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    福建寧德地區(qū)慢性萎縮性胃炎與幽門(mén)螺旋桿菌感染情況調(diào)查研究

    2020-06-11 07:18:20吳水清李達(dá)周龔清全樂(lè)橋良黃建成
    陜西醫(yī)學(xué)雜志 2020年6期
    關(guān)鍵詞:化生內(nèi)瘤寧德

    吳水清,李達(dá)周,龔清全,樂(lè)橋良 ,黃建成

    1.福建醫(yī)科大學(xué)附屬閩東醫(yī)院(福安 355000);2.聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇〇醫(yī)院(福州 350000)

    胃癌是全球常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,2012年國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)統(tǒng)計(jì)[1],胃癌發(fā)病率排惡性腫瘤第5位,死亡率排第3位;其中我國(guó)[2]的胃癌發(fā)病率31.28/10萬(wàn)、死亡率22.04/10萬(wàn),各占全球42.6%、45%。福建寧德地區(qū)是胃癌低發(fā)區(qū),據(jù)統(tǒng)計(jì)[4]1986-1988年寧德地區(qū)福安市胃癌死亡率7.76/10萬(wàn),2002-2004年為4.78/10萬(wàn),福建省胃癌死亡率是其3倍,福建省長(zhǎng)樂(lè)市胃癌死亡率是其12倍。

    慢性萎縮性胃炎(Chronic atrophic gastritis,CAG)系指胃黏膜固有腺體減少,伴或不伴腸化生和(或)假幽門(mén)腺化生的一種慢性胃部疾病。在1978年,WHO將CAG定為癌前病變,CAG最重要病因是幽門(mén)螺旋桿菌(Helicobacter pylori,HP)感染。Correa等人提出HP感染-慢性淺表性胃炎-慢性萎縮性胃炎-腸化生-上皮內(nèi)瘤變-胃癌,HP感染增加胃癌發(fā)生率2~3倍。本文旨在分析胃癌低發(fā)區(qū)福建寧德地區(qū)慢性淺表性胃炎(Chronic superficial gastritis,CSG)、CAG和胃癌的構(gòu)成比,以及HP感染情況。

    對(duì)象和方法

    1 研究對(duì)象 收集2017年1月至2018年12月間“因上腹痛、惡心、反酸、腹脹等上消化道癥狀”就診于筆者醫(yī)院的5436例患者。其中CSG 3615例(占66.5%,男1804例,女1811例,男∶女=0.996∶1,平均年齡47.78歲);CAG 1790例(占32.93%,男961例,女829例,男∶女=1.16∶1;平均年齡51.85歲);胃癌31例(占0.57%,男20例,女11例,男∶女=1.82∶1,平均年齡54.61歲)。病例納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡20~90歲,男女不限。②符合中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)[5]、中國(guó)慢性胃炎病理診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],診斷為慢性胃炎。排除標(biāo)準(zhǔn):①?lài)?yán)重心、肺、肝、腎等疾??;精神疾??;無(wú)法配合胃鏡檢查者。②近1個(gè)月內(nèi)有抗HP治療,服用PPI、H2受體阻滯劑、鉍劑、抗生素等藥物。③近期服用抗凝、抗血小板藥物者。④特殊人群:兒童;孕婦或哺乳期婦女。⑤胃部分切除術(shù)后。

    2 研究方法 入組患者分別進(jìn)行內(nèi)鏡、病理以及13C/14C呼氣檢查,并收集資料。

    2.1 內(nèi)鏡檢查:患者胃鏡檢查前3~4 min服用利多卡因凝膠,應(yīng)用胃鏡(FUJINON EG590WR,日本富士能公司)檢查,在食管、胃、十二指腸處規(guī)范采集圖片。根據(jù)胃黏膜病變情況,在胃竇、胃體或胃角活檢1~5塊。CAG在內(nèi)鏡下分A、B型。A 型指胃鏡下顯示患者黏膜皺壁變薄、變平或者消失,黏膜紅白相間,以白為主,血管透見(jiàn)。B型指患者胃鏡下顯示黏膜呈現(xiàn)顆粒狀或者結(jié)節(jié)狀改變。

    2.2 病理診斷:根據(jù)我國(guó)慢性胃炎的病理診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],分別有HP、慢性炎性反應(yīng)、活動(dòng)性、萎縮和腸化生這五種組織學(xué)變化分級(jí),分成無(wú)(0)、輕度(1)、中度(2) 和重度(3)四級(jí)。

