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    瘦型非酒精性脂肪性肝病的研究進(jìn)展

    2020-06-17 05:32:14阿儒汗賈海燕丁艷華??∑?/span>
    臨床肝膽病雜志 2020年5期
    關(guān)鍵詞:骨骼肌抵抗患病率

    阿儒汗, 賈海燕, 丁艷華, ??∑?/p>

    吉林大學(xué)第一醫(yī)院 Ⅰ期臨床試驗(yàn)病房, 長(zhǎng)春 130021

    非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指肝內(nèi)至少5%的肝細(xì)胞發(fā)生脂肪變性,主要通過(guò)組織學(xué)檢查或高質(zhì)量影像學(xué)檢查確認(rèn),同時(shí)要排除過(guò)量飲酒、病毒或藥物等已知的損害因素所導(dǎo)致的肝損傷[1]。NAFLD的主要危險(xiǎn)因素包括肥胖、代謝綜合征、Ⅱ型糖尿病以及高脂血癥,隨著代謝綜合征、肥胖、Ⅱ型糖尿病以及高脂血癥的發(fā)生率增加,NAFLD越來(lái)越引起人們的關(guān)注[2]。NAFLD被認(rèn)為是代謝綜合征的肝臟表現(xiàn)。其疾病譜包括單純性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH),以及最終發(fā)展為肝硬化和肝癌[2]。全球NAFLD患病率為25.24%[95%可信區(qū)間(95%CI):22.10%~28.65%],中東和南美患病率最高,非洲最低[3]。在美國(guó),NAFLD是慢性肝病最常見(jiàn)的病因,影響8000萬(wàn)到1億人,其中近25%進(jìn)展為NASH[4]。NAFLD在亞洲的發(fā)病率為27.4%,并不低于歐洲(23.7%),在中國(guó)大陸的發(fā)病率最高可以達(dá)到43.9%[5]。在中國(guó)臺(tái)灣基于社區(qū)的流行病學(xué)研究[6]表明NAFLD的患病率為44.5%(1106/2483),并且由于經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展,至2030年,中國(guó)的NAFLD患病率相對(duì)增長(zhǎng)幅度最大,預(yù)計(jì)患者數(shù)量將從2016年的2億增加到2030年的3億,增幅為29.1%[7]。全球研究的Meta分析也顯示NAFLD的患病率從2005年的15%上升到2010年的25%[3]。

    全球超重和肥胖的臨界點(diǎn)沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),瘦型NAFLD也沒(méi)有統(tǒng)一的定義。在確定的BMI下,亞洲人群體內(nèi)的脂肪所占的比例較歐洲人群更大,因此劃分超重和肥胖的BMI閾值,亞洲低于歐洲,對(duì)于亞洲人,瘦型NAFLD和非肥胖NAFLD分別指BMI<23 kg/m2和BMI<25 kg/m2的NAFLD人群。對(duì)于歐洲人,瘦型NAFLD和非肥胖NAFLD分別指BMI<25 kg/m2和BMI<30 kg/m2的NAFLD人群[8]。

    有學(xué)者提出了“多重打擊學(xué)說(shuō)”的假說(shuō),可以解釋瘦型NAFLD的發(fā)病機(jī)制,盡管目前的科學(xué)共識(shí)接受了“多重打擊學(xué)說(shuō)”的理念,但對(duì)具體的發(fā)病機(jī)制不清楚[9]。關(guān)于瘦型NAFLD的研究有很多,但對(duì)于發(fā)病機(jī)制、代謝特點(diǎn)以及與肥胖型脂肪肝的差異等方面,還沒(méi)有達(dá)成統(tǒng)一的看法,需要更大規(guī)模的研究來(lái)進(jìn)一步研究。截至2019年10月30日,通過(guò)PubMed官網(wǎng)輸入檢索詞:“(“non-alcoholic fatty liver disease”[Mesh]) AND (non-obese OR lean)”,共搜索到295條結(jié)果,通過(guò)綜合所有相關(guān)研究,本文對(duì)瘦型NAFLD在流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制、治療和預(yù)后等方面的最新研究進(jìn)展進(jìn)行了闡述,總體來(lái)說(shuō),仍有很多的不確定性的結(jié)論,需要更多的研究進(jìn)行探討。

