胰島素聯(lián)合達(dá)格列凈治療2型糖尿病的臨床觀察

李 華

(山西省大同煤礦集團(tuán)二醫(yī)院，山西 大同037003)

2型糖尿病(T2DM)是一種臨床常見病，T2DM患者主要特征是胰島β細(xì)胞功能障礙及胰島素進(jìn)行性抵抗。若血糖控制不佳，反復(fù)大幅度波動(dòng)，易引發(fā)糖尿病腎病、糖尿病性視網(wǎng)膜病變、糖尿病足等并發(fā)癥，增加截肢風(fēng)險(xiǎn)[1]。近年來(lái)，該病發(fā)病率明顯升高，且發(fā)病人群有年輕化趨勢(shì)，給社會(huì)及家庭帶來(lái)了沉重負(fù)擔(dān)[2]。胰島素是臨床治療T2DM的常用藥，單一、長(zhǎng)期使用胰島素會(huì)因使用劑量過(guò)大或過(guò)小，出現(xiàn)心悸、饑餓感、出汗等癥狀，血糖達(dá)標(biāo)率較低，具有一定的局限性。達(dá)格列凈是2014年上市的一種新型降糖藥物，可有效降低鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT-2)活性。目前，胰島素聯(lián)合達(dá)格列凈治療T2DM的臨床療效存在一定爭(zhēng)議。本研究探討胰島素聯(lián)合達(dá)格列凈治療T2DM的臨床療效，以期為臨床提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年4月至2019年4月大同煤礦集團(tuán)二醫(yī)院收治的110例T2DM患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組55例。對(duì)照組男30例，女25例；年齡47～78歲，平均(62.51±5.41)歲；病程4～14年，平均(9.09±1.51)年；體質(zhì)量47～79kg，平均(63.51±5.44)kg。觀察組男32例，女23例；年齡46～79歲，平均(62.52±5.47)歲；病程3～15年，平均(9.06±1.57)年；體質(zhì)量46～80kg，平均(63.55±5.47)kg。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南》中T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)糖耐量試驗(yàn)明確診斷；具備正常溝通、交流能力；腎、肝功能良好；患者及家屬對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并惡性腫瘤者；中途退出本研究者；合并心力衰竭、呼吸衰竭者；妊娠及哺乳期患者；研究開展前進(jìn)行降糖治療者；存在嚴(yán)重認(rèn)知、心理及聽語(yǔ)障礙者；合并嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 予以地特胰島素(Novo Nordisk A/S，國(guó)藥準(zhǔn)字J20090101，3mL∶300U/支)肌內(nèi)注射，每晚22∶00注射1次，每次0.1U/kg，結(jié)合患者血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整用藥劑量。連續(xù)用藥8周。

2.2 觀察組 在對(duì)照組給藥基礎(chǔ)上，予以達(dá)格列凈(AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20170119)口服，每次10mg，每日1次。連續(xù)用藥8周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效。顯效：血糖恢復(fù)正常，“三多一少”(多飲、多食、多尿、消瘦)癥狀消失；有效：血糖顯著降低，癥狀明顯減輕；無(wú)效：血糖、癥狀無(wú)改變，部分患者甚至加重。治療總有效率＝(顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②治療前后的血糖指標(biāo)。采用Dexcom連續(xù)血糖監(jiān)測(cè)儀檢測(cè)空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2h PG)。FPG在3.9～6.1mmol/L，2hPG＜10mmol/L為血糖達(dá)標(biāo)[3]。③每日胰島素平均用量及24h尿蛋白定量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例(%)表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)臨床療效比較 觀察組治療總有效率為96.36%(53/55)，明顯高于對(duì)照組的74.55%(41/55)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組2型糖尿病患者臨床療效比較[例(%)]

(2)血糖水平比較 治療前，兩組FBG、2hPG比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組FBG、2hPG均明顯低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組2型糖尿病患者治療前后血糖水平比較(mmol/L，±s)

表2 兩組2型糖尿病患者治療前后血糖水平比較(mmol/L，±s)

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) FBG(mmol/L)2hPG(mmol/L)治療前 治療8周后 治療前 治療8周后觀察組 55 9.62±1.28 6.02±0.25△▲ 13.52±2.14 8.96±0.41△▲對(duì)照組 55 9.64±1.257.18±0.33△ 13.64±2.09 10.62±1.14△

(3)每日胰島素平均用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、24h尿蛋白定量比較 觀察組每日胰島素平均用量、24h尿蛋白定量明顯低于對(duì)照組，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組2型糖尿病患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、每日胰島素平均用量、24h尿蛋白定量比較(±s)

表3 兩組2型糖尿病患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、每日胰島素平均用量、24h尿蛋白定量比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，▲P＜0.05。

24h尿蛋白定量(g/24h)觀察組 55 5.28±0.21▲ 0.41±0.06▲ 0.71±0.05▲對(duì)照組 55 10.89±0.41 0.69±0.13 1.06±0.11組別 例數(shù) 血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間(d)每日胰島素平均用量(U/kg/d)

(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間兩組均無(wú)明顯惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生。

4 討論

T2DM臨床癥狀以疲乏無(wú)力、消瘦、多食、多尿、多飲為主，其在中老年人群及肥胖人群中的發(fā)病率較高。據(jù)調(diào)查顯示，T2DM患者占我國(guó)糖尿病人群的90%以上。當(dāng)前，臨床尚無(wú)治愈T2DM的方法，主要以藥物控制血糖，防止疾病進(jìn)展。T2DM患者長(zhǎng)期服用降糖藥物會(huì)產(chǎn)生耐藥性，胰島細(xì)胞會(huì)逐漸衰竭，部分患者在用藥期間出現(xiàn)胃痛、腹瀉、低血糖等不良反應(yīng)[4]。

達(dá)格列凈是鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)的有效抑制藥物，具有較高的特異性及選擇性，可有效阻斷腎小管重吸收葡萄糖，增加尿液中葡萄糖排泄率，進(jìn)而降低血糖。達(dá)格列凈對(duì)腎臟血管重構(gòu)具有一定的抑制作用，一定程度上可保護(hù)T2DM患者的腎臟功能，延緩疾病發(fā)展，有效預(yù)防糖尿病腎病的發(fā)生，提高臨床治療的安全性[5-6]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為96.36%，明顯高于對(duì)照組的74.55%(P＜0.05)；治療后觀察組血糖、每日胰島素平均用量、24h尿蛋白定量均低于對(duì)照組(P＜0.05)，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組(P＜0.05)，且無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，提示胰島素聯(lián)合達(dá)格列凈治療T2DM，可減少每日胰島素用量，及時(shí)糾正蛋白質(zhì)、糖代謝紊亂，促進(jìn)血糖恢復(fù)正常，防止T2DM患者病情進(jìn)一步加重，在一定程度上降低糖尿病足等并發(fā)癥發(fā)生率，明顯優(yōu)于單純胰島素治療。

本研究觀察胰島素聯(lián)合達(dá)格列凈治療T2DM，證明其安全、有效，無(wú)明顯不良反應(yīng)，對(duì)腎臟有保護(hù)作用，值得進(jìn)一步研究。但本研究存在一定不足，如研究時(shí)間較短、樣本量較小，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)研究時(shí)間，為評(píng)估胰島素聯(lián)合達(dá)格列凈治療T2DM的臨床療效提供更加科學(xué)的參考依據(jù)。