    2.3 HP檢測(cè):采用13C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)儀(HY-IREXB,廣州華友明康光電科技有限公司)、14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)儀(YH04,安徽養(yǎng)和醫(yī)療器械有限公司)。尿素呼氣試驗(yàn)是用核素標(biāo)記的尿素做呼氣試驗(yàn)檢測(cè)HP,因HP有活性度高的尿素酶,可以分解尿素,患者口服13C或14C標(biāo)記的尿素后可被分解,產(chǎn)物中含有氨基二氧化碳,經(jīng)小腸進(jìn)一步分解產(chǎn)生的二氧化碳,經(jīng)腸道微循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到肺部,最后隨呼氣從肺部呼出,通過(guò)測(cè)定其呼出氣體中標(biāo)記的二氧化碳變化情況,判斷是否有HP感染。結(jié)果計(jì)算判定:14C呼氣檢測(cè),0~3.9為陰性;大于3.9,為陽(yáng)性;14C呼氣試驗(yàn),結(jié)果≤99為陰性,100及以上為陽(yáng)性。

    結(jié) 果

    1 CAG不同病理類(lèi)型分布 1790例CAG中,病理檢出固有腺體萎縮908例(16.7%),輕度萎縮687例(12.64%),中度萎縮188例(3.46%),重度萎縮33例(0.61%);腸化生1384例(25.46%),輕度腸化生1092例(20.09%),中度腸化生226例(4.16%),重度腸化生66例(1.21%);低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變185例(3.40%)。發(fā)現(xiàn)隨著萎縮、腸化程度(輕度-中度-重度),例數(shù)呈下降趨勢(shì)。

    2 HP感染情況

    2.1 CSG、CAG、胃癌與HP關(guān)系:CSG、CAG、胃癌三組間感染率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

    冷,還是冷,這徹骨的寒冷真是讓易非怕了。她睜開(kāi)眼睛盯著黑乎乎的屋頂,想著田有園的話(huà),他讓她原諒陳留,都已經(jīng)結(jié)束了,我的人生,他的那一頁(yè)都已經(jīng)翻過(guò)去了,還談什么原諒不原諒呢?都結(jié)束了,就意味著沒(méi)有交集了,沒(méi)有交集了,愛(ài)與恨、原諒不原諒又有什么關(guān)系呢?那就像是對(duì)待電影里的一個(gè)人物,恨與愛(ài)已沒(méi)有任何意義,易非都懶得去想。

    表1 慢性胃炎、胃癌與HP相關(guān)性分析

    2.2 HP感染與萎縮程度的關(guān)系:CAG中固有腺體減少908例,輕度萎縮、中度萎縮、重度萎縮的感染率隨著萎縮程度加重,呈下降趨勢(shì)。對(duì)不同程度萎縮患者HP感染情況比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

    表2 萎縮程度與HP相關(guān)性分析

    2.3 HP感染與腸化的關(guān)系:CAG伴腸化的HP感染率與無(wú)腸化者HP感染率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

    2.4 HP感染與上皮內(nèi)瘤變的關(guān)系:CAG伴上皮內(nèi)瘤變185例,HP陽(yáng)性率72.43%,而CAG不伴上皮內(nèi)瘤變共約1065例,HP陽(yáng)性率66.36%。兩者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

    表3 HP感染與腸化相關(guān)性分析

    表4 HP感染與上皮內(nèi)瘤變相關(guān)性分析

    2.5 CSG、CAG患者具體年齡分布:CSG發(fā)病高峰年齡段為40~49歲,50歲以后隨年齡增長(zhǎng)發(fā)病率呈下降趨勢(shì);而CAG發(fā)病高峰年齡段則為50~59歲,隨年齡增長(zhǎng),發(fā)病率升高。

    2.6 HP感染與年齡的關(guān)系:將其分成四組,A組20~39歲,B組40~49歲,C組50~59歲,D組60歲及以上。四組HP感染率之間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

    表5 CAG不同年齡段HP感染率對(duì)比

    2.7 HP感染與性別的關(guān)系;CAG患者根據(jù)性別分成兩組,男性組961例,女性組829例,男∶女=1.16∶1。男性組HP感染率66.49%,女性組67.55%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表6。

    表6 不同性別CAG與HP感染率對(duì)比

    討 論

    本研究胃癌共31例(0.57%),低于陜北延安市[6]文獻(xiàn)報(bào)道的2.28%。2012年中國(guó)胃癌流行病學(xué)現(xiàn)狀[2]提到全國(guó)胃癌發(fā)病率31.28/10萬(wàn),2014年[3]福建省胃癌發(fā)生率31.68/10萬(wàn),而2017年寧德市疾控中心胃癌粗發(fā)病率12.75/10萬(wàn),2002-2004年寧德地區(qū)福安市胃癌死亡率為4.78/10萬(wàn)。這些數(shù)據(jù)提示寧德地區(qū)胃癌發(fā)病率、死亡率均明顯低于全國(guó)、全省平均水平,為胃癌低發(fā)區(qū)。本研究對(duì)胃癌低發(fā)區(qū)CAG與HP情況進(jìn)行分析。

    CAG是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病。臨床上部分患者表現(xiàn)為上腹脹、惡心、腹痛等不適,還有一大部分患者無(wú)癥狀,多見(jiàn)于50歲以上人群。

