何曉璐,方傳勤
(安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院,安徽 合肥)
腦卒中是全球第二大致死性疾病,而在中國(guó)已躍居到第一位,其發(fā)病人數(shù)占全球所有卒中人數(shù)的1/5,且是導(dǎo)致成年人長(zhǎng)期殘疾的主要原因,其中腦梗死約占65%[1]。目前,rtPA 靜脈溶栓是唯一經(jīng)FDA 批準(zhǔn)的治療急性腦梗死的有效方法,然而,靜脈溶栓后一小部分患者可能出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損惡化即早期神經(jīng)功能惡化(early neurological deterioration,END)。END 會(huì)增加患者院內(nèi)病死率、延長(zhǎng)住院時(shí)間以及降低患者近期生活能力。因此,制定實(shí)用可行的指標(biāo)來(lái)預(yù)測(cè)靜脈溶栓后哪些患者存在發(fā)生END 的風(fēng)險(xiǎn)非常重要。
1.1 研究對(duì)象
連續(xù)收集今年來(lái)在我院住院治療的急性腦梗死患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)腦梗死符合缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn),有腦梗死的臨床癥狀和體征,并經(jīng)顱腦CT 和/或MRI 檢查發(fā)現(xiàn)責(zé)任病灶;(2)發(fā)病4.5小時(shí)內(nèi)入院,并采取了rtPA 靜脈溶栓治療;(3)入院24h 內(nèi)應(yīng)用德國(guó)西門(mén)子公司1.5 T Magnetom Verio 超導(dǎo)磁共振儀完成頭顱MRI檢查,主要檢查序列包括彌散加權(quán)成像檢查。排除標(biāo)準(zhǔn):(1) 采用內(nèi)科保存治療;(2)合并嚴(yán)重心臟、肝臟、腎臟、消化道、內(nèi)分泌或血液系統(tǒng)疾病。
1.2 臨床資料收集
患者入院當(dāng)日完成病例資料收集,人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)(性別、年齡)。既往史(冠心病、高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙史),冠心病定義為既往有冠心病病史或者入院冠狀動(dòng)脈檢查提示管腔狹窄;高血壓定義為既往有高血壓史或人院時(shí)收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg;糖尿病定義為既往有糖尿病史或正在服用降糖藥或入院時(shí)空腹血糖>7.0mmol/L 或餐后2h 血糖>11.0mmol/L;高脂血癥定義為既往診斷高脂血癥或正在服用降脂藥或人院血脂檢查異常;吸煙史定義為入院一年內(nèi)曾有吸煙。實(shí)驗(yàn)室檢查 (以入院首次檢查結(jié)果為準(zhǔn))包括空腹血糖、血脂。以及基礎(chǔ)血壓、基線NIHSS 評(píng)分、影像學(xué)檢查結(jié)果(磁共振彌散成像)及DWI-ASPECTS 評(píng)分。
1.3 END 定義及分組
采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)評(píng)估神經(jīng)功能缺損程度。早期神經(jīng)功能惡化定義為住院72h NIHSS-入院時(shí)NIHSS ≥2 分,根據(jù)評(píng)分將急性缺血性腦卒中患者分為END 組及非END 組。
1.4 DWI-Alberta 卒中計(jì)劃早期計(jì)算機(jī)斷層掃描評(píng)分(DWIASPECTS)
將大腦中動(dòng)脈供血區(qū)域劃分為10 個(gè)區(qū)域,并將早期缺血性改變的存在或不存在量化為每個(gè)區(qū)域中的點(diǎn)。這10 個(gè)區(qū)域的權(quán)重相同,都記為1 分。從10 分中減去存在缺血灶的區(qū)域數(shù)目即為最后評(píng)分,10 分代表DWI 正常,0 分表示大腦中動(dòng)脈供血區(qū)廣泛缺血,分值越低缺血范圍越大。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
運(yùn)用SPSS 24.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和構(gòu)成比(%)描述分布情況,采用χ2檢驗(yàn)比較不同組間的分布差異。正態(tài)分布的計(jì)量資料以Mean±SD 描述分布情況,并采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)進(jìn)行組間的差異分析。以END 為應(yīng)變量,將單變量分析中P ≤0.2 的變量納入多變量logistic 回歸模型,并計(jì)算優(yōu)勢(shì)比(odds ratio,OR)和95%可信區(qū)間(confidence interval,CI),確定END 的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。P<0.05(雙側(cè))表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 END 組與非END 組間在糖尿病構(gòu)成比(P<0.0001)、DWIASPECTS(P=0.013)存在顯著性差異。END 組DWI-ASPECTS 評(píng)分顯著低于非END 組,END 組糖尿病比例顯著高于非END 組。見(jiàn)表1。
