結(jié)核性腦膜炎患者治療前后ESAT-6、IL-10 及PCT水平變化及臨床意義探討

沈梅

結(jié)核性腦膜炎作為臨床上一類較為常見的重癥神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病,該病的發(fā)生、發(fā)展多與結(jié)核桿菌侵入到淋巴系統(tǒng)或者通過(guò)血液系統(tǒng)這一途徑經(jīng)血行播散入腦相關(guān),其主要發(fā)病機(jī)制為當(dāng)宿主免疫力較為低下時(shí),病灶發(fā)生潰破,容易使得結(jié)核桿菌由潰破部位進(jìn)入到蛛網(wǎng)膜下腔中,從而引起結(jié)核性腦膜炎的發(fā)生,給患者的生命健康帶來(lái)較大的威脅［1］。另外,由于結(jié)核性腦膜炎、病毒性腦膜炎同樣能夠帶來(lái)發(fā)熱或者意識(shí)障礙等改變,容易發(fā)生混淆。因此,對(duì)于結(jié)核性腦膜炎患者,采取積極有效的早期診斷及治療至關(guān)重要。有臨床研究資料顯示,結(jié)核性腦膜炎的發(fā)病與患者的自身免疫應(yīng)答具有著密切的相關(guān)性,在結(jié)核分歧桿菌的作用刺激之下,機(jī)體可產(chǎn)生大量的早期分泌抗原靶-6(early secretary antigentic target 6kDa protein,ESAT-6)、白細(xì)胞介素-10(interleukin-10,IL-10)等免疫應(yīng)答因子,降鈣素原(procalcitonin,PCT)的作用則能夠有效的反映出全身炎癥反應(yīng)的活躍程度［2］。因此,本院針對(duì)結(jié)核性腦膜炎患者治療前后ESAT-6、IL-10 及PCT 的水平變化及臨床意義展開分析,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年4月～2019年4月收治的56例結(jié)核性腦膜炎患者作為結(jié)核組,另選擇同期收治的51例病毒性腦膜炎患者作為病毒組,48例化膿性腦膜炎患者作為化膿組。結(jié)核組中男29例,女27例；年齡25～58歲,平均年齡(40.23±6.42)歲；均經(jīng)過(guò)腰穿刺術(shù)、腦脊液生化檢查、結(jié)核培養(yǎng)等檢查后確診；其中單純結(jié)核性腦膜炎32例,合并肺結(jié)核24例。病毒組中男30例,女21例；年齡27～54歲,平均年齡(41.92±5.45)歲。化膿組中男26例,女22例；年齡25～58歲,平均年齡(40.90±6.39)歲。三組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。全部患者均符合《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的診斷指標(biāo)［3］,排除合并其他神經(jīng)系統(tǒng)部位感染者、合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)者、循環(huán)系統(tǒng)疾病者或腫瘤性疾病者。全部患者均簽署了關(guān)于本次試驗(yàn)的知情權(quán)同意書。

1.2 方法 三組患者均給予藥物治療+對(duì)癥支持治療。

1.2.1 結(jié)核組 保持充分的營(yíng)養(yǎng)供給,同時(shí)維持水鹽平衡,抗結(jié)核治療方案包括了異煙肼、利福平、吡嗪酰胺,連續(xù)治療6 個(gè)月以上。

1.2.2 化膿組 根據(jù)患者的致病菌種類進(jìn)行判斷后給予對(duì)應(yīng)的藥物治療,在確診之后給予氫化可的松、潑尼松等治療。

1.2.3 病毒組 保持充分的營(yíng)養(yǎng)供給,維持水鹽平衡,主要采用的藥物治療包括阿昔洛韋及地塞米松,對(duì)合并驚厥的患者配合靜脈推注地西泮；對(duì)于合并顱內(nèi)高壓的患者給予20%的甘露醇；對(duì)于合并腦白質(zhì)脫髓鞘患者使用大劑量的甲潑尼松龍。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比三組患者入院2 h 內(nèi)、入院治療后3 周后腦脊液中、血清中的ESAT-6、IL-10 及PCT的水平。行腰椎穿刺抽取3 ml 的腦脊液,同時(shí)于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3～5 ml 的靜脈血,分別放置在離心機(jī)中做離心處理,離心半徑為10 cm,離心速度為3000 r/min,共離心10 min,離心后取上層清液,并將其放置在-20℃的冰箱中等待測(cè)量。①ESAT-6、IL-10 水平測(cè)量：采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-Linked ImmunoSorcent Assay,ELISA)對(duì)腦脊液及血清中的ESAT-6、IL-10 的水平進(jìn)行測(cè)量,生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)試劑盒購(gòu)買自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。②PCT 的水平測(cè)量：采用發(fā)光免疫分析儀(UPT-3A)測(cè)量腦脊液中及血清中的PCT 水平,由北京熱景生物技術(shù)有限公司生產(chǎn),經(jīng)由檢驗(yàn)科專業(yè)人員嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行相關(guān)的檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后腦脊液中ESAT-6、IL-10 及PCT水平對(duì)比 治療前,結(jié)核組腦脊液中ESAT-6 水平高于化膿組,IL-10、PCT 水平均低于化膿組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；結(jié)核組腦脊液中ESAT-6、IL-10 水平均高于病毒組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；病毒組腦脊液中IL-10、PCT 水平均低于化膿組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,三組腦脊液中ESAT-6、IL-10 及PCT 水平均低于本組治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 三組治療前后腦脊液中ESAT-6、IL-10 及PCT 水平對(duì)比()

