn)，建立制度和專業(yè)核查隊(duì)伍，開展項(xiàng)目自查、單位核查和質(zhì)促中心稽查。前兩級(jí)質(zhì)控主要是項(xiàng)目自查和單位核查，第3級(jí)質(zhì)控則由深圳市衛(wèi)生健康委員會(huì)科教處組織臨床研究質(zhì)控專家團(tuán)隊(duì)以抽樣方式每年不定期開展稽查。2019年，質(zhì)控中心共承接衛(wèi)生健康委員會(huì)稽查臨床研究項(xiàng)目55項(xiàng)，引進(jìn)的“三名團(tuán)隊(duì)”專家多次來深圳參與三級(jí)質(zhì)控工作，對(duì)臨床研究質(zhì)量的提升起到了積極的作用。作為深圳臨床研究監(jiān)管政策智庫(kù)，質(zhì)控中心在北醫(yī)團(tuán)隊(duì)專家指導(dǎo)下協(xié)助政府及醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立臨床研究項(xiàng)目管理和技術(shù)支持體系，并制訂了長(zhǎng)遠(yuǎn)的規(guī)劃，這將是深圳市臨床研究向數(shù)量和質(zhì)量并重方向發(fā)展的重要基礎(chǔ)。

2 臨床研究人才培養(yǎng)

臨床研究人才匱乏是深圳市臨床研究發(fā)展的瓶頸所在，然而，臨床研究人才的培養(yǎng)是一個(gè)嚴(yán)格而漫長(zhǎng)的過程，從方法學(xué)設(shè)計(jì)、項(xiàng)目運(yùn)營(yíng)、數(shù)據(jù)管理到統(tǒng)計(jì)分析，方方面面涉及嚴(yán)謹(jǐn)而又復(fù)雜的專業(yè)知識(shí)，需要系統(tǒng)化的學(xué)習(xí)課程及培養(yǎng)體系。深圳此前在臨床研究領(lǐng)域的師資方面相當(dāng)匱乏。隨著北醫(yī)團(tuán)隊(duì)入駐深圳，帶來了開展高水平臨床研究培訓(xùn)的整套體系及管理理念。北京大學(xué)臨床研究所經(jīng)過十幾年的發(fā)展，有成熟的課程體系和經(jīng)驗(yàn)豐富的師資隊(duì)伍，并具有寬廣的國(guó)際視野。在團(tuán)隊(duì)專家如武陽(yáng)豐、姚晨等教授的持續(xù)幫助下，深圳分所引進(jìn)了脫產(chǎn)式臨床研究方法學(xué)專項(xiàng)培訓(xùn)課程，為深圳市多家醫(yī)院舉辦了多期培訓(xùn)班，課程內(nèi)容涵蓋了臨床研究全流程，教學(xué)、練習(xí)和點(diǎn)評(píng)相結(jié)合，有浸入式和體系化的特點(diǎn)，獲得了深圳市相關(guān)管理部門及各醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)臨床研究相關(guān)人員的積極參與和好評(píng)。至2019年末，北醫(yī)團(tuán)隊(duì)在深圳與依托團(tuán)隊(duì)共同舉辦“臨床研究方法學(xué)培訓(xùn)班”和“臨床研究國(guó)際訓(xùn)練營(yíng)”共11次，培訓(xùn)學(xué)員共計(jì)532人。這些學(xué)員在臨床研究項(xiàng)目申請(qǐng)方面發(fā)揮了積極的作用，并為深圳市各醫(yī)院在臨床研究團(tuán)隊(duì)建設(shè)方面發(fā)揮了骨干作用。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，培訓(xùn)班畢業(yè)學(xué)員在2017年、2018年、2019年期間在ClinicalTrials.gov上注冊(cè)臨床研究項(xiàng)目的數(shù)量分別為7、13、17項(xiàng)，逐年上升。此外，針對(duì)深圳“3030項(xiàng)目”獲資助研究者們?cè)陧?xiàng)目運(yùn)營(yíng)過程中出現(xiàn)的各種問題，北醫(yī)團(tuán)隊(duì)專家還每年到深圳參與市衛(wèi)生健康委員會(huì)舉辦 “臨床研究項(xiàng)目規(guī)范化實(shí)施與管理推進(jìn)工作會(huì)及培訓(xùn)班”，總結(jié)分析各個(gè)研究項(xiàng)目在方法學(xué)、倫理規(guī)范、數(shù)據(jù)可信方面存在的質(zhì)量問題，同時(shí)，對(duì)研究者們從醫(yī)院管理者角度、研究者角度以及科研誠(chéng)信和倫理角度等臨床研究規(guī)范化實(shí)施管理的多項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行專門培訓(xùn)，這很大程度上提高了深圳本地研究者發(fā)起的臨床研究(investigator initiated trial，IIT)的質(zhì)量和水平。人才是第一資源，同時(shí)也是臨床研究發(fā)展的原動(dòng)力。北醫(yī)團(tuán)隊(duì)通過各種途徑培養(yǎng)了很多專業(yè)的臨床研究人才，為深圳市臨床研究的高速、高質(zhì)量發(fā)展提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

