朱 楠,劉 亞,喬 靜,張?zhí)鹛穑愋切?,李大鵬,成德雷
(1 五河縣人民醫(yī)院 安徽 蚌埠 233300)
(2 合肥市第三人民醫(yī)院 安徽 合肥 230022)
(3 安徽省立醫(yī)院 安徽 合肥 230001)
氧化應(yīng)激(OS)可能是布加綜合征(BCS)肝損傷的始動因素[1],其病理變化改變細(xì)胞內(nèi)外水分子彌散狀態(tài)和微循環(huán)的灌注,理論上可被磁共振DWI 檢測[2]。本研究建立BCS 動物模型并動態(tài)檢測肝臟表觀擴散系數(shù)(ADC)與丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的變化,初步探討其在BCS 肝損傷模型中的應(yīng)用價值。
本研究購買體質(zhì)量215 ~275g 的健康雄性SD 大鼠135 只,常規(guī)清潔飼養(yǎng)。動物隨機分為對照組(15 只)、模型組及假手術(shù)組又各分4 個亞組(1、4、8、12 周組),每亞組15 只。模型組于劍突下正中開腹分離肝鐮狀韌帶,平行緊貼IVC 以3F 微導(dǎo)管,并以0 號線環(huán)繞結(jié)扎后抽出;假手術(shù)組未結(jié)扎肝后段IVC,其他過程同模型組;對照組僅常規(guī)飼養(yǎng)。
各組分別于實驗后1、4、8、12周末晨起停飼,腹腔麻醉。大鼠取仰臥位,行DWI 檢查(GE HDXT-1.5T MRI)。b 值取800s/mm2,測量ADC 值,ROI 大小約15 ~20mm2。
取MRI 測量ROI 相應(yīng)層面的新鮮肝組織適量,制備肝組織勻漿,采用雙抗體夾心法[3]檢測肝勻漿中MDA、SOD的表達(dá)量,嚴(yán)格參照試劑盒說明書相應(yīng)步驟操。
模型組ADC 值均低于對照組及假手術(shù)組(P<0.05),模型組ADC 值先下降后升高(表1)。
表1 各組大鼠ADC 值(×10-3mm2/s)比較
模型組的MDA(SOD)均高(低)于對照組及假手術(shù)組(P<0.05);模型組MDA先升高后下降,SOD先下降后升高(表2 ~3)。
表2 各組大鼠MDA(nmol/L)比較
表3 各組大鼠SOD(pg/mL)比較
BCS 初期僅有肝靜脈回流障礙導(dǎo)致的淤血缺氧,進(jìn)而誘導(dǎo)OS[3]。本研究發(fā)現(xiàn),模型組MDA 值均高于(SOD 值低于)對照組及假手術(shù)組,說明BCS 肝組織存在OS 損傷及水分子彌散受限。模型組的ADC 值及SOD 水平先下降后上升(4周最低),MDA 先上升后下降(4 周最高),提示此階段的肝淤血缺氧所致的氧化應(yīng)激損傷最重。
ADC 值第4 周時最低,這可歸因為肝靜脈回流受阻導(dǎo)致OS 損傷,且肝竇和中央靜脈內(nèi)紅細(xì)胞淤積,減弱水分子擴散能力和微循環(huán)的通透性,肝細(xì)胞線粒體腫脹,水分子擴散受限[4];隨著側(cè)枝循環(huán)建立,MDA 逐漸下降(SOD及ADC 值逐漸上升),從一定程度上緩解了肝臟淤血缺氧及微循環(huán)障礙,故細(xì)胞外水分子擴散及微循環(huán)的代償性改善表現(xiàn)為4 周后ADC 值升高。說明側(cè)支循環(huán)雖從一定程度上緩解了淤血缺氧,卻仍不能從根本上逆轉(zhuǎn)BCS 的肝臟損傷,淤血性肝損傷仍緩慢進(jìn)展,這與大量臨床報道相符[5]。
綜上所述,BCS 動物模型中肝臟ADC 值與肝臟淤血缺氧及OS 損傷密切相關(guān),并隨著側(cè)支循環(huán)的代償而呈現(xiàn)一定變化規(guī)律,為無創(chuàng)評估BCS 肝損傷進(jìn)程提供了一個新的選擇。