    1 流行病學(xué)研究

    肥胖是NAFLD的重要危險(xiǎn)因素,2016年一項(xiàng)涉及22個(gè)國(guó)家850多萬(wàn)人的Meta分析顯示,超過(guò)80%的NASH患者超重或肥胖[3]。然而,NAFLD也可以發(fā)生在瘦型的受試者身上。最近的一項(xiàng)Meta分析發(fā)現(xiàn),瘦型和非肥胖NAFLD的總患病率分別為10.2%和15.7%,說(shuō)明瘦型/非肥胖NAFLD并不罕見(jiàn)[10]。亞洲非肥胖NAFLD患病率從15%到21%不等[11]。在印度農(nóng)村的研究[12]中發(fā)現(xiàn),52%的NAFLD患者是瘦人(BMI<23 kg/m2)。對(duì)體檢中心1799名中國(guó)受試者的研究[13]發(fā)現(xiàn)瘦型NAFLD在瘦人中占比為18.33%,NAFLD在肥胖和超重群體中占比為72.90%(表1)。

    不同的種群發(fā)生NAFLD的機(jī)會(huì)也不相同,一項(xiàng)研究[18]顯示,與年齡、性別、BMI相匹配的白種人、西班牙裔、黑人和東亞人相比,不酗酒、無(wú)糖尿病、不吸煙的亞裔印度瘦人的胰島素抵抗增加了2~3倍,肝臟脂肪變性增加了2倍。

    由于大多數(shù)NAFLD是無(wú)癥狀的,而且在超聲檢查下的敏感度較低,會(huì)出現(xiàn)漏診的情況,因此導(dǎo)致數(shù)據(jù)并不準(zhǔn)確。因此,所研究的人群以及檢查方法對(duì)瘦型NAFLD的流行病學(xué)研究有很大的影響。

    2 發(fā)病機(jī)制

    2.1 代謝異常 在臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)上進(jìn)行的流行病學(xué)研究[19]提示,NAFLD在代謝綜合征人群中的發(fā)病率最高,代謝綜合征包括:肥胖、胰島素抵抗、高血壓、高脂血癥、高甘油三酯血癥以及低高密度脂蛋白血癥。在日本的研究[20]發(fā)現(xiàn),762例NAFLD患者中,25%的男性和40%的女性都是BMI<25 kg/m2的,但是他們之中大多是都有內(nèi)臟肥胖和(或)胰島素抵抗。瘦型和非肥胖NAFLD患者都有發(fā)生高脂血癥、高血壓、糖尿病等代謝異常狀態(tài)的風(fēng)險(xiǎn)。在中國(guó)的研究發(fā)現(xiàn)瘦型NAFLD患者(n=134)的BMI[(22.7±1.7)kg/m2]、腰圍[(82.4±6.3) cm]、高血脂(49%)、高血壓(35%)、代謝綜合征發(fā)生率(15%)均顯著高于瘦型健康組[n=597,(21.4±1.7)kg/m2、(75.5±7.1)cm、34%、12%、3.06%]。除此之外,瘦型NAFLD與糖尿病[比值比(OR)=2.47,95%CI:1.14~5.35]、高血壓(OR=1.72,95%CI:1.00~2.96)和代謝綜合征(OR=3.19,95%CI:1.17~4.05)的相關(guān)性甚至比肥胖和超重 NAFLD(OR=1.34,95%CI:0.80~2.27;OR=1.33,95%CI:0.92~1.93;OR=1.89,95%CI:1.29~2.77)更顯著[13],可見(jiàn)代謝因素在瘦型NAFLD發(fā)病機(jī)制中,同樣不可忽視。

    雖然都是NAFLD,但是瘦型NAFLD組與肥胖 NAFLD組相比,患者的代謝異常程度更輕。Sookoian等[21]的Meta分析發(fā)現(xiàn),肥胖 NAFLD患者的空腹血糖水平、胰島素抵抗指數(shù)、血壓以及甘油三酯都比瘦型NAFLD更高,而且BMI增加(5.93±0.40)km/m2,腰圍增加(11.58±0.83)cm。在中國(guó)東北部的人群中,相比肥胖 NAFLD組(n=259),在瘦型NAFLD組(n=43)中甘油三酯(62.44% vs 40.15%,P=0.000 8)和血糖水平(84.19% vs 69.11%,P=0.043 9)在正常范圍的患者更多見(jiàn)[22](表2)。

