中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風(fēng)濕因子聯(lián)合檢測在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的診斷價值

劉雙紅，張 京

長沙市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，長沙 410000

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）屬于全身性自身免疫疾病，主要表現(xiàn)為腕關(guān)節(jié)、雙手、小關(guān)節(jié)受累的持續(xù)性、對稱性多個關(guān)節(jié)炎；病理表現(xiàn)為關(guān)節(jié)滑膜炎癥、血管翳形成、骨或軟骨破壞，導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形并喪失功能；RA發(fā)生于遺傳因素、環(huán)境影響等，細(xì)胞因子在該病發(fā)生中發(fā)揮重要作用；近年來我國RA發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴(yán)重影響人群健康，早期確診對后期的治療有重要指導(dǎo)作用［1-2］。目前已知C反應(yīng)蛋白（CRP）、ESR與RA發(fā)病和病情進(jìn)展有關(guān)，與28關(guān)節(jié)疾病活動（DAS28）評分共同協(xié)助該病診斷。CCP、RF是目前診斷RA的常見自身抗體，美國風(fēng)濕學(xué)會/歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟將其作為RA診斷分類標(biāo)準(zhǔn)的重要組成部分；NLR是新的預(yù)測系統(tǒng)炎癥標(biāo)志物，近年來許多研究指出NLR與RA病情有關(guān)。本研究分析CCP、RF、NLR聯(lián)合診斷RA的價值，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于2018年5月—2019年5月間長沙市中心醫(yī)院收治的200例RA患者作為觀察組，選擇同期100例非RA者作為對照組。觀察組：男性87例，女性113例；年齡28～78歲，平均年齡（65.82±2.17）歲；病程1～6年，平均病程（3.14±0.71）年。對照組：男性32例，女性68例；年齡29～76歲，平均年齡（66.13±2.04）歲；病程1～6年，平均病程（3.05±0.29）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者簽署知情同意書；觀察組患者符合美國風(fēng)濕病協(xié)會修訂的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并結(jié)核除外的感染性疾病、患其他系統(tǒng)性自身免疫性病變、惡性血液病變、HIV陽性、血友病、移植手術(shù)、妊娠、精神疾病者。對照組排除感染性疾病、惡性血液病、RA、HIV陽性、血友病、妊娠、移植手術(shù)、精神疾病者。

1.2 方法

儀器和試劑：血常規(guī)檢測儀為sysmex XN-9000全自動血液分析儀及配套試劑；抗環(huán)瓜氨酸肽抗體使用ELISA法，試劑購于上海科新生物技術(shù)有限公司，參考值:＜25 RU/ml；類風(fēng)濕因子檢測儀器為德國西門子BNⅡ特種蛋白分析儀及配套試劑，參考值：＜20 U/ml。血常規(guī)檢測使用流式細(xì)胞術(shù)，根據(jù)全血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（N）和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（L）計(jì)算比值（NLR）。用免疫比濁法檢測血清CRP（西班牙BioSystems提供試劑盒）；全自動血沉分析儀檢測ESR水平；根據(jù)患者腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、視覺模擬疼痛（VAS）評分等計(jì)算DAS28；ESR參考值：0～20 mm/h（女），0～15 mm/h（男）；DAS28參考值：0～2.6分；CRP參考值：＜8 mg/L。操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

分析RF、CCP、NLR在兩組中的陽性表達(dá)情況；對比RA中RF、CCP、NLR各自陽性和陰性組在ESR、CRP、DAS28的水平差異并分析RA患者RF、CCP、NLR與血清ESR、CRP、DAS28的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 14.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 RF、CCP、NLR在兩組中的表達(dá)對比

3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢查RA陽性率較3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢查RA陽性率高，假陰性和假陽性率更低（P＜0.05），真陽性率提高至95.55%，見表1。

