奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧在胃癌術后輔助化療中的應用效果觀察

朱漢興

新經(jīng)濟常態(tài)下,人們的生活方式發(fā)生了翻天覆地的變化,胃癌發(fā)病率也隨之增長。針對早期胃癌患者,及時接受有效的手術可有效控制病情惡化,延長生存時間。但是胃癌早期特異性臨床癥狀并不明顯,確診時往往已經(jīng)發(fā)展到了中晚期,這時接受手術治療的效果難以達到預期所想［1］。近年來,輔助化療治療方法被提出,胃癌患者術后接受有效的輔助化療可有效抑制癌細胞的轉移,避免病情復發(fā),進而延長生存期。對此,本研究對奧沙利鉑+替吉奧聯(lián)合治療方案進行驗證,現(xiàn)總結報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2016年1月～2017年11月收治的80例胃癌術后患者,其中女48例、男32例,平均年齡(59.81±1.57)歲。隨機分為對照組和觀察組,各40例。納入標準：性別、民族不受限；經(jīng)本人同意,并簽訂知情同意書；接受手術治療。排除標準：合并有重度或者危重度急性發(fā)作；合并有肝腎、造血系統(tǒng)等較為嚴重的全身性疾病的患者；精神異常,無法配合醫(yī)護干預。

1.2方法 對照組接受奧沙利鉑+亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶化療,先將奧沙利鉑130 mg/m2、5%濃度葡萄糖溶液500 ml進行均勻混合,靜脈滴注,第1天滴注時間控制在120 min,接下來則是180 min,每隔3周接受用藥1次。同時,靜脈注射300 mg亞葉酸鈣、750 mg 5-氟尿嘧啶,1次/d,連續(xù)用藥5 d。觀察組接受奧沙利鉑+替吉奧聯(lián)合治療方案,先將奧沙利鉑130 mg/m2、5%濃度葡萄糖溶液500 ml進行均勻混合,然后采取靜脈滴注的方式,第1天滴注時間控制在120 min,接下來則是180 min,每隔3周接受用藥1次。同時,溫水服用替吉奧膠囊,60 mg/(m2·次),每天早晚服用,連續(xù)服用2周,3周為1個治療周期。

1.3觀察指標 比較兩組患者治療后1、2年RFS、OS及不良反應(白細胞下降、貧血、手足綜合征、肝腎功能損傷、末梢神經(jīng)毒性、口腔黏膜炎、胃腸道反應)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組患者RFS、OS比較 治療后1、2年,兩組患者RFS、OS比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。2.2 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組白細胞下降、貧血、手足綜合征、肝腎功能損傷、末梢神經(jīng)毒性、口腔黏膜炎發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；觀察組胃腸道反應發(fā)生率40.0%明顯低于對照組的80.0%,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者RFS、OS比較［n(%)］

表2 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

現(xiàn)階段,一旦確診,胃癌患者往往選擇接受根治性手術,但是術后復發(fā)、術后轉移發(fā)生率較高,生存時間越來越短。目前,大量學者指出術后輔助化療可延長患者的生存時間,然而依然存在一些研究總結出不同的結論。黃露迷等［2］回顧性分析了20個隨機對照的研究,相比于單純手術而言,術后輔助化療5年內生存率對比差異不明顯,且四種化療方案在輔助化療治療中的作用差異較小。然而近年來大量研究指出,胃癌術后輔助化療有利于提高生存率,優(yōu)化無疾病生存,預防復發(fā)。但是目前化療方案多種多樣,且存在一定的差異,所以術后輔助化療方案并未統(tǒng)一。

近年來,日本醫(yī)學協(xié)會［3］選取了接受胃癌切除術的1000例胃癌患者,隨機將其分為術后單藥替吉奧化療組與觀察組,接受3年的隨訪,總生存率化療組、觀察組分別為80.1%、70.17%,替吉奧組患者死亡風險更低,3年內無復發(fā)發(fā)生率為72.0%,而觀察組則為59.6%,這一結果充分證實了在胃癌術后輔助化療中單藥所發(fā)揮的巨大作用。唐建勛［4］重點分析了15項隨機對照研究結果,接受手術治療的危害患者,相比于單純手術者,術后接受輔助化療的患者死亡風險降低了22.0%,因該研究將包含T1期或只接受保守治療的患者剔除在外,納入標準十分嚴格,所以研究結果比較可靠,具有可信度。因此,術后輔助化療具有重大的臨床價值。一直以來,5-氟尿嘧啶、順鉑是胃癌化療的常用治療方案,兩種藥物聯(lián)合使用發(fā)揮著良好的協(xié)同功效,然而有效率較低(30%～50%)［5］。對于5-氟尿嘧啶療效而言,藥物濃度及時間是主要影響因素,靜脈注射后短時間內血藥濃度較高,然而半衰期較短,脂溶性不高,極易出現(xiàn)不良反應,再加上順鉑胃腸反應強烈,極易出現(xiàn)嘔吐、惡心等癥狀,患者耐受性持續(xù)降低,往往中途放棄。奧沙利鉑屬于第三代鉑類抗腫瘤藥物,可與DNA迅速結合,發(fā)揮強烈的藥效,且同順鉑無交叉耐藥性,抗癌活性效果明顯［6］。雖然該藥物具有一定的神經(jīng)毒性,然而停止用藥后便可立即恢復。檢測錯配修復蛋白(MMR)在生物體中較為常見,是一種有效修復DNA的因素,在保持基因穩(wěn)定性、DNA復制高保真、防止基因突變的過程中發(fā)揮著不可替代的作用。奧沙利鉑可促進腫瘤細胞內的MMR基因缺陷,使其不能識別奧沙利鉑-DNA復合物,抑制了腫瘤細胞對奧沙利鉑的耐藥［7］。所以,奧沙利鉑替代順鉑已經(jīng)成為了結直腸癌治療的常用化療藥物［8］。替吉奧則是由不同比例的替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀構成,其中吉美嘧啶可對二氫嘧啶脫氫酶予以抑制,避免5-氟尿嘧啶被分解,延長半衰期；奧替拉西鉀可有效抑制腸道黏膜細胞中的乳清酸核糖轉移酶,預防5-氟尿嘧啶被磷酸化,控制5-氟尿嘧啶唄磷酸化產物,從而預防胃腸道不良反應的出現(xiàn)。本研究結果表明,治療后1、2年,兩組患者RFS、OS比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。兩組白細胞下降、貧血、手足綜合征、肝腎功能損傷、末梢神經(jīng)毒性、口腔黏膜炎發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；觀察組胃腸道反應發(fā)生率40.0%明顯低于對照組的80.0%,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。充分證實了奧沙利鉑+替吉奧聯(lián)合治療方案更具安全性,值得臨床廣泛推廣運用。但是接下來還應開展深入研究,制定出更加有效的化療輔助方案,為胃癌患者術后治療提供依據(jù)。

值得注意的是,本次研究依然存在一些問題：①臨床研究隨機方法不明確,沒有根據(jù)循證醫(yī)學標準開展研究,直接影響了以上結論的準確性。接下來的研究中,應根據(jù)循證醫(yī)學標準對奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧在胃癌術后輔助化療中的效果進行全面驗證,合理設計,開展大樣本研究。②奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療方案作用機制還需進一步探究,探究重點在于這一湯劑對腫瘤細胞基因學、分子生物學等影響,爭取找到這些藥物作用的靶點,從而進一步認識疾病病理,推進提純與研發(fā)藥物的進程。