    本研究發(fā)現(xiàn),CAG人群占比為32.93%,明顯低于青海地區(qū)(75.75%)[7],CAG中病理診斷為萎縮16.7%(輕度萎縮12.64%,中度萎縮3.46%,重度萎縮0.61%),腸化生25.46%(輕度腸化生20.09%,中度腸化生4.16%,重度腸化生1.21%),上皮內(nèi)瘤變3.40%。萎縮、上皮內(nèi)瘤變明顯低于2014年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)的調(diào)查結(jié)果(萎縮25.8%,上皮內(nèi)瘤變7.3%)。特別是重度萎縮(0.61%)、重度腸化生(1.21%)發(fā)生率低,可能是寧德地區(qū)胃癌低發(fā)的原因之一。

    本研究發(fā)現(xiàn)CSG的 HP感染率62.51%、CAG感染率66.98%、胃癌感染率70.97%(P<0.05),提示HP感染與胃黏膜萎縮,甚至癌變的發(fā)生密切相關(guān)[8],符合Correa級(jí)聯(lián)學(xué)說(shuō),即HP感染使胃內(nèi)微小黏膜病變發(fā)展為淺表性胃炎-萎縮性胃炎-腸上皮化生-上皮內(nèi)瘤變-胃癌。

    CAG的HP感染率66.98%,其中CAG伴腸化的HP感染率高于無(wú)腸化,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示HP感染可進(jìn)一步促使胃黏膜向腸化進(jìn)展,符合國(guó)內(nèi)外大量研究結(jié)果[9];不同程度萎縮/上皮內(nèi)瘤變HP感染率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,考慮與重度胃固有腺體萎縮/上皮內(nèi)瘤變不利于HP定植有關(guān),故檢出率低于輕中度萎縮/輕度上皮內(nèi)瘤變。

    對(duì)CAG不同年齡患者HP感染率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn),發(fā)現(xiàn)HP感染隨年齡增長(zhǎng)而升高,亦符合國(guó)外流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果[10]。統(tǒng)計(jì)了CSG、CAG年齡分布,發(fā)現(xiàn)CSG發(fā)病高峰年齡段為40~49歲,50歲以后隨年齡增長(zhǎng)發(fā)病率下降;而CAG發(fā)病高峰年齡段則為50~59歲,隨年齡增長(zhǎng)發(fā)病率上升,統(tǒng)計(jì)年齡大于50歲者有1107例(61.84%),可能與CAG的HP感染率隨年齡增長(zhǎng)而升高有關(guān),也可能與“年齡老化”有關(guān)。

    慢性胃炎患者男女比例接近1∶1,且HP感染率與性別關(guān)系不明顯。但本研究中發(fā)現(xiàn)胃癌患者中,男性20例,女性11例,男∶女=1.82∶1。同樣,中國(guó)胃癌流行病學(xué)現(xiàn)狀[2]提到男性人群整體的胃癌發(fā)病率是女性的 2倍。考慮胃癌的發(fā)生除了HP感染外,還存在其他因素引起男性胃癌明顯高于女性。我國(guó)多項(xiàng)前瞻性研究顯示[11],吸煙可以增加癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn);另外,也和女性體內(nèi)雌激素含有抗胃癌因子有關(guān)[12]。

    同國(guó)內(nèi)外研究一致,我們發(fā)現(xiàn)HP感染增加胃癌風(fēng)險(xiǎn),因此診斷CAG及HP感染后,根除HP是最基礎(chǔ)治療[13]。目的是改善患者臨床癥狀,逆轉(zhuǎn)萎縮,延緩或阻止萎縮、腸化、上皮內(nèi)瘤變進(jìn)展,降低癌變風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)Meta分析[14]顯示根除HP可以逆轉(zhuǎn)萎縮,延緩腸化進(jìn)展,降低胃癌風(fēng)險(xiǎn)。故建議HP感染患者,越早根除,預(yù)防胃癌效果越好。

    另外,伍思翰[15]對(duì)福建省胃癌高發(fā)區(qū)福州長(zhǎng)樂(lè)市、低發(fā)區(qū)寧德福安市胃癌相關(guān)因素研究中發(fā)現(xiàn),寧德福安市居民對(duì)新鮮水果、蔬菜等攝入量較福州長(zhǎng)樂(lè)市高。這與該地區(qū)胃癌低發(fā)有一定關(guān)系。

    綜上,胃癌低發(fā)區(qū)福建寧德人群中,CAG發(fā)病率低,特別是重度萎縮、重度腸化、上皮內(nèi)瘤變比例低,可能這是該地區(qū)胃癌低發(fā)原因之一。 萎縮、腸化、上皮內(nèi)瘤變的HP感染率高于無(wú)病變者,但HP總感染率、CAG中HP感染率與全國(guó)相似,胃癌低發(fā)可能還與其他因素有關(guān),有待進(jìn)一步研究。

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