3 多層次區(qū)域倫理體系建設(shè)

受試者保護(hù)體系對(duì)臨床研究有規(guī)范和引導(dǎo)的重要作用，倫理審查是其中重要的一環(huán)，所有以人作為對(duì)象的研究在開始前都應(yīng)通過相應(yīng)機(jī)構(gòu)的倫理審查。隨著近年來臨床研究相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理工作的持續(xù)推進(jìn)，我國(guó)倫理委員會(huì)組織機(jī)構(gòu)建設(shè)不斷加強(qiáng)，工作制度不斷完善，審查水平逐步提高。但是目前仍存在倫理委員會(huì)難以保證獨(dú)立性、公正性和科學(xué)性，審查能力和監(jiān)督管理薄弱，也缺乏規(guī)范性文件，導(dǎo)致存在審查缺乏統(tǒng)一性和抓不住倫理審查的重點(diǎn)內(nèi)容等問題，這對(duì)臨床研究合法合規(guī)的高質(zhì)量發(fā)展有明顯的制約作用，從2018年賀建奎“基因編輯嬰兒事件”可見一斑。因此，結(jié)合中國(guó)國(guó)情和深圳市的地區(qū)特點(diǎn)和現(xiàn)狀，在北醫(yī)團(tuán)隊(duì)倫理專家(如叢亞麗教授等)的指導(dǎo)幫助及深圳市衛(wèi)生健康委員會(huì)的扶持下，深圳成立了區(qū)域性的倫理委員會(huì)——深圳市生物醫(yī)學(xué)中心倫理委員會(huì)(以下簡(jiǎn)稱委員會(huì))。委員會(huì)建立和完善的規(guī)范化培訓(xùn)、備案制度和監(jiān)督管理，以加強(qiáng)倫理委員會(huì)監(jiān)管，并通過提升能力建設(shè)，推動(dòng)倫理委員會(huì)參加國(guó)際倫理認(rèn)證等措施來解決目前臨床研究倫理審查中存在的問題，以確保深圳地區(qū)臨床研究倫理審查的獨(dú)立性、公正性、科學(xué)性和統(tǒng)一性，促進(jìn)區(qū)域性臨床研究的發(fā)展和社會(huì)進(jìn)步。

在此過程中，北醫(yī)團(tuán)隊(duì)專家多次到深圳參與各項(xiàng)工作，具體包括以下5個(gè)方面。(1)牽頭擬定全市生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查工作規(guī)范和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn):從2018年起配合深圳市衛(wèi)生健康部門起草和擬定《深圳市涉及人的生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究倫理審查規(guī)范》(地方標(biāo)準(zhǔn))， 2019年末正式發(fā)布并在全市醫(yī)療衛(wèi)生部門開展培訓(xùn)。團(tuán)隊(duì)專家前后修改十余個(gè)版本，為地方標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范性和質(zhì)量提供堅(jiān)實(shí)保障。(2)承擔(dān)了全市重大、多中心臨床研究及技術(shù)應(yīng)用項(xiàng)目的倫理審查工作:深圳作為創(chuàng)新型城市，在干細(xì)胞、腫瘤免疫治療、人造器官等這些全新臨床領(lǐng)域的研究熱情很高，然而這些新技術(shù)面臨的相關(guān)倫理問題較為復(fù)雜，有些甚至沒有先例，其審批工作在國(guó)內(nèi)甚至世界上都屬于難題。因此，深圳市衛(wèi)生健康科教部門多次邀請(qǐng)北醫(yī)團(tuán)隊(duì)醫(yī)學(xué)倫理專家到深圳參與這些創(chuàng)新臨床研究及技術(shù)應(yīng)用項(xiàng)目的倫理審查，保證了審查結(jié)果的權(quán)威性和公正性。同時(shí)也為本土專業(yè)人士的培養(yǎng)提供了很好的教學(xué)案例。(3)為全市醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)、生物醫(yī)學(xué)相關(guān)院?；蚩蒲性核⑸镝t(yī)藥企業(yè)的倫理委員會(huì)建設(shè)及倫理審查提供技術(shù)指導(dǎo):作為區(qū)域性服務(wù)機(jī)構(gòu)，委員會(huì)在服務(wù)全市各醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)、科研院所和企業(yè)方面做出了很多貢獻(xiàn)。在此過程中，北醫(yī)團(tuán)隊(duì)專家多次來深圳參與現(xiàn)場(chǎng)工作，也在線上進(jìn)行協(xié)助審批和修改，共進(jìn)行技術(shù)指導(dǎo)和質(zhì)量把控工作40余次。(4)組織開展了多次生物醫(yī)學(xué)倫理培訓(xùn):北醫(yī)團(tuán)隊(duì)專家近3年在深圳共舉辦和參與生物醫(yī)學(xué)倫理培訓(xùn)基礎(chǔ)班4次，進(jìn)階班3次，學(xué)員共計(jì)3 900余人次，引入了北京大學(xué)醫(yī)學(xué)人文學(xué)院的教學(xué)內(nèi)容，保證了教學(xué)質(zhì)量，學(xué)員整體滿意度高，好評(píng)率97%以上。(5)協(xié)助深圳市衛(wèi)生健康委員會(huì)完成了國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)科技體制改革試點(diǎn)項(xiàng)目“地市級(jí)層面?zhèn)惱肀O(jiān)管和支持體系建設(shè)探索”:該項(xiàng)目主要通過改革試點(diǎn)，以深圳為模板，探索構(gòu)建適合地市級(jí)衛(wèi)生行政層面采用的高效共享、風(fēng)險(xiǎn)可控的醫(yī)學(xué)倫理監(jiān)管與支持體系，為臨床研究及技術(shù)應(yīng)用提供有力支撐。團(tuán)隊(duì)專家指導(dǎo)和協(xié)助完成的主要內(nèi)容包括：(1)探索了建立地市級(jí)衛(wèi)生行政層面對(duì)倫理工作的監(jiān)督評(píng)價(jià)機(jī)制，試點(diǎn)推行了基于風(fēng)險(xiǎn)的倫理風(fēng)險(xiǎn)評(píng)議機(jī)制；(2)探索建立地市級(jí)衛(wèi)生行政層面對(duì)倫理工作的支持機(jī)制，主要包括制定并出臺(tái)地方標(biāo)準(zhǔn)，建立針對(duì)重大、高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目的咨詢機(jī)制，提供倫理和科研誠(chéng)信培訓(xùn)平臺(tái)的建設(shè)模式；(3)探索了建立基于醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)“中心倫理委員會(huì)”的共享運(yùn)行模式。這些具有前瞻性的工作獲得了業(yè)界的普遍認(rèn)可。