    表1 瘦型NAFLD在不同地區(qū)人群的流行情況

    注:1)瘦型NAFLD 在所有NAFLD中所占比例;2)瘦型NAFLD 在瘦人中所占比例;3)瘦型NAFLD 在所有人群中所占比例。

    表2 瘦型NAFLD與肥胖/超重NAFLD或健康對(duì)照組的代謝特點(diǎn)比較

    注:1)與瘦型NAFLD組相比,P<0.05;2)指標(biāo)單位為mmol/L;HOMA-IR:胰島素抵抗指數(shù)。

    有研究證明[25],因營(yíng)養(yǎng)不良也可導(dǎo)致瘦型NAFLD,而且也有其特殊的代謝異常,營(yíng)養(yǎng)不良動(dòng)物模型表明,嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良可能導(dǎo)致肝線粒體功能受損和過(guò)氧化物酶體損失。研究發(fā)現(xiàn),在嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良的厭食癥患者中常見(jiàn)因肝酶升高提示的NAFLD,特別是在BMI非常低的患者(BMI<12 kg/m2)。

    2.2 血尿酸異常 尿酸是嘌呤代謝的產(chǎn)物,它的產(chǎn)生受到肝臟的調(diào)節(jié),而其排泄受腎臟的控制,代謝紊亂可能是空腹尿酸水平與發(fā)生NAFLD風(fēng)險(xiǎn)之間的一個(gè)聯(lián)系,空腹尿酸水平增加導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙、氧化應(yīng)激、胰島素抵抗和炎癥[26]。一項(xiàng)來(lái)源于重慶醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院公共衛(wèi)生中心接受常規(guī)健康檢查的受試者研究[27]中,高血壓、中心性肥胖、高血脂、高ALT是NAFLD的危險(xiǎn)因素,在對(duì)這些危險(xiǎn)因素進(jìn)行校正后,高尿酸血癥仍然是NAFLD獨(dú)立危險(xiǎn)因素,高尿酸血癥的瘦型受試者發(fā)生NAFLD的OR值為1.718(95%CI:1.622~1.820)。在對(duì)11項(xiàng)研究的Meta分析中,發(fā)現(xiàn)血尿酸與瘦型NAFLD之間存在顯著的相關(guān)性(OR=1.73,95%CI:1.36~2.20),并且血尿酸水平最高組與血尿酸水平最低組相比,NAFLD的風(fēng)險(xiǎn)增加了近2倍[28]。

    2.3 鐵代謝異常 有研究[29]證明全身鐵代謝穩(wěn)態(tài)主要通過(guò)鐵調(diào)節(jié)蛋白(Hepcidin)控制十二指腸上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的鐵釋放來(lái)實(shí)現(xiàn)。Hepcidin是由肝細(xì)胞產(chǎn)生,通過(guò)減少腸道鐵的吸收來(lái)調(diào)節(jié)全身鐵代謝平衡,通過(guò)分析基因敲除嚙齒動(dòng)物模型,發(fā)現(xiàn) Hepcidin由HAMP基因表達(dá)。

    Akyuz等[30]于2014年對(duì)土耳其患者群體的研究證明,與超重的NAFLD患者相比,瘦型NAFLD患者的血紅蛋白水平更高[(13.2±1.2)g/dl vs (15.3±1.5)g/dl,P<0.001],當(dāng)血紅蛋白每增加5 g/dl,其對(duì)應(yīng)的OR值為2.1(95%CI:1.3~5.9,P<0.05)。目前因肝損傷而導(dǎo)致鐵代謝活動(dòng)異常的調(diào)節(jié)也是研究重點(diǎn)。關(guān)于鐵代謝異常在瘦型NAFLD患者中的具體發(fā)生機(jī)制需要進(jìn)一步研究。