表1 END 組與非END 組人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和基線資料比較
2.2 END 組和非END 組間P ≤0.2 的變量帶入多因素logistic回歸模型。結(jié)果顯示糖尿病、DWI-ASPECTS 評(píng)分對(duì)早期神經(jīng)功能惡化的發(fā)生差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,并且是缺血性腦卒中END 的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。見(jiàn)表2。
表2 END 多因素Logistic 回歸分析
早期神經(jīng)功能惡化通常是指急性腦梗死發(fā)病后48h 或72h 內(nèi)出現(xiàn)的神經(jīng)功能惡化,發(fā)生率為10%~40%[2]。本研究收集急性腦梗死病例103 例,其中17 例發(fā)生END,END 發(fā)生率16.50%,與其他研究報(bào)道結(jié)果(10%~40%)基本一致。END 的預(yù)測(cè)因素包括高血糖、高血壓、動(dòng)脈狹窄、梗死體積、入院NIHSS 評(píng)分等。本研究顯示:END 組與非END 組兩組間糖尿病、DWI-ASPECTS 評(píng)分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與以往研究表明糖尿病是END 的重要危險(xiǎn)因素相一致。
長(zhǎng)期高血糖可加劇動(dòng)脈粥樣硬化,還可造成中小血管脆性增加,發(fā)生缺血性腦卒中時(shí)不能及時(shí)有效地建立側(cè)支循環(huán),導(dǎo)致缺血半暗帶的不可逆損傷。高血糖會(huì)導(dǎo)致局部乳酸堆積增加,氧自由基生成增加,加重腦水腫及血液循環(huán)障礙,導(dǎo)致腦組織缺血腫脹和壞死[3]。Tanaka 等指出糖尿病患者END 的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于非糖尿病患者,且腦卒中后血糖持續(xù)升高預(yù)示著預(yù)后不良[4]。本研究中END 組和非END 組間糖尿病構(gòu)成比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但是經(jīng)多變量Logistic 回歸分析提示糖尿病不是接受再灌注治療AIS 患者END 的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。
ASPECTS 是評(píng)估MCA 早期缺血性變化的半定量評(píng)分系統(tǒng),可獲得病灶大小的信息。由于大部分急性缺血性腦卒中患者早期頭顱CT 檢查不顯影或顯影不完全,不能快速準(zhǔn)確顯示病灶范圍,給缺血性腦卒中早期梗死面積的評(píng)估帶來(lái)困擾。而頭顱MRIDWI 在缺血性腦卒中早期即可顯示缺血病灶范圍,且MRI-DWI檢查耗時(shí)短,幾分鐘即可完成,DWI-ASPECTS 相比ASPECTS 具有更好的敏感性[5]。在預(yù)測(cè)急性腦梗死患者發(fā)病后90 天的良好功能預(yù)后方面DWI-ASPECTS 明顯優(yōu)于CT-ASPECTS[6]。幾項(xiàng)研究報(bào)告指出,在保守治療或靜脈溶栓治療的急性腦梗死患者中,較大的DWI 初始病變體積是不良預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[7]。在DEFUSE 研究(磁共振彌散和灌注成像)中,病變體積>100mL 具有較高的顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn),較差的臨床預(yù)后[8]。本研究結(jié)果顯示:針對(duì)靜脈溶栓治療的腦梗死患者,發(fā)病24 小時(shí)內(nèi)DWI-ASPECTS 評(píng)分可以預(yù)測(cè)END 的發(fā)生,并且是END 的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,且成正相關(guān),優(yōu)勢(shì)比2.377。
該結(jié)果提示較高的DWI-ASPECTS 評(píng)分預(yù)示較高早期神經(jīng)功能惡化的發(fā)生率。因此,對(duì)于采取靜脈溶栓的腦梗死患者可以通過(guò)簡(jiǎn)單有效的DWI-ASPECTS 評(píng)分預(yù)測(cè)早期神經(jīng)功能惡化發(fā)生。對(duì)于較高的DWI-ASPECTS 評(píng)分患者,采取更加積極的措施來(lái)減少早期神經(jīng)功能惡化,加快腦梗死患者健康的恢復(fù),提升其生活質(zhì)量,值得臨床重視推廣。