表1 RF、CCP、NLR在兩組中的表達(dá)對比 例（%）

2.2 RF、CCP、NLR表達(dá)與RA患者其他炎癥指標(biāo)表達(dá)的關(guān)系分析

RF陽性、CCP陽性、NLR陽性患者的ESR、CRP水平和DAS28分值均高于各自對應(yīng)的陰性組（P＜0.05），見表2。

表2 RA患者中RF、CCP、NLR兩組的其他炎癥指標(biāo)表達(dá)情況（±s）

表2 RA患者中RF、CCP、NLR兩組的其他炎癥指標(biāo)表達(dá)情況（±s）

指標(biāo)RF 陽性陰性tP CCP 陽性陰性tP NLR 陽性陰性tP ESR（mm/h）66.71±21.55 52.76±15.95 21.85 0.0000 73.85±21.02 45.76±14.39 30.78 0.0000 67.02±14.07 46.66±13.85 25.78 0.0000 CRP（mg/L）56.74±16.21 38.89±14.37 26.55 0.0000 63.92±16.71 32.57±15.62 31.08 0.0000 58.12±14.62 34.02±13.90 24.08 0.0000 DAS28（分）5.67±0.54 4.75±0.45 6.18 0.0000 5.80±0.45 4.67±0.72 9.03 0.0000 5.70±0.41 4.63±0.94 6.78 0.0000

RF、CCP、NLR均與ESR、CRP、DAS28呈正相關(guān)（P＜0.05），見表3。

表3 RF、CCP、NLR表達(dá)與RA患者其他炎癥指標(biāo)表達(dá)的關(guān)系［r（P）］

3 討論

我國RA患病率約為0.32%～0.38%，近年來呈上升趨勢，RA嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，縮短10～15年生存期，盡早診斷方能有效治療，改善預(yù)后［3］。目前RA主要依靠影像學(xué)、臨床癥狀及血清學(xué)檢查。RF是最早用于該病診斷的血清指標(biāo)，但部分RA患者血清RF為陰性，此外慢性肺結(jié)核、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、惡性腫瘤等也有呈RF的情況，單獨(dú)使用RF容易漏誤診［4］。CCP是美國風(fēng)濕學(xué)會/歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟認(rèn)定的RA早期診斷指標(biāo)，但也有假陽性和假陰性情況，不適合單獨(dú)使用。NLR是慢性疾病（高血壓、糖尿病、代謝綜合征、冠心病）的獨(dú)立危險因子，NLR也與系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性病變活動性有關(guān)［5］。本研究中，RF、CCP、NLR在觀察組（RA患者）中陽性率分別為86.00%、84.00%、90.00%，在對照組（非RA）中陽性率分別為21.00%、7.00%、5.00%，提示3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)使用具有一定的RA檢測作用，但假陽性、假陰性較多，而三者聯(lián)合診斷時假陰性、假陽性顯著減少，提示三者聯(lián)合診斷能互相彌補(bǔ)，提高RA檢出率。

本研究進(jìn)一步分析了RF、CCP、NLR與ESR、CRP、DAS28的關(guān)系，因?yàn)檫@項(xiàng)指標(biāo)是RA臨床診斷的常用指標(biāo)，ESR、CRP對RA缺乏特異性，但能反應(yīng)RA炎癥感染和治療效果，DAS28是檢測RA病情活動度的良好指標(biāo)，與實(shí)驗(yàn)室客觀指標(biāo)互補(bǔ)，利于RA病情全面評估。本研究中RF陽性、CCP陽性、NLR陽性患者的ESR、CRP水平和DAS28分值均高于各自對應(yīng)的陰性組。RF、CCP、NLR均與ESR、CRP、DAS28呈正相關(guān)。這與錢媛等［6］指出的RF、CCR與RA診斷指標(biāo)ESR、CRP呈正相關(guān)（r=0.348、0.420，r=0.378、0.491）的結(jié)果一致。提示RF、CCP、NLR與RA病情有關(guān)，可用于RA后續(xù)病情觀察中。

綜上所述，RF、CCP、NLR三項(xiàng)聯(lián)合能輔助RA診斷，提高陽性檢出率，并輔助后期病情觀察。