    2.4 胰島素抵抗 胰島素抵抗是NAFLD的一個(gè)主要特征,與單純脂肪變性相比,NASH出現(xiàn)胰島素抵抗的現(xiàn)象更普遍,胰島素抵抗是導(dǎo)致NAFLD發(fā)展和NASH進(jìn)展的“多重打擊”因素之一,對(duì)脂毒性、氧化應(yīng)激和炎癥級(jí)聯(lián)激活起著關(guān)鍵作用[31]。此外,胰島素具有高效抑制脂肪分解的作用,發(fā)生胰島素抵抗時(shí),這種抑制作用受損[32]。通過(guò)質(zhì)子磁共振波譜分析瘦人的骨骼肌細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì),結(jié)果表明排除肥胖導(dǎo)致的影響,肌肉和肝臟中的異位脂肪堆積可能導(dǎo)致組織胰島素抵抗[33],提示NAFLD也可導(dǎo)致胰島素抵抗,兩者互為因果。

    Gonzalez-Cantero 等[34]證明HOMA-IR與肝臟的甘油三酯水平明顯相關(guān),與肥胖無(wú)NAFLD者相比,瘦型NAFLD組的空腹血糖水平及HOMA-IR值更高,這表明高腰圍或高BMI可能不是導(dǎo)致胰島素抵抗發(fā)生的因素。

    瘦型NAFLD患者即使沒(méi)有代謝功能異常,也常表現(xiàn)胰島素抵抗[24],但是其胰島素抵抗程度相對(duì)肥胖型患者要更輕。在香港的研究[35]發(fā)現(xiàn),BMI<25 kg/m2(n=135)的NAFLD患者HOMA-IR值更低(2.0 vs 2.9,P<0.001)。Bugianesi等[36]發(fā)現(xiàn)在NAFLD患者中,由于葡萄糖氧化和合成糖原能力降低,外周(脂肪組織和骨骼肌)葡萄糖處理能力顯著降低,提示在瘦型NAFLD中,外周胰島素抵抗可能比肝臟胰島素抵抗更重要,用HOMA-IR來(lái)估計(jì)胰島素抵抗,這是一種間接的方法,它僅反映肝臟胰島素敏感性。因此為得到更可靠的結(jié)果,需要反應(yīng)外周胰島素抵抗的水平。

    2.5 骨骼肌萎縮 骨骼肌在胰島素介導(dǎo)的葡萄糖代謝過(guò)程中起到了重要的作用。骨骼肌的減少可能導(dǎo)致胰島素抵抗和NAFLD[5]。NAFLD和骨骼肌萎縮有一些相同的病理生理過(guò)程,如糖尿病和代謝綜合征[5]。對(duì)2008年-2011年在韓國(guó)隨機(jī)抽取組成的15 132名受試者的研究[37]發(fā)現(xiàn),在不伴有代謝綜合征的人群中,骨骼肌萎縮受試者的NAFLD比例比非骨骼肌萎縮受試者高2.3~3.3倍(15%~31% vs 7%~10%,P<0.001),而且與無(wú)骨骼肌萎縮受試者相比,骨骼肌萎縮癥受試者的肝臟BARD和FIB-4的評(píng)分均顯著增加(BARD:1.87 vs 1.35,P<0.001;FIB-4:0.99 vs 0.85,P<0.001)。

    在韓國(guó)首爾對(duì)健康體檢受試者10年的隨訪研究[38]發(fā)現(xiàn),瘦型NAFLD患者的四肢骨骼肌質(zhì)量降低與NAFLD的發(fā)生顯著相關(guān),而肥胖者的四肢骨骼肌質(zhì)量降低與NAFLD的發(fā)生關(guān)聯(lián)性不是很顯著。

    2.6 腸道菌群改變 腸道菌群在機(jī)體能量?jī)?chǔ)存過(guò)程中有一定的調(diào)節(jié)作用,也是發(fā)生NAFLD的重要因素,它們有助于食物消化、合成維生素、調(diào)節(jié)免疫[39]。研究顯示[10]微生物群與超重、炎癥和胰島素抵抗之間存在聯(lián)系。

    在Duarte等[40]研究中發(fā)現(xiàn),與健康的瘦人相比,瘦型NASH患者的糞桿菌屬(Faecalibacterium)和瘤胃球菌屬(Ruminococcus) (Faecalibacterium,logFC =-3.625,P=0.004;Ruminococcus,logFC =-3.782,P=0.004)的豐度降低了3倍。與肥胖和超重NASH患者相比,瘦型NASH患者的Ruminococcus的豐度更低(瘦型NASH vs 肥胖 NASH:logFC=-3.340,P=0.034;瘦型NASH vs 超重 NASH:logFC=-3.643,P=0.015)。

