食管鱗狀細(xì)胞癌組織中Cdc25C的表達(dá)與放療敏感性的關(guān)系

（遼寧省朝陽(yáng)市中心醫(yī)院，遼寧 朝陽(yáng) 122000）

食管鱗狀細(xì)胞癌是發(fā)生在食管鱗狀上皮的一種惡性腫瘤，是我國(guó)較為常見的消化道惡性腫瘤之一。早期往往無(wú)明顯癥狀，局部晚期患者常常會(huì)出現(xiàn)吞咽不適，吞咽疼痛，胸口疼痛、體質(zhì)量減輕、慢性出血等一系列的癥狀，嚴(yán)重者可出血或穿孔，甚至危及生命。中下段食管鱗癌多以手術(shù)治療為主，頸段及胸上段食管癌因解剖結(jié)構(gòu)的限制，治療多以放療為主[1-2]。細(xì)胞分裂周期25（Cdc25）是一種雙重特異性磷酸酶，通過去除靶標(biāo)中的抑制性磷酸鹽殘留物細(xì)胞周期素依賴性激酶，Cdc25家族包括Cdc25A、Cdc25B和Cdc25C三種亞型，Cdc25蛋白控制細(xì)胞周期的各個(gè)階段[3]。本文研究食管鱗狀細(xì)胞癌組織中Cdc25C的表達(dá)與放療敏感性的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本文挑選我院100例食管鱗狀細(xì)胞癌患者為對(duì)象，挑選時(shí)間區(qū)間為2017年3月至2018年3月，將其納入此次研究。本研究患者及其家屬均知情且自愿參與研究。所有患者均行CT定位，根據(jù)RTOG放療規(guī)范確定放療靶區(qū)及處方劑量，采用調(diào)強(qiáng)放射治療，放療劑量為95%PTV 56～60 Gy。危及器官限量：雙肺V20＜25%，心臟V40＜30%，脊髓MAX＜45 Gy。放療結(jié)束后1個(gè)月復(fù)查評(píng)價(jià)療效，放療敏感組為判效為完全緩解或部分緩解者，放療不敏感組為判效疾病穩(wěn)定或疾病進(jìn)展者。按照放療近期療效將患者分為放療敏感組50例和放療不敏感組50例。放療敏感組：男34例，女16例；年齡43～75歲，平均（52.18±2.40）歲；1級(jí)或2級(jí)患者30例，3級(jí)患者20例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者12例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者38例。放療不敏感組：男33例，女17例；年齡42～75歲，平均（52.11±2.43）歲；1級(jí)或2級(jí)患者29例，3級(jí)患者21例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者11例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者39例。樣本數(shù)據(jù)在年齡、性別、轉(zhuǎn)移情況上分析，兩組表示出P＞0.05的結(jié)局，提示組間差異微弱，可比性強(qiáng)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為食管鱗狀細(xì)胞癌且拒絕手術(shù)，或因身體原因無(wú)法耐受手術(shù)者[3]；②簽署同意書者；③有自主意識(shí)可溝通者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①全身多處轉(zhuǎn)移或預(yù)計(jì)生存期＜3個(gè)月者；②存在精神類疾病者；②有藥物濫用史者；③存在免疫功能障礙者。

表1 食管鱗狀細(xì)胞癌組織與癌旁正常上皮組織的Cdc25C表達(dá)率比較[n（%）]

表2 兩組的Cdc25C表達(dá)率比較[n（%）]

1.3 方法：采用免疫組織化學(xué)檢測(cè)法，檢測(cè)兩組患者食管癌組織及其周圍正常上皮組織中Cdc25C的表達(dá)情況，分析食管鱗狀細(xì)胞癌組織中Cdc25C的表達(dá)與放療敏感性的關(guān)系。

