生脈注射液結(jié)合姑息化療治療耐藥性晚期結(jié)腸癌臨床分析

陳新超

結(jié)腸癌是歸屬于消化道的惡性腫瘤之一,其發(fā)病原因較為復(fù)雜,據(jù)學(xué)者推測可能與飲食、生活環(huán)境與習(xí)慣,甚至遺傳因素有關(guān)［1］。而以往針對結(jié)腸癌進(jìn)行化療,很容易產(chǎn)生多種耐藥性,從而降低化療效果,特別是晚期結(jié)腸癌患者。本文旨在研究生脈注射液結(jié)合姑息化療治療耐藥性晚期結(jié)腸癌的療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月～2018年12月因耐藥性結(jié)腸癌于本院住院接受化療的患者70例,采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為參照組和研究組,每組35例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)醫(yī)師及電子結(jié)腸鏡診斷檢查,并經(jīng)手術(shù)病理切片,確診為晚期結(jié)腸癌；②患者在此研究前6個(gè)月同時(shí)使用2種及以上的抗腫瘤藥物,均對氟尿嘧啶、草酸鉑、11-羥基喜樹堿等藥物有多藥耐藥性；③患者外周血淋巴細(xì)胞膜P-gp呈陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者有嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病；②患者有人類免疫缺陷病毒(HIV)或活動(dòng)性結(jié)核；③患者腫瘤情況僅適合進(jìn)行姑息切除；④患者有放療史。入組對象及其家屬均知情研究,自愿參與并簽署同意書。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料對比(n,±s)

表1 兩組患者一般資料對比(n,±s)

注：與參照組對比,aP＞0.05

1.2方法

1.2.1干預(yù)方法 參照組患者進(jìn)行姑息化療,即靜脈滴注氟尿嘧啶注射液(哈藥集團(tuán)三精制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H23021689),根據(jù)患者體重進(jìn)行給藥,20 mg/(kg·d),治療10 d為1個(gè)療程,連續(xù)治療3個(gè)療程。研究組患者在參照組基礎(chǔ)上給予生脈注射液治療,即肌內(nèi)注射生脈注射液(上海和黃藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字Z31020241),4 ml/次,2次/d,治療10 d為1個(gè)療程,連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.2.2外周血淋巴細(xì)胞膜P-gp含量檢測 對兩組患者進(jìn)行靜脈血采集,采集量為2 ml,使用18 ml的0.2%乙二胺四乙酸二鈉(EDTA-2Na)作為抗凝劑,并淋巴細(xì)胞分離液2 ml,加入到離心管中；離心5 min,轉(zhuǎn)速為1500 r/min；收集分離的淋巴細(xì)胞分離液,從中提取淋巴細(xì)胞,使用磷酸緩沖鹽溶液(PBS)進(jìn)行洗滌,再次離心5 min,轉(zhuǎn)速1500 r/min；去下層液體,使用70%的乙醇(C2H6O)進(jìn)行固定；再使用PBS進(jìn)行洗滌,離心5 min,轉(zhuǎn)速1500 r/min；檢測前,調(diào)整參數(shù),懸液細(xì)胞為109/L,每份懸液一分為二,一份加入20 μl的羊抗鼠免疫球蛋白G(IgG),另一份則加入20 μl的MRK16；常溫下靜置25 min,再進(jìn)行離心5 min,轉(zhuǎn)速2500 r/min,重復(fù)操作3次；向2份懸液中各加入20 μl的羊抗鼠IgG-FIFC,避光,室溫靜置30 min,再進(jìn)行離心5 min,2500 r/min,重復(fù)操作3次；使用PBS進(jìn)行洗滌,等待P-gp檢測。采用實(shí)時(shí)無標(biāo)記細(xì)胞動(dòng)態(tài)分析儀進(jìn)行檢測,由德國Nanoanalytics提供,型號為cellZscope。檢測20 k淋巴細(xì)胞,分析其數(shù)據(jù)結(jié)果。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組患者干預(yù)前后外周血淋巴細(xì)胞膜P-gp含量；P-gp轉(zhuǎn)陰率；臨床療效。參考P-gp含量正常值為(1.47±0.26)%,P-gp陽性界值為1.99%?；颊邇蓴?shù)值水平在超過正常范圍后,越低則情況越好。臨床療效指標(biāo)包括中位生存期及1年生存率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者干預(yù)前后外周血淋巴細(xì)胞膜P-gp含量對比 干預(yù)前,兩組患者的外周血淋巴細(xì)胞膜P-gp含量對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；干預(yù)后,研究組患者的外周血淋巴細(xì)胞膜P-gp含量顯著低于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者干預(yù)前后外周血淋巴細(xì)胞膜P-gp含量對比(±s,%)