此外，在北醫(yī)團(tuán)隊(duì)專家的指導(dǎo)和扶持下，深圳市衛(wèi)生健康委員會(huì)還在2018年成立了深圳市生物醫(yī)學(xué)倫理“專家委員會(huì)”和“顧問委員會(huì)”，吸納深圳乃至全國(guó)的倫理專家，致力于解決不同層面的倫理問題(圖1)。加上各醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)原有的醫(yī)學(xué)倫理審查委員會(huì)，深圳市多層次的生物醫(yī)學(xué)倫理體系已經(jīng)初步建立，并處于不斷完善的過程中。這對(duì)深圳市臨床研究的合法合規(guī)開展起到了必不可少的保駕護(hù)航作用。

4 展望

醫(yī)療衛(wèi)生“三名工程”作為深圳市衛(wèi)生健康部門的特色項(xiàng)目，在促進(jìn)地方醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)學(xué)水平方面的成績(jī)有目共睹。深圳市“三名工程”對(duì)深圳市醫(yī)療衛(wèi)生技術(shù)發(fā)展的各種短板能起到“精準(zhǔn)施治”的作用。

同時(shí)，臨床研究“三名團(tuán)隊(duì)”的各項(xiàng)工作也提供了一個(gè)深圳模板，在技術(shù)力量不足領(lǐng)域通過柔性引進(jìn)合適的團(tuán)隊(duì)和專家，快速扶持該領(lǐng)域技術(shù)力量水平的提升。這對(duì)一些新興城市面臨的經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展但醫(yī)療衛(wèi)生和科教水平相對(duì)滯后的問題來說，是一個(gè)難得的經(jīng)驗(yàn)，值得借鑒。

另一方面，這種跨區(qū)域幫扶政策如何持久是一個(gè)值得探討的問題?！叭こ獭钡膶?shí)施周期為5年，在5年資助期后，如何維持“三名工程”帶來的各種直接和間接的扶持效果，這是各個(gè)“三名工程”都要深思的。筆者認(rèn)為至少要做到以下兩點(diǎn)：首先，是要注重“三名工程”給深圳帶來的技術(shù)培訓(xùn)和提升，把“三名工程”期間本地相關(guān)專業(yè)人才培養(yǎng)放在第一位，減少直接幫助，減少會(huì)議研討，將集中精力借助“三名工程”專業(yè)力量在深圳本地帶人才、帶體系、帶團(tuán)隊(duì)，使“三名工程”結(jié)束后深圳本地依托團(tuán)隊(duì)能維持現(xiàn)有的技術(shù)力量和水平；其次，借助現(xiàn)有的“三名工程”帶來的關(guān)系和紐帶，使依托團(tuán)隊(duì)和引進(jìn)團(tuán)隊(duì)建立更多且更深層次的聯(lián)系，如與引進(jìn)團(tuán)隊(duì)一起申報(bào)多中心課題，區(qū)域合作項(xiàng)目等，將合作持續(xù)下去，并通過長(zhǎng)期合作項(xiàng)目使依托團(tuán)隊(duì)與引進(jìn)團(tuán)隊(duì)得到共同的提升，達(dá)到“雙贏”的局面。