1.4 觀察指標(biāo)：Cdc25C陽(yáng)性染色主要位于細(xì)胞核中，呈棕黃色，背景不著色。根據(jù)著色范圍判斷表達(dá)結(jié)果，著色強(qiáng)度：無(wú)色計(jì)0分；淡黃色計(jì)1分；棕黃色計(jì)2分；棕褐色計(jì)3分。著色范圍：著色范圍＜10%計(jì)1分；著色范圍11%～50%計(jì)2分；著色范圍51%～75%計(jì)3分；著色范圍＞75%計(jì)4分。著色強(qiáng)度×著色范圍的結(jié)果為0時(shí)為陰性表達(dá)；結(jié)果≥1分為陽(yáng)性表達(dá)。1～2分為低表達(dá)，3分及以上為高表達(dá)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：由SPSS19.0軟件對(duì)其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)有效處理，計(jì)量指標(biāo)由（±s）展現(xiàn)，行t檢驗(yàn)，Cdc25C表達(dá)率由%展現(xiàn)，組間運(yùn)行χ2檢驗(yàn)，若體現(xiàn)為統(tǒng)計(jì)學(xué)P＜0.05的最終檢驗(yàn)定論，兩組存在分析意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者均按計(jì)劃完成治療，無(wú)患者中途退出。食管鱗狀細(xì)胞癌組織與癌旁正常上皮組織的Cdc25C表達(dá)率比較：食管鱗狀細(xì)胞癌組織中Cdc25C的表達(dá)率為91.0%，明顯高于癌旁正常上皮組織的81.0%，組間數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)軟件檢驗(yàn)展示出P＜0.05的結(jié)局，兩組存在分析意義，見表1。

2.2 兩組的Cdc25C表達(dá)率比較：放療敏感組患者食管鱗狀細(xì)胞癌組織中Cdc25C的表達(dá)率為98.0%，明顯高于放療不敏感組的84.0%，組間數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)軟件檢驗(yàn)展示出P＜0.05的結(jié)局，兩組存在分析意義，見表2。

3 討 論

因食管癌早期常無(wú)明顯癥狀，患者容易將其忽略。待診斷明確時(shí)多為局部晚期，患者往往已失去手術(shù)機(jī)會(huì)。放射治療一直是食管鱗癌的重要治療方式之一，因此食管鱗癌對(duì)放療的敏感性一直是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。多個(gè)研究已證實(shí)食管癌組織中多種細(xì)胞因子影響食管癌的放射敏感性[4-5]。cdc 25是細(xì)胞周期轉(zhuǎn)換的重要因子，其在進(jìn)化過程中得到很好的保守，其高度保守性意味著其在細(xì)胞生理中的重要作用[6-7]。臨床可根據(jù)Cdc25C的表達(dá)情況對(duì)食管鱗狀細(xì)胞癌患者進(jìn)行放療的療效進(jìn)行預(yù)估，從而篩選出對(duì)放療敏感的患者，具有重要的臨床價(jià)值[8]。

此項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，食管鱗狀細(xì)胞癌組織中Cdc25C的表達(dá)率明顯高于癌旁正常上皮組織，組間數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)軟件檢驗(yàn)展示出P＜0.05的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；放療敏感組患者食管鱗狀細(xì)胞癌組織中Cdc25C的表達(dá)率明顯高于放療不敏感組，組間數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)軟件檢驗(yàn)展示出P＜0.05的結(jié)局，兩組存在分析意義。根據(jù)上述材料，表明Cdc25C高表達(dá)患者可能對(duì)放療更敏感。但Cdc25C表達(dá)與放療敏感性的界值尚需更多試驗(yàn)數(shù)據(jù)去明確。

綜上所述，在食管鱗狀細(xì)胞癌患者癌組織Cdc25C表達(dá)率明顯高于癌旁正常上皮組織，其高表達(dá)與放療敏感性密切相關(guān)。Cdc25C高表達(dá)患者可能對(duì)放療更敏感，這對(duì)于食管鱗狀細(xì)胞癌患者的臨床治療具有重要的參考意義和指導(dǎo)價(jià)值。食管癌新輔助治療逐漸興起[9]，放療在局部晚期食管癌也有重要的作用[10]，長(zhǎng)期生存逐漸成為食管癌患者的主要訴求。進(jìn)一步明確食管癌組織對(duì)放射治療的敏感與否的內(nèi)在分子機(jī)制，對(duì)今后的臨床工作具有重大的指導(dǎo)意義。