BCS 大鼠模型肝氧化應(yīng)激損傷中的DWI 應(yīng)用初探

朱 楠，劉 亞，喬 靜，張?zhí)鹛穑愋切?，李大鵬，成德雷

（1 五河縣人民醫(yī)院 安徽 蚌埠 233300）

（2 合肥市第三人民醫(yī)院 安徽 合肥 230022）

（3 安徽省立醫(yī)院 安徽 合肥 230001）

氧化應(yīng)激（OS）可能是布加綜合征（BCS）肝損傷的始動因素[1]，其病理變化改變細(xì)胞內(nèi)外水分子彌散狀態(tài)和微循環(huán)的灌注，理論上可被磁共振DWI 檢測[2]。本研究建立BCS 動物模型并動態(tài)檢測肝臟表觀擴散系數(shù)（ADC）與丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）的變化，初步探討其在BCS 肝損傷模型中的應(yīng)用價值。

1 材料與方法

1.1 實驗動物及分組

本研究購買體質(zhì)量215 ～275g 的健康雄性SD 大鼠135 只，常規(guī)清潔飼養(yǎng)。動物隨機分為對照組（15 只）、模型組及假手術(shù)組又各分4 個亞組（1、4、8、12 周組），每亞組15 只。模型組于劍突下正中開腹分離肝鐮狀韌帶，平行緊貼IVC 以3F 微導(dǎo)管，并以0 號線環(huán)繞結(jié)扎后抽出；假手術(shù)組未結(jié)扎肝后段IVC，其他過程同模型組；對照組僅常規(guī)飼養(yǎng)。

1.2 MR 掃描

各組分別于實驗后1、4、8、12周末晨起停飼，腹腔麻醉。大鼠取仰臥位，行DWI 檢查（GE HDXT-1.5T MRI）。b 值取800s/mm2，測量ADC 值，ROI 大小約15 ～20mm2。

1.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)檢測

取MRI 測量ROI 相應(yīng)層面的新鮮肝組織適量，制備肝組織勻漿，采用雙抗體夾心法[3]檢測肝勻漿中MDA、SOD的表達(dá)量，嚴(yán)格參照試劑盒說明書相應(yīng)步驟操。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 MRI 結(jié)果

模型組ADC 值均低于對照組及假手術(shù)組（P＜0.05），模型組ADC 值先下降后升高（表1）。

表1 各組大鼠ADC 值（×10-3mm2/s）比較

2.2 MDA、SOD 結(jié)果

模型組的MDA（SOD）均高（低）于對照組及假手術(shù)組（P＜0.05）；模型組MDA先升高后下降，SOD先下降后升高（表2 ～3）。

表2 各組大鼠MDA（nmol/L）比較

表3 各組大鼠SOD（pg/mL）比較

3 討論

BCS 初期僅有肝靜脈回流障礙導(dǎo)致的淤血缺氧，進(jìn)而誘導(dǎo)OS[3]。本研究發(fā)現(xiàn)，模型組MDA 值均高于（SOD 值低于）對照組及假手術(shù)組，說明BCS 肝組織存在OS 損傷及水分子彌散受限。模型組的ADC 值及SOD 水平先下降后上升（4周最低），MDA 先上升后下降（4 周最高），提示此階段的肝淤血缺氧所致的氧化應(yīng)激損傷最重。

ADC 值第4 周時最低，這可歸因為肝靜脈回流受阻導(dǎo)致OS 損傷，且肝竇和中央靜脈內(nèi)紅細(xì)胞淤積，減弱水分子擴散能力和微循環(huán)的通透性，肝細(xì)胞線粒體腫脹，水分子擴散受限[4]；隨著側(cè)枝循環(huán)建立，MDA 逐漸下降（SOD及ADC 值逐漸上升），從一定程度上緩解了肝臟淤血缺氧及微循環(huán)障礙，故細(xì)胞外水分子擴散及微循環(huán)的代償性改善表現(xiàn)為4 周后ADC 值升高。說明側(cè)支循環(huán)雖從一定程度上緩解了淤血缺氧，卻仍不能從根本上逆轉(zhuǎn)BCS 的肝臟損傷，淤血性肝損傷仍緩慢進(jìn)展，這與大量臨床報道相符[5]。

綜上所述，BCS 動物模型中肝臟ADC 值與肝臟淤血缺氧及OS 損傷密切相關(guān)，并隨著側(cè)支循環(huán)的代償而呈現(xiàn)一定變化規(guī)律，為無創(chuàng)評估BCS 肝損傷進(jìn)程提供了一個新的選擇。