表2 兩組患者干預(yù)前后外周血淋巴細(xì)胞膜P-gp含量對比(±s,%)

注：與參照組對比,aP＜0.05

2.2兩組患者P-gp轉(zhuǎn)陰率對比 研究組患者的P-gp轉(zhuǎn)陰率明顯優(yōu)于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者P-gp轉(zhuǎn)陰率對比［n(%)］

2.3兩組患者臨床療效對比 研究組患者的中位生存期和1年生存率均明顯優(yōu)于參照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者臨床療效對比(±s,%)

表4 兩組患者臨床療效對比(±s,%)

注：與參照組對比,aP＜0.05

3 討論

近年來,隨著環(huán)境惡化、飲食復(fù)雜等因素的產(chǎn)生,我國結(jié)腸癌的發(fā)病率呈上升趨勢。且在農(nóng)村地區(qū),其發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于城市地區(qū),男性患者多于女性患者［2］。結(jié)腸癌常發(fā)于直腸與乙狀結(jié)腸交接部位,具有慢性結(jié)腸炎的患者,其結(jié)腸癌發(fā)病率比正常人群要高。結(jié)腸癌早期可能沒有較為明顯的癥狀,發(fā)展至中期時(shí),通?？梢娤涣肌⒏姑?、腹痛,繼而出現(xiàn)排便習(xí)慣的改變,嚴(yán)重者可能出現(xiàn)粘液便或黏血便［3］。在腫瘤發(fā)展至潰爛,或失血導(dǎo)致毒素?cái)U(kuò)散被吸收后,患者則出現(xiàn)低熱、乏力、貧血、下肢水腫等癥狀?；颊吒共柯∑?進(jìn)行聽診可聞異常腸鳴音,則可能出現(xiàn)不完全或完全性腸梗阻。腫瘤若與結(jié)腸周圍組織粘連,則可能形成包塊,擴(kuò)散至全腹,引起癌性腹膜炎。結(jié)腸癌晚期通常以手術(shù)為主要的治療方式,化療、中藥、放療為輔。結(jié)腸癌對人們的生命威脅巨大,一旦患上,不容小覷［4-7］。

姑息化療是目前針對中晚期癌癥較為有效的治療方式,可從淺表處緩解患者痛苦。結(jié)腸癌患者在手術(shù)后,對其采用姑息化療,以獲得縮小腫瘤、穩(wěn)定腫瘤的效果,為患者爭取更長的存活時(shí)間。但在姑息化療期間,其腫瘤細(xì)胞所產(chǎn)生的多藥耐藥性,使得氟尿嘧啶、草酸鉑、11-羥基喜樹堿的效果減弱,甚至無效。而有研究證明,多藥耐藥性與P-gp之間存在關(guān)聯(lián),故本研究采用P-gp進(jìn)行結(jié)腸癌患者療效的評價(jià)。逆轉(zhuǎn)多藥耐藥性是一項(xiàng)較為復(fù)雜的研究,目前常用的藥物主要有鹽酸維拉帕米,雖然其能暫時(shí)逆轉(zhuǎn)多藥耐藥性,但是同時(shí)對心臟具有較高的毒副作用。耐藥性成為全世界臨床的棘手問題,開發(fā)新藥物解決耐藥性問題還遙遙無期。而中藥作為天然藥物的重要體現(xiàn),越來越受到人們的青睞,且中藥作為腫瘤的逆轉(zhuǎn)藥物,在臨床上已經(jīng)初有成效。

生脈注射液是凝聚中國傳統(tǒng)的智慧結(jié)晶［8］,其所含的紅參、麥冬及五味子三種成份,具有良好的益氣養(yǎng)陰、復(fù)脈固脫效果。生脈注射液的藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,其能促進(jìn)哺乳動(dòng)物的非特異性免疫功能［9,10］。而針對耐藥性結(jié)腸癌晚期的患者,使用生脈注射液,可以較好地調(diào)節(jié)患者的免疫機(jī)能,逆轉(zhuǎn)多藥耐藥性。本文研究結(jié)果表明,患者姑息化療后,使用生脈注射液,其P-gp含量及轉(zhuǎn)陰率更佳。

綜上所述,應(yīng)用生脈注射液結(jié)合姑息化療,對耐藥性晚期結(jié)腸癌患者的耐藥性具有逆轉(zhuǎn)作用,有效提高患者生存率,值得臨床推廣。