    即使是體質(zhì)量的微小變化也會(huì)增加脂肪肝發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10]。在韓國(guó)的一項(xiàng)研究[41]中,BMI在正常范圍內(nèi)(18.5~22.9 kg/m2)的個(gè)體體質(zhì)量增加2.3 kg與肝臟脂肪變性的發(fā)生有關(guān)。腸道菌群可能通過(guò)調(diào)整人的代謝途徑使其更容易增重,進(jìn)而增加NAFLD的患病風(fēng)險(xiǎn)。

    合生元是益生菌和益生元的結(jié)合,在最初對(duì)超重和肥胖的NAFLD患者的研究[42]中發(fā)現(xiàn),聯(lián)合益生元的補(bǔ)充和生活方式的改變比單獨(dú)的生活方式改變更有效,隨后在對(duì)低BMI與正常BMI NAFLD的患者治療效果研究中發(fā)現(xiàn),兩組的肝脂肪變性和肝纖維化均降低,合生元組的平均降低幅度明顯大于安慰劑組(P<0.001)。通過(guò)對(duì)腸道菌群的調(diào)節(jié)提示腸道菌群在NAFLD中起著重要作用。

    2.7 生活方式 肝臟脂肪沉積是NAFLD的一個(gè)重要的特點(diǎn),脂肪沉積常與能量過(guò)多攝入有關(guān)。不論是肥胖 NAFLD 還是非肥胖NAFLD ,生活方式都是非常重要的影響因素。碳水化合物、脂肪酸、維生素都是與NAFLD相關(guān)的重要因素。有研究[43]表明,與肥胖 NAFLD患者相比,非肥胖NAFLD患者膽固醇攝入更多,但是不飽和脂肪酸的攝入更少。喂食高脂肪、高膽固醇、膽酸鹽飲食3周的小鼠,在體質(zhì)量或脂肪墊重量不變的情況下,出現(xiàn)NAFL和NASH的病理改變[44]。另外,攝入過(guò)量飲料和肉類(lèi),也被認(rèn)為是校正BMI后引起瘦型NAFLD的危險(xiǎn)因素[24]。

    2.8 遺傳因素 印度的研究[45]發(fā)現(xiàn),非肥胖NAFLD患者在載脂蛋白C3(APOC3)基因中攜帶兩種有功能的單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP)即C-482T和T-455C,這種變異在野生型純合子中不存在,NAFLD在兩種變異SNP攜帶者中的患病率為38%。這種變異等位基因攜帶者的血漿APOC3增加30%,血漿甘油三酯增加60%,胰島素抵抗更明顯。

    全基因組相關(guān)研究[46]在脂肪營(yíng)養(yǎng)素/patatin樣磷脂酶3(PNPLA3)rs738409 C→G中發(fā)現(xiàn)一個(gè)SNP,編碼148m變異蛋白,是肝臟脂肪含量和ALT水平的最強(qiáng)遺傳決定因素。PNPLA3危險(xiǎn)等位基因在西班牙人群中最常見(jiàn),其次是亞洲人,并且更多見(jiàn)于瘦型NAFLD人群中[37]。這種SNP共有三種基因型,與CC基因型相比,PNPLA3中rs738409的CG和GG基因型受試者的肝甘油三酯水平也增加[47]。攜帶APOC3和PNPLA3變異的受試者比單獨(dú)攜帶APOC3變異的受試者有更高的脂肪肝患病率[11]。香港的研究[48]發(fā)現(xiàn),PNPLA3三種基因型在646例沒(méi)有代謝綜合征的患者中仍然表現(xiàn)為一個(gè)獨(dú)立的NAFLD預(yù)測(cè)因素(CG vs CC,OR=2.22, 95%CI:1.36~3.63,P=0.002;GG vs CC,OR=3.39,95%CI:1.78~6.43,P<0.001)。有研究[35]發(fā)現(xiàn),瘦型NAFLD患者的PNPLA3 rs738409基因多態(tài)性比例比肥胖 NAFLD患者高(78.4% vs 59.8%),PNPLA3多態(tài)性是瘦型NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