表1 三組治療前后腦脊液中ESAT-6、IL-10 及PCT 水平對(duì)比()

注：與結(jié)核組治療前對(duì)比,aP＜0.05；與化膿組治療前對(duì)比,bP＜0.05；與本組治療前對(duì)比,cP＜0.05

2.2 三組治療前后血清中ESAT-6、IL-10 及PCT 水平對(duì)比 治療前,結(jié)核組血清中ESAT-6、PCT 水平均高于化膿組,IL-10 水平低于化膿組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；結(jié)核組血清中ESAT-6、PCT 水平均高于病毒組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；病毒組血清中IL-10水平低于化膿組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,三組血清中ESAT-6、IL-10 及PCT 水平均低于本組治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 三組治療前后血清中ESAT-6、IL-10 及PCT 水平對(duì)比()

表2 三組治療前后血清中ESAT-6、IL-10 及PCT 水平對(duì)比()

注：與結(jié)核組治療前對(duì)比,aP＜0.05；與化膿組治療前對(duì)比,bP＜0.05；與本組治療前對(duì)比,cP＜0.05

3 討論

在目前臨床工作中治療結(jié)核性腦膜炎時(shí)仍然需要以藥物治療為主,以最大程度的挽救患者生命,同時(shí)也有利于減輕后遺癥,這就要求在疾病治療期間采取合適的指標(biāo)對(duì)患者的病情變化給予有效的監(jiān)控,以更好的對(duì)療效及預(yù)后進(jìn)行判斷。

ESAT-6 作為一種從結(jié)核桿菌培養(yǎng)濾液中分離純化而來(lái)的分泌蛋白,在致病性結(jié)核分枝桿菌中可呈現(xiàn)出特異性表達(dá),有研究報(bào)道對(duì)結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液?jiǎn)魏思?xì)胞內(nèi)的ESAT-6 測(cè)量發(fā)現(xiàn),該指標(biāo)具有著將近70%的靈敏度及特異度,并明顯高于其他類型的非結(jié)核性腦膜炎疾?。?,5］。此同時(shí),ESAT-6 在結(jié)核性腦膜炎患者的腦脊液及血清中表達(dá)出較高的水平,也能夠反映結(jié)核桿菌在此類患者的體內(nèi)呈現(xiàn)出大量繁殖的狀態(tài),且伴隨著較強(qiáng)的感染性及致病性。因此,在最近的臨床研究中,多將ESAT-6 作為觀察結(jié)核性腦膜炎病情變化的重點(diǎn),具有著較高的應(yīng)用價(jià)值。結(jié)合本次結(jié)果顯示,結(jié)核性腦膜炎相比于病毒性腦膜炎及化膿性腦膜炎,血清中及腦脊液中均表現(xiàn)出了較高的ESAT-6水平,而在經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療后,ESAT-6 水平則呈現(xiàn)出了降低的趨勢(shì),但從數(shù)據(jù)上來(lái)看,盡管經(jīng)過(guò)治療之后,結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液及血清中的ESAT-6 水平仍然高于病毒性腦膜炎患者和化膿性腦膜炎患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

當(dāng)機(jī)體處于抗結(jié)核的免疫反應(yīng)中,結(jié)核桿菌入侵了機(jī)體之后,IL-10 作為一類炎癥介質(zhì),可通過(guò)該介質(zhì)的高表達(dá)產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用后,明顯減弱巨噬細(xì)胞的免疫強(qiáng)度,改變機(jī)體的內(nèi)環(huán)境,導(dǎo)致機(jī)體局部炎癥反應(yīng)的發(fā)生,從而起到殺滅結(jié)核分歧桿菌的效果［6］。結(jié)合本次結(jié)果顯示,盡管IL-10 能夠在結(jié)核性腦膜炎患者的腦脊液及血清中表現(xiàn)出較高的水平,但相比于化膿性腦膜炎較低,經(jīng)過(guò)治療后,IL-10 在結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液及血清中可呈現(xiàn)出降低的情況,這就說(shuō)明了IL-10 同樣參與了結(jié)核性腦膜炎的病理生理過(guò)程,并與疾病的進(jìn)展具有密切的相關(guān)性。

PCT 為一種不具有明顯生物學(xué)活性的前肽,有研究結(jié)果顯示［7,8］,PCT 在絕大多數(shù)的臨床工作中可作為用于診斷結(jié)核桿菌等感染的一項(xiàng)敏感指標(biāo),具有早期、特異、敏感等諸多特點(diǎn),較為理想。結(jié)合本次結(jié)果顯示,結(jié)核性腦膜炎血清中PCT 的水平要明顯高于病毒性腦膜炎及化膿性腦膜炎,但腦脊液中的PCT 水平則要明顯低于化膿性腦膜炎,分析出現(xiàn)此結(jié)果的原因是,當(dāng)機(jī)體的神經(jīng)功能在細(xì)菌感染所引起的炎癥反應(yīng)或者是其分泌的毒素刺激之下,PCT 均能夠表現(xiàn)出較高的水平,為此,三種疾病腦脊液及血清中的PCT 均可發(fā)生較為明顯的改變,其中以化膿性腦膜炎中PCT 水平升高更為明顯。

綜上所述,ESAT-6、IL-10 及PCT 的水平變化有助于結(jié)核性腦膜炎疾病病情的判斷,同時(shí)可用于病毒性腦膜炎及化膿性腦膜炎這兩類疾病的區(qū)分。