    3 病理特點(diǎn)及預(yù)后

    瘦型NAFLD與肥胖和超重NAFLD患者同樣有著典型的病理改變,但是瘦型NAFLD患者的病理改變程度較肥胖 NAFLD輕,預(yù)后更好。Tobari 等[20]的研究發(fā)現(xiàn),在組織學(xué)檢查中,高BMI組的脂肪變性(瘦:35.3%,肥胖:58.4%,重度肥胖:69.9%;P<0.01)和晚期纖維化(瘦:31.0%,肥胖:41.6%,重度肥胖:60.9%;P<0.01)的發(fā)生率顯著升高。Sookoian等[49]的Meta分析發(fā)現(xiàn),肥胖 NAFLD患者(n=2209)的纖維化評(píng)分明顯高于瘦型NAFLD患者(n=493,P=0.032),肥胖和超重NAFLD患者纖維化評(píng)分增加了約24.82%。與肥胖和超重NAFLD患者(n=1357)相比,瘦型NAFLD患者(n=322)患NASH的風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.58,95%CI:0.34~0.97)顯著降低(P=0.04),脂肪變性評(píng)分顯著降低(差值為0.23±0.07,P=0.002 3),并且他們發(fā)現(xiàn)瘦型NAFLD患者的代謝和心血管狀況改變相對(duì)肥胖 NAFLD較輕。在中國(guó)東北的研究[22]發(fā)現(xiàn)肥胖 NAFLD患者ALT升高較瘦型NAFLD患者(79.21% vs 20.79%)更為常見(jiàn)(P=0.045 6),合并ALT升高的NAFLD患者是發(fā)生NASH的高危人群,NASH患者的預(yù)后較NAFLD更差。

    目前研究發(fā)現(xiàn)患有脂肪性肝炎和晚期纖維化的患者,發(fā)生終末期肝病或肝相關(guān)死亡的風(fēng)險(xiǎn)要大得多,僅患有脂肪變性的患者更可能出現(xiàn)心血管或非肝癌相關(guān)疾病,但不會(huì)增加與肝臟相關(guān)的病死率[50]。

    4 治療

    目前普遍認(rèn)為,針對(duì)病因治療可能是有效的,包括采用健康的生活方式,必要時(shí)開(kāi)始對(duì)高血壓、血脂異常和高血糖進(jìn)行藥物治療[51]。在孟加拉進(jìn)行的前瞻性研究中[52],共有31例NASH患者(瘦型NASH 15例,非瘦型NASH 16例)被納入最終分析,瘦型和肥胖型患者1年后的體質(zhì)量減輕,不論減輕多少,都與顯著改善脂肪變性、氣球樣變和NAS評(píng)分顯著相關(guān)。在單因素分析中,減重對(duì)組織學(xué)改善有顯著影響 (OR=25.5,95%CI:3.58~181.61,P=0.001)。

    一項(xiàng)對(duì)患有晚期NASH瘦豚鼠的研究[53]發(fā)現(xiàn),在應(yīng)用利拉魯肽后,改善了NASH和典型病理學(xué)特征,即使在嚴(yán)重纖維化和持續(xù)攝入高脂和膽固醇的情況下也具有改善作用。如果觀察到的效應(yīng)轉(zhuǎn)化到人體,胰高血糖素樣肽-1類(lèi)似物可作為瘦型NASH的潛在治療選擇。

    5 總結(jié)

    瘦型NAFLD的發(fā)病機(jī)制仍不明確,需要更多的研究深入討論,可以明確的是其發(fā)病機(jī)制并非某個(gè)單一發(fā)病機(jī)制通路導(dǎo)致的,而是涉及機(jī)體代謝改變、遺傳因素和腸道菌群等多種途徑的共同作用。瘦型NAFLD患者在調(diào)節(jié)鐵、血糖、血脂、尿酸代謝方面也存在異常,但程度相對(duì)肥胖 NAFLD更輕,而且其腸道內(nèi)微生物有特異改變,SNP的改變相比肥胖型NAFLD更加突出,此外,骨骼肌萎縮也是瘦型NAFLD 特異的危險(xiǎn)因素。在治療方面,減重和調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)是被證明有效的改善預(yù)后的治療方法,但是藥物治療方面還未出現(xiàn)能夠特異治療瘦型NAFLD藥物